益肾通络方对膜性肾病大鼠的肾保护作用及对AMPK/mTOR/ULK1信号通路的影响

目的:通过观察益肾通络方对膜性肾病大鼠自噬相关蛋白的影响,探讨其对膜性肾病大鼠肾脏保护作用的可能分子机制.方法:80只SD大鼠随机抽取20只设为正常组,其余大鼠均采用预免疫和尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法制作膜性肾病大鼠模型.将模型复制成功的SD大鼠随机分为模型组,盐酸贝那普利组(10 mg·kg-...     

益肾通络方干预低中危PLA2R-Ab阳性膜性肾病进程的临床研究

目的:观察益肾通络方干预治疗低中危型PLA2R-Ab阳性膜性肾病的临床疗效.方法:中医辨证为脾肾亏虚兼有血瘀的低、中危PLA2R-Ab阳性膜性肾病患者90例,低危组患者42例,随机分为对照组和治疗组,各21例;中危组患者48例,随机分为对照组和治疗组,各24例.对照组给予基础治疗,治疗组在对照组基础上服用益肾通络方.每...     

大黄泄浊方调控ROS/TXNIP/NLRP3通路对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的影响

目的 通过观察大黄泄浊方对5/6肾切除大鼠肾脏病理变化,肾组织活性氧（ROS）/硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路表达的变化,研究其保护肾功能,延缓肾间质纤维化的作用机制及可能性。方法 90只健康SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄泄浊方低、中、高剂量（6.825、13.65、27.30 g·kg^-1）组和尿毒清颗粒（2.60 g·kg^-1）组。除假手术组外其余5组均采用5/6肾切除术复制CRF大鼠模型。造模成功后,各给药组分别给予相应剂量的药物混悬液灌胃,每日1次,连续8周。给药结束后,检测大鼠血清中肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平和24 h尿蛋白定量（UTP）水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测硫氧还蛋白（TRX）、TXNIP和NLRP3蛋白的表达情况;免疫组化法检测NLRP3、TRX、TXNIP、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、转化生长因子-β（TGF-β）、Ⅳ型胶原蛋白（Collagen Ⅳ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和调纤连蛋白（FN）的表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠血SCr、BUN、24 h UTP水平明显增高（P<0.05）,TRX、TXNIP、NLRP3、ASC、TGF-β、Collagen Ⅳ、α-SMA和FN蛋白显著增高（P<0.01）,肾间质发生显著纤维化;与模型组比较,大黄泄浊方各剂量组和尿毒清颗粒组血SCr、BUN、24 h UTP水平均有不同程度降低（P<0.05）,TRX、TXNIP、NLRP3、ASC、TGF-β、Collagen Ⅳ、α-SMA和FN蛋白显著降低（P<0.01）,肾间质纤维化不同程度改善。结论 大黄泄浊方可保护慢性肾衰竭大鼠肾功能、延缓肾间质纤维化。     

檀金川教授治疗慢性肾小球肾炎的临床经验

慢性肾小球肾炎是临床常见的慢性肾脏疾病,随着病程进展,最终可发展至终末期肾脏疾病,对患者生命健康造成严重威胁。檀金川教授认为,肺失通调,脾失健运,肝失疏泄,肾失开阖,三焦气化失司,是该病的基本病机,肺、脾、肝、肾4脏为基本病位,其中以脾肾为主,尤以肾为关键,因久病入络,所以又以肾络为重点,湿、热、痰、瘀为基本病理产物。治疗上强调辨病诊治、辨证诊治和阶段论治,辨病治疗结合西医辨病和中医辨病,辨证治疗中强调无症辨证、病初辨本证、病进辨变证、病中辨并发症、肾脏病理辨证,阶段论治中应该审证求因,动静结合,从激素和免疫抑制剂使用前、使用中和病久3个阶段分别结合临床实际进行治疗。     

大黄泄浊方对慢性肾衰竭大鼠炎症及SOCS3/TLR4通路的影响

目的：观察大黄泄浊方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠信号传导抑制因子3(SOCS3)/Toll样受体4(TLR4)通路的干预作用,探讨其减轻肾组织炎症反应的分子机制。方法：取雄性SD大鼠90只,随机留取15只为假手术组,剩余75只为造模组,行5/6肾切除术复制CRF大鼠模型,模型复制成功后,随机分为模型组,大黄泄浊方低、中、高剂量(6.825、13.65、27.3 g·kg^-1)组、尿毒清颗粒组(2.6 g·kg^-1),分别予相应剂量的药物灌胃,连续灌胃8周。给药结束后,苏木素-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察大鼠肾脏组织病理形态改变;检测大鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾组织中SOCS3和TLR4 m RNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测信号传导抑制因子3(SOCS3)、TLR4、核转录因子...     

益肾通络方抑制EGFR及下游信号途径对膜性肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的 探究益肾通络方对膜性肾病大鼠肾组织表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及足细胞和肾小管上皮细胞凋亡的影响.方法 SD大鼠尾iv阳离子牛血清白蛋白(cationic bovine serum albumin,C-BSA)建立膜性肾病大鼠模型,给予益肾通络方和...     

益肾通络方下调ADAM17介导的EGFR表达干预膜性肾病肾小管上皮细胞凋亡研究

目的 探讨解整合素金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)介导的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)激活与膜性肾病(membranous nephropathy,MN)肾小管上皮细胞凋亡的关系及...     

益气养阴活血通络方抑制JAK2/STAT3 信号通路减轻糖尿病肾病大鼠肾组织细胞凋亡

目的:观察益气养阴活血通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路及细胞凋亡的影响,探讨其干预DN的作用机制.方法:SD大鼠100只随机分为造模组80只,正常组20只,高糖高脂饮食联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型.造模结...     

阶段性观察益肾通络方治疗PLA2R-Ab阳性膜性肾病患者的临床疗效及PLA2R-Ab与蛋白尿的关系

目的:阶段性观察益肾通络方治疗PLA2R-Ab阳性的特发性膜肾病的临床疗效及PLA2R-Ab的变化,观察PLA2R-Ab与尿蛋白的关系。方法:方法:60例肾穿刺活检为膜性肾病(MN)、病理分期Ⅰ期～Ⅱ期、PLA2R-Ab阳性、肾功能正常,并排除继发性因素的MN患者随机分为对照组和观察组,各30例。对照组给予基础治疗(激素联合雷公藤多苷片、ACEI/ARB、降脂、利尿、抗凝),观察组在对照组基础上服用益肾通络方。每月检测一次PLA2R-Ab、24 h尿蛋白定量(24 hUTP)、血常规、血生化(Alb、AST、ALT、TC、BUN、Scr)。观察6个月。结果:有效率比较,第3个月,观察组83.3%VS对照组53.3%(P0.05);第6个月,观察组90.0%VS对照组63.3%(P0.05)。两组PLA2R-Ab均在第1个月就有明显下降(P0.01),且观察组较对照组下降更明显(P0.05);两组UTP均在第1个月就有明显下降(P0.01),但从第3个月开始观察组较对照组明显下降(P0.01,P0.05);观察组Alb则从第2个月就有明显上升(P0.01),而对照组则在第4个月才有明显上升(P0.05)。两组治疗后TC均明显下降,组间比较无明显差异;两组BUN、Scr在治疗前后均无明显变化。结论:蛋白尿的减少与抗体水平的降低相比具有时间滞后。西药基础上加用益肾通络方治疗PLA2R-Ab阳性的特发性膜肾病可以提高临床疗效,使患者更早的进入缓解期,缩短病程。     

基于TLR4/NF-κB信号通路探讨加味升降散对膜性肾病大鼠肾组织纤维化的影响

目的:观察加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠肾组织纤维化的影响,探讨其防治MN及肾纤维化的作用机制。方法:大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)复制MN大鼠模型,将造模成功的MN大鼠随机分为模型组、加味升降散组(27.3 g·kg^-1)和贝那普利组(10 mg·kg^-1),分别给予相应剂量药物灌胃,1次/d,连续干预4周。给药结束后,采用马松(Masson)染色,碘酸六胺银(PASM)染色,免疫荧光和透射电镜(TEM)等方法观察大鼠肾脏病理学变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化分别检测大鼠肾组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),细胞间黏附分子-1(ICAM-1),核转录因子-κB(NF-κB),Toll样受体4(TLR4),纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1),转化生长因子-β(1TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMΑ)和Ⅳ型胶原(CollagenⅣ)mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠肾组织纤维化明显,血清中IL-1β,IL-6,TNF-α含量明显升高(P<0.05),肾组织中MCP-1,ICAM-1,NF-κB,TLR4,PAI-1,TGF-β1,α-SMA和CollagenⅣmRNA及蛋白表达量均明显升高(P<0.05);与模型组比较,加味升降散和贝那普利可明显改善大鼠肾脏纤维化,明显降低MN大鼠血清中IL-1β,IL-6,TNF-α含量(P<0.05),明显下调肾组织中MCP-1,ICAM-1,NF-κB,TLR4,PAI-1,TGF-β1,α-SMA和CollagenⅣmRNA及蛋白表达量(P<0.05)。结论:加味升降散可通过下调TLR4/NF-κB信号通路,减少炎症因子的释放和表达,抑制肾纤维化,减轻MN大鼠肾损伤。