尿毒净Ⅱ号对人肾系膜细胞Cyclin D1及CDK4表达的影响

目的:探讨尿毒净Ⅱ号对人肾小球系膜细胞Cyclin D1、CDK4的影响.方法:应用流式细胞术、免疫组化、Western blot方法,在培养的人胚胎肾小球系膜细胞,分别检测尿毒净Ⅱ号对系膜细胞Cyclin D1、CDK4以及DNA倍体的影响.结果:尿毒净Ⅱ号明显抑制血清加内皮素-1(ET-1)刺激的系膜细胞Cyclin D1、CDK4表达,增加G0/G1期细胞,降低S G2/M期细胞(与对照组比较P<0.01),呈一定的量效依赖关系.结论:尿毒净Ⅱ号通过抑制细胞Cyclin D1、CDK4,阻止系膜细胞由G1期进入S期,延缓了细胞周期进程,从而抑制系膜细胞增殖.     

从文献分析IgA肾病南北方中医证型构成及分布规律

目的：初步探寻IgA肾病在临床上的中医证型构成及分布的客观规律。方法：通过对近10年来国内公开发表的有关IgA肾病的中医辨证分型的文献进行统计分析,运用χ2检验对总结出的8 483例病例数据,并以长江为界进行南北方中医证型比较。结果：脾（肺）肾气虚、气阴两虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚、阴阳两虚为IgA肾病临床常见中医证型之虚证,瘀血、湿热、风热、风湿、湿浊、外感是IgA肾病临床常见中医证型之实证,南北地区的中医证型分布情况存在一定差异性,就虚证来说,南方以脾（肺）肾气虚为主,北方多以气阴两虚、脾肾阳虚为主,肝肾阴虚、阴阳两虚南北方差异无统计学意义;就实证来说,南方多以湿热、瘀血、风热、风湿为主,北方以湿浊、外感为主。结论：IgA肾病的虚实证侯有其不同构成,且存在着南北差异,对于临床有效辨证论治及进一步制定统一的单病种诊疗规范具有重要的现实意义。     

采用超敏C反应蛋白评估显微镜下多血管炎预后的临床研究

目的:探讨超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)病情及预后的影响。方法:以2008年6月23日～2017年1月20日共149例MPA患者为研究对象,收集患者人口学特征、实验室指标、病理资料等,并按照hs-CRP的中位数分组,以中位数7. 05为界点,大于中位数者为高hs-CRP组,小于等于中位数者为低hs-CRP组,比较两组患者的临床特征及其预后。结果:高hs-CRP组患者基线新月体型MPA患者比例显著高于低hs-CRP组,硬化型比例低于低hs-CRP组,高hs-CRP组患者到达终点事件(全因死亡,肾替代治疗)显著高于低hs-CRP组,经多因素Cox回归分析表明hs-CRP水平及肾间质炎细胞浸润是MPA患者发生终点事件的独立危险因素。结论:血清hs-CRP水平是MPA患者预后不良的危险因素,提示血清hs-CRP可作为MPA患者评估病情及预后指标。     

汉防己甲素对马兜铃酸A诱导的人近端肾小管上皮细胞转分化的干预作用

目的：探讨汉防己甲素（tetrandrine,rret）对马兜铃酸A（aristoloehic acid Ⅰ,AAⅠ）诱导的人近端肾小管上皮细胞（HK-2）转分化的拮抗效应。方法：将正常培养的HK-2随机分组：正常组、模型组、汉防己甲素高浓度组、汉防己甲素中浓度组、汉防己甲素低浓度组、泼尼松龙对照组（糖皮质激素组）。48h后观察各组细胞形态的变化,逆转录-聚合酶链式反应方法检测各组E—cadherin、TGF-β1、α-SMA mRNA表达水平,双抗体夹心酶联免疫吸附法测定各组细胞培养液中TGF-β1浓度,流式细胞技术测定各组E—cadherin阳性表达细胞的百分率。结果：汉防己甲素干预组及泼尼松龙对照组E—cadherin mRNA表达水平明显高于模型组（P〈0．05）,相反,其TGF-β1、α-SMA mRNA表达水平明显低于模型组（P〈0．05）;汉防己甲素干预组及泼尼松龙对照组TGF-β1浓度亦明显低于模型组（P〈0．05）;汉防己甲素干预组（中、低浓度）E—cadherin阳性表达细胞的百分率明显高于模型组（P〈0．05）,但汉防己甲素高浓度组和泼尼松龙对照组E—cadherin阳性表达细胞的百分率较之模型组增高不明显（P〉0．05）。结论：一定浓度（10μg／ml）的AAⅠ能诱导体外培养的HK-2转分化,适当浓度的Tet对AAi诱导的HK-2转分化具有明显的拮抗作用;AAI亦能上调TGF-β1的表达,而适当浓度的Tet能拮抗AAI引起的TGF-β1的高表达。     

复方积雪草2号对IgA肾病大鼠肾组织电镜形态及Nephrin表达的影响

目的：观察复方积雪草2号对IgA肾病（IgAN）大鼠肾组织病理电镜及Nephrin表达的影响。方法：复合免疫法制造IgAN大鼠模型,分设正常对照、模型、模型＋缬沙坦、模型＋复方积雪草2号高剂量、模型＋复方积雪草2号中剂量、模型＋复方积雪草2号低剂量6组。观察各组大鼠肾脏病理及肾组织Nephrin表达的变化。结果：（1）造模各组大鼠尿蛋白、镜下红细胞增多;免疫荧光镜下造模各组肾小球系膜区有不同程度IgA荧光,提示造模成功;（2）电镜下模型组系膜细胞增生,基质明显增多、有足突融合;而各治疗组足突融合情况均较模型组明显改善（P〈0.05）;（3）免疫组化法检测Nephrin显示模型组几乎没有阳性表达;RT-PCR显示模型组NephrinmRNA表达明显弱于正常组和其他各治疗组（P〈0.01）。结论：（1）Nephrin的下降可能是IgAN足细胞损伤、产生蛋白尿的病理机制之一;（2）Nephrin可能是复方积雪草2号、缬沙坦发挥肾小球足细胞保护作用的分子靶点之一。     

雷公藤内酯醇对IgA肾病大鼠的治疗作用及对肾系膜区CD71表达的影响

目的：观察雷公藤内酯醇（triptolide,TP）对IgA肾病（IgAN）大鼠肾系膜区CD71表达的影响及其对IgAN的治疗作用。方法：将雄性SD大鼠随机分为正常组、IgAN模型组（模型组）、IgAN＋TP干预组（TP组）、IgAN＋泼尼松干预组（Pred组）,每组8只。采用牛血清白蛋白（BSA）＋葡萄球菌肠毒素（SEB）＋四氯化碳（CCl4）的方法建立IgAN大鼠模型,TP组给予TP100μg·kg^-1·d^-1,Pred组给予Pred5.0mg·kg^-1·d^-1灌胃。分别于0、7、11周测24h尿蛋白定量及尿红细胞计数。12周处死大鼠取血测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）;肾组织行光镜、荧光、电镜观察病理学改变。并对系膜区IgA沉积及CD71表达水平作半定量分析。RT-PCR法检测CD71mRNA在肾组织中的表达水平。结果：造模7周后模型组、TP组、Pred组大鼠尿蛋白及红细胞均较正常组显著增多,第11周时TP组及Pred组尿蛋白及红细胞较模型组显著减少,TP组尿红细胞下降尤为明显。模型组大鼠光镜下肾系膜基质增生,系膜细胞增多,部分毛细血管攀闭塞;荧光下IgA呈团块状在系膜区沉积;电镜下足突融合,系膜增生,有块状电子致密物沉积,TP组及Pred组病理较模型组显著改善,正常组未见病理改变。CD71的蛋白及mRNA水平在模型组大鼠肾组织高表达,TP组及Pred组表达显著减弱,正常组微弱表达。CD71在肾系膜区的表达与IgA的沉积呈正相关。结论：IgAN大鼠肾系膜区CD71高表达,与IgA的沉积呈正相关,TP能显著减少CD71在肾系膜区的表达,减少IgA沉积,改善临床及病理损伤指标。可见TP通过下调系膜区中CD71的表达,进而减少IgA的沉积是TP治疗IgAN的机制之一。     

中西医三环治疗IgA肾病蛋白尿的临床研究

目的：观察中西医三环治疗IgA肾病（IgAN）蛋白尿的临床疗效及其对肾功能的影响。方法：234例患者按病理Lee氏分级进行分组,Lee氏分级〈Ⅲ级为A组,随机分为治疗组（A1组32例）和对照组（A2组35例）;Lee氏分级〉Ⅲ级为B组,随机分为治疗组（B1组102例）和对照组（B2组65例）。A1组使用中医药三环＋中医新辨证方案,A2组使用ACEI/ARB＋中医原辨证方案;B1组使用中西医结合三环（中医药三环＋中医新辨证方案＋ACEI/ARB＋免疫抑制剂）,B2组使用激素＋中医原辨证方案。观察项目包括24h尿蛋白、肾功能、血白蛋白（Alb）、肝功能、血常规、尿常规及不良反应。观察时间6～8个月。结果：A1组蛋白尿、血肌酐（Scr）及血红蛋白（Alb）的改善好于A2组,A1组的总缓解率（完全缓解率＋基本缓解率）为75%,高于A2组的48.6%（P〈0.05）;B1组降蛋白尿的速度及幅度均强于B2组,B1组的总缓解率为80.4%,高于B2组的64.6%,两组比较（P〈0.05）。且B组在治疗前肾功能已下降（Scr〉133μmol/L）18例患者,其肾功能改善的程度B1组（12例）好于B2组（6例）。结论：中西医三环治疗能有效减少IgAN患者的蛋白尿,稳定并改善肾功能。     

伴毛细血管袢纤维素样坏死的原发性IgA肾病患者的临床及病理特征及其随访观察

目的:探讨伴毛细血管袢纤维素样坏死的原发性IgA肾病患者的临床病理特征及预后情况。方法:回顾分析2009年~2014年在本院确诊的74例原发性Ig A肾病合并毛细血管袢纤维素样坏死(坏死组)的临床与病理资料,采用配对方法随机选取82例同期确诊为原发性IgA肾病不伴有毛细血管袢纤维素样坏死(非坏死组)为对照,中位数随访时间26个月。比较两组患者的临床病理特征及预后情况,主要终点事件定义为血肌酐上升50%或ESRD,次要终点事件为蛋白尿缓解率。采用Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果:基线时坏死组尿蛋白水平、尿白蛋白与肌酐比值、肉眼血尿发生率、新月体发生率、新月体百分比均高于非坏死组(P0.05),但球性硬化比率低于非坏死组(P=0.04)。主要终点及次要终点事件的例数均以坏死组为多,经Kaplan-Meier方法进行生存分析,两组主要及次要终点事件未达显著差异。结论:伴毛细血管袢纤维素样坏死的原发性IgA肾病患者新月体及肉眼血尿发生比率高,尿蛋白水平高,球性硬化程度相对较轻。毛细血管袢纤维素样坏死对IgA肾病短期预后无显著影响,需进一步随访明确其长期预后。     

糖皮质激素常见副作用的中西医结合治疗

糖皮质激素是肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素,主要成分为皮质醇,因其具有强大的抗炎、免疫抑制、抗休克、抗过敏及抗毒素作用,在临床上应用广泛。由于其需大剂量长期应用,且治疗剂量与产生副作用的剂量之间的分界较狭小等原因,往往在治疗疾病时也给机体带来了很多副作用,如类柯兴综合症、重症感染、骨质疏松症、消化性溃疡、糖尿病、痤疮、紫纹、行为认知改变等,因此,在临床工作中需充分认识糖皮质激素的副作用及其治疗原则和方法。     

如何学好中医——俞尚德老中医谈治学

介绍俞尚德主任医师读书治学经验之谈。他强调，要学好中医，应该具有较好的古文和传统文化基础；另外，在继承古人经验基础之上，要注重创新。