Breakdance斑马鱼杂合子的早衰表型研究

目的 有心律失常表型的Breakdance突变斑马鱼（bretb218）已被证实是人类同源基因kcnh2的纯合子突变体.它的杂合子tb218＋/-虽没有明显的心律失常表型,却表现出早衰的态势.本研究旨在了解该杂合子斑马鱼的早衰表型,建立衰老研究的脊椎动物模型,并为进一步探索kcnh2基因突变与早衰的关系奠定基础.方法 生存曲线记录斑马鱼的预期寿命：用脊柱弯曲度和脊柱弯曲比值2个参数评估斑马鱼形态学的改变;挑战性游泳耐力试验评估斑马鱼的运动能力;心电图检测电生理活动的改变.结果 杂合子tb218＋/-斑马鱼的生存率从20月龄起急剧下降,至40月龄时仅为8%,远低于野生型斑马鱼的80%;tb218＋/-斑马鱼与野生型斑马鱼的脊柱弯曲度差异从8月龄起开始显现,20月龄后更明显,32月龄tb218＋/-斑马鱼的脊柱弯曲度与60月龄野生型斑马鱼相当;挑战性游泳耐力试验发现,8月龄和20月龄tb218＋/-斑马鱼的运动能力与野生型相当,但在32月龄时,其运动能力较同龄野生型斑马鱼降低56.44%;心电图检测发现,tb218＋/-斑马鱼的心率随年龄增长而下降的幅度较野生型大,QTc间期在各月龄段均略长于野生型,尤其在8月龄时,但并未发现随月龄增长而延长的趋势.结论 杂合子tb218＋/-斑马鱼呈现早衰态势,包括生存期缩短,脊柱弯曲早现,运动能力下降,心率随月龄增长的下降幅度增大及部分月龄段的QTc间期明显延长;这些表型可能与kcnh2基因的突变相关;该鱼系有望成为早衰研究的颇有价值的脊椎动物模型.     

高同型半胱氨酸血症致血管内皮损伤与早期动脉粥样硬化

高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。血管内皮细胞不仅是血管内壁的屏障,而且可通过合成及分泌各种活性因子,发挥抗炎、抗凝、抗血栓形成,抑制血管平滑肌细胞生长,调节血管张力的作用。而同型半胱氨酸通过氧化应激、低甲基化反应、蛋白质同型半胱氨酸化、内皮祖细胞功能障碍等机制对内皮细胞结构功能的损伤则是引发早期动脉粥样硬化的关键。     

手足口病临床分期及对策

朱启镕教授 受《中国循证儿科杂志》编辑部邀请,作为“手足口病的临床分期及对策”的对谈录主持人,深感荣幸。参加本次对谈的有台湾大学医院黄立民教授,广州市妇女儿童医疗中心儿童医院杨思达主任医师,复旦大学附属儿科医院陆国平博士和首都儿科研究所附属儿童医院邓莉主任医师。     

同型半胱氨酸诱导内皮祖细胞凋亡的氧化应激机制

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)诱导小鼠骨髓内皮祖细胞(EPCs)凋亡的氧化应激机制.方法 密度梯度离心法获取小鼠骨髓单个核细胞,培养7 d后收集贴壁细胞,荧光显微镜下鉴定EPCs;与不同浓度Hcy(0、50、100、500 μmol/L)共孵育12、24、48 h,或分别经氧自由基清除剂NAC(1 mmol/L)、NADPH氧化酶抑制剂DPI(10 μmol/L)、p38MAPK特异性抑制剂SB203580(10 μmol/L)预孵育30 min后,再与500 μmol/L Hcy共孵育24 h;Annexin-V/ PI双染色经流式细胞术检测细胞凋亡,荧光探针H2DCF-DA法检测细胞内活性氧水平,光泽精化学发光法检测NADPH氧化酶活性,硝酸还原酶法测定细胞培养液中一氧化氮(NO)含量.结果 Hcy呈时间、剂量依赖性诱导EPCs凋亡、活性氧产生及NADPH氧化酶激活,并减少细胞培养液中NO含量(P<0.05或P<0.01);NAC、DPI、SB203580预处理能拮抗Hcy诱导的上述改变(P<0.05或P<0.01).结论 Hcy可能通过激活NADPH氧化酶、诱导EPCs活性氧的产生、降低NO水平及激活p38MAPK途径,导致EPCs凋亡.     

阿托伐他汀对血脂及基质金属蛋白酶的影响

目的 研究较大剂量阿托伐他汀与小剂量阿托伐他汀联合依折麦布对冠心病患者血脂及血清基质金属蛋白酶(MMP)水平的影响。方法 选取冠状动脉狭窄50%~70%的冠心病患者(未植入支架)42例,随机分为较大剂量阿托伐他汀单药治疗组（20、40 mg）（阿托伐他汀组,n=19）和小剂量阿托伐他汀（5、10 mg）＋依折麦布（10 mg）治疗组（联合治疗组,n=23),检测并分析12周内的血脂指标、肝肾功能、肌酸激酶及血清MMP-2、MMP-9和MMP组织抑制因子-1(TIMP-1)水平的变化。结果 ①12周时阿托伐他汀组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）为（1.94±0.49） mmol/L,较治疗前下降37.82％;联合治疗组的LDL-C为（1.92±0.54） mmol/L,较治疗前下降38.26％;两组间治疗前及治疗12周时LDL-C比较差异无统计学意义（P>0.05）。②阿托伐他汀组血清MMP-2和MMP-9水平在12周时均较治疗前明显降低,TIMP-1则明显升高。结论 单用较大剂量阿托伐他汀以及联合使用小剂量阿托伐他汀+依折麦布的降脂效果相似,但联合治疗未能降低血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1的水平。     

阿托伐他汀对apoE^-/-小鼠肝脏胱硫醚-β-合成酶的影响

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)在apoE-/-小鼠体内对胱硫醚-β-合成酶(CBS)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的影响,以及阿托伐他汀和(或)叶酸/维生素B12:对肝脏CBS和MTHFR代谢系统有无改善效应.方法 将80只6周龄雄性apoE-/-小鼠随机分为两组,高蛋氨酸组(n=65):2%(wt/vol)L-蛋氨酸灌胃;对照组(n=15):每天喂予等量生理盐水.喂养2月后,高蛋氨酸组死亡5只,剩余60只小鼠再平均分为四组:未治疗组(Ⅰ组)、单用阿托伐他汀组(3 mg/kg)(Ⅱ组)、阿托伐他汀(3 mg/kg)+叶酸(2 mg/kg)+维生素B12组(30 μg/kg)(Ⅲ组)、叶酸(2 mg/kg)+维生素B12(30 μg/kg)组(Ⅳ组).1月后提取肝脏总蛋白,Western blotting法检测各组肝脏组织CBS和MTHFR的相对表达量.结果 Ⅰ组小鼠肝脏CBS和MTHFR的相对表达量较对照组明显下降(P<0.01),Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组CBS的相对表达量较Ⅰ组明显上升(P<0.05),Ⅳ组CBS和MTHFR的相对表达量基本恢复至对照组水平(P>0.05).经药物治疗后,Ⅱ组的MTHFR的相对表达量与Ⅰ组比较差异无统计学意义(P>0.05),而Ⅲ组和Ⅳ组MTHFR的相对表达量较Ⅰ组上升(P<0.01).结论 首次证实阿托伐他汀和叶酸/维生素B12对小鼠肝脏CBS均有改善效应.叶酸/维生素B12对MTHFR有明显的改善作用,而阿托伐他汀效果不明显.     

医务人员版复苏陪伴利弊评估量表汉化及信效度研究

目的：对医务人员版复苏陪伴利弊评估量表(FPR-BS)进行汉化,并检验其信效度。方法：汉化、修订FPR-BS,对242名儿科急诊医务人员进行调查,分析评价汉化后量表的信度和效度。结果：从临界组比较、条目与总分相关、同质性检验3个方面对FPR-BS进行项目分析,结果显示汉化量表各条目具有良好的适切性、可靠程度。量表各条目与总量表之间的共同性为0.416～0.883,利益项的Bartlett球形检验KMO值为0.875(P<0.01),各条目的共同性为0.416～0.883,因子载荷为0.212～0.836;风险项Bartlett球形检验KMO值为0.704(P<0.01),各条目的共同性为0.490～0.797,因子载荷为0.199～0.604。量表的内容效度指数为1.0,重测信度为0.819,折半信度为0.806,Cronbach′s α为0.890。结论：中文版FPR-BS具有良好的信度和效度,可以用于评估医务人员对复苏陪伴的态度及意向。     

冠心病的一级预防

１引言 冠心病的一级预防是指对冠状动脉粥样硬化的早期预防。目的是防止冠心病的发生。既往大规模随机对照的饮食和药物干预对冠心病一级预防研究结果表明：降低升高的血总胆固醇或低密度脂蛋白－胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）可减少冠心病的发生及其病死率;晚近的降低血胆固醇与冠心病一级预防研究结果不但证实了上述的结论,而且表明降低血胆固醇并未增加非心脏原因的死亡率。２饮食预防试验 饮食试验的目的是研究饮食改变对血胆固醇水平的影响。由于普通饮食中所含的饱和脂肪酸有明显的升高血总胆固醇水平的作用,而某些食物纤维则有降低血脂的…     

关节镜下自体髌腱重建前交叉韧带

目的探讨关节镜下自体髌腱中1/3重建前交叉韧带(ACL)术效果的影响因素。方法对15例前交叉韧带损伤患者,在关节镜下行自体骨-髌腱-骨(B-PT-B)中1/3重建ACL。其中同时行侧副韧带修复1例,半月板损伤部分切除3例,半月板结合部缝合1例。结果按照日本骨科学会制定的膝关节疗效评定标准,优6例,良7例,中2例,优良率为86.7%。结论术中选择等长点,测量关节内重建韧带的长度,获取标准的髌腱两端骨块及胫骨、股骨隧道,并正确使用挤压螺钉固定两骨块于隧道中是减少并发症、提高手术效果的关键。该手术创伤小,对关节内环境影响小,可同时进行关节内其他手术,术后恢复快,是ACL重建的优良方法     

急性肺损伤时纤溶酶原激活物抑制剂-1活性变化和尿激酶对其变化的影响

目的观察内毒素诱导幼猪急性肺损伤时纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1活性的变化;了解尿激酶对这种变化的影响。方法17只4周龄小白猪随机分3组:盐水(NS)对照组5只,内毒素(LPS)组6只,尿激酶(UK)组6只。测定基础状态,急性肺损伤成模时,成模后2 h、4 h、6 h血浆PAI-1活性,成模6 h后测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数、总蛋白含量和PAI-1活性,肺湿干重比,并做病理评分。结果PAI-1活性在LPS组成模后增高,UK组在成模4、6 h较LPS组下降(P<0.05)。BALF中白细胞计数和肺组织病理评分在LPS组较NS组增高,UK组较LPS组降低(P<0.05)。BALF中PAI-1活性在LPS组和UK组较NS组增高(P<0.05),UK组较LPS组有降低趋势(P>0.05)。结论LPS诱导幼猪急性肺损伤时存在PAI-1活性增高,尿激酶可改善这种纤溶抑制状态,减少肺泡白细胞渗出,减轻肺组织损伤,对急性肺损伤有保护作用。