部分液体通气对急性肺损伤幼猪心肺功能的影响

目的 研究部分液体通气对急性肺损伤幼猪心肺功能的影响.方法 12只上海小白猪,随机分为对照组(n=6)和治疗组(n=6).内毒素60 μg/kg静脉维持诱导肺损伤.治疗组成模后予高氟化碳(C10F18)10 ml/kg灌入气管.于基础状态,成模时,成模后1、2、4 h分别行血气分析、记录心率、血压、呼吸、肺动态顺应性、气道阻力、脉搏轮廓心输出量、全身血管阻力.结果 两组动物成模时氧合指数、肺动态顺应性、脉搏轮廓心输出量均明显下降,各参数组间比较无统计学差异.2 h后对照组氧合指数193.8±47.5,肺动态顺应性(0.8±1.7) ml/(cm H2O·kg),4 h后心输出量(2.1±0.7) L/min;治疗组2 h后氧合指数为261.5±25.8,肺动态顺应性(1.2±0.7) ml/(cm H2O·kg),4 h后心输出量(3.1±0.2) L/min,较对照组均有改善,差异有显著性(P＜0.05).结论 部分液体通气可明显改善肺损伤动物心肺功能.     

曲古菌素A对血管平滑肌细胞p27kip1表达的调控机制研究

目的观察组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)抑制剂曲古菌素A(Trichostatin A,TSA)对血管平滑肌细胞(VSMC) p27kip1基因表达的影响,并初步分析其调控的机制。方法采用RT-PCR法检测p27kip1 mRNA水平, Western blot法测定p27kip1和S-phase kinase-associated protein-2(skp2)蛋白表达,荧光分光光度法测定20S蛋白酶体活性。结果TSA对VSMC p27kip1 mRNA水平无影响,但其显著抑制血清诱导的p27kip1蛋白下调。加入20μg／ml亚胺环己酮(cycloheximide)阻断蛋白质的重新合成,TSA干预能显著延长p27kip1蛋白的半衰期。TSA对20S蛋白酶体活性无影响,提示TSA作用于泛素蛋白酶体系统的其他环节实现提高蛋白稳定性的作用。此外,TSA抑制血清诱导的skp2表达上调,且skp2表达与相应时点p27kip1蛋白呈负相关。结论TSA对VSMC p27kip1表达的调控不是在转录水平上实现的,而是通过翻译后机制抑制血清诱导VSMC p27kip1蛋白降解,其机制可能与TSA抑制泛素连接酶亚单位skp2表达有关。     

高同型半胱氨酸血症对内皮细胞炎症反应的促发作用及其干预性研究

目的试图通过对NF-κB信号通路的较完整的研究来阐明同型半胱氨酸(Hcy)诱导内皮细胞的炎症性损伤效应以及辛伐他汀对内皮细胞功能的影响。方法Hcy、辛伐他汀或两者联合处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)不同时间点后,采用TransAMTM系统和凝胶电泳迁移率实验(EMSA)法检测NF-κB P65转录因子的活性,蛋白质印迹技术分析相关蛋白的表达。结果高浓度Hcy(3 mmol／L)刺激下,HUVEC中NF-κB的活化高峰出现在作用30 s和6 h时,且伴有IKBα短暂快速的磷酸化及IKKα和IKKβ蛋白水平升高(P值均<0．05)。高浓度Hcy(3 mmol／L)刺激24 h后HUVEC分泌MMP-2、MMP-9及IL-1β显著增加(P值均<0．05)。而辛伐他汀能显著抑制NF-κB活化及其继发的MMP2、MMP-9及IL-1β升高。结论Hcy能引起HUVEC炎症因子的表达与释放,这些生物学效应是通过NF-κB信号通路来实现的;辛伐他汀能显著抑制上述效应。这对干预Hcy是一条新的思路,亦拓展了他汀类非调脂作用的范围,且对于伴有高Hcy血症的高危心血管疾病患者的防治具有重要的指导价值。     

同型半胱氨酸诱导内皮细胞凋亡caspase3途径作用的机制

目的 了解同型半胱氨酸(Hcy)是否通过caspase途径诱导内皮细胞凋亡,以及辛伐他汀是否可以通过调节c-IAP行使其拮抗效应.方法 Hcy、辛伐他汀或两者联合处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC) 24 h后,采用Annexin V染色加流式细胞术及TUNEL观察细胞凋亡状态;RT-PCR和蛋白质印迹技术检测caspase3、c-IAP-1和c-IAP-2的mRNA和蛋白质水平.结果 0.5 mmol/L和3 mmol/L的Hcy均导致HUVEC凋亡, Hcy浓度高时凋亡细胞数较高,并伴有caspase3 表达和活化增强;c-IAP-1、c-IAP-2的mRNA和蛋白质水平降低; 辛伐他汀可以上调c-IAP-1和c-IAP-2的表达.结论 Hcy诱导HUVEC凋亡作用可能涉及caspase3相关途径;辛伐他汀可促进c-IAP系统的表达,从而部分拮抗Hcy的作用.     

发热抽搐多器官功能不全综合征

1 病历摘要 患儿,女,6岁,发热、头痛30 h,抽搐1次送至急诊室.30 h前患儿不明原因出现发热、头痛,体温高达39～40℃,服布洛芬混悬液后下降,但很快上升,不伴寒战;起病时患儿精神可,期间出现2次黄色糊状大便,无脓血便,无呕吐,便常规检查未发现异常.急诊候诊时再次突发大发作样抽搐,立即送入复苏室,吸氧、清理气道.     

卡托普利对家兔动脉粥样硬化内皮依赖舒张反应的影响

目的研究卡托普利对家兔动脉粥样硬化（ＡＳ）动脉内皮依赖舒张反应的影响。方法２７只家兔随机分成正常对照组，ＡＳ组及卡托普利（２５ｍｇｋｇ－１ｄ－１）组，饲养１２周。取一段（０．５ｃｍ）靠近升主动脉起始部的动脉做常规病理切片，一近端腹主动脉（３ｃｍ～４ｃｍ）做血管功能测定，观察对不同浓度乙酰胆缄及硝普钠的舒张反应。结果与ＡＳ组比较，卡托普利组血浆总胆固醇浓度无显著改变，但病理形态学发现卡托普利组脂纹数量减少，平均最大脂纹厚度明显降低，示卡托普利有抗ＡＳ作用。腹主动脉乙酰胆缄引起的平均最大舒张百分数３组分别为６２．３±２．５％、３．７±３．２％、３５．９±１１．４％，表明卡托普利能改善内皮依赖的舒张反应，而非内皮依赖的舒张反应（硝普钠引起者）３组间无差异。结论改善内皮功能不全可能是卡托普利抗动脉粥样硬化的重要机制     

医学继续教育测验(35)答案与题解

答案题解１．左冠状动脉前降支闭塞引起左心室前壁、心尖部、下侧壁、前间壁和二尖瓣前乳头肌梗死；左冠状动脉旋支闭塞引起左心室高侧壁、膈面和左心房梗死；左冠状动脉主干的闭塞引起左心室广泛前壁梗死；右冠状动脉闭塞引起左心室膈面、后间壁和右心室等梗死。２．膈面心肌梗死多数是由于右冠状动脉栓塞所致，而右冠状动脉有窦房结和房室结动脉分支，所以膈面心肌梗死多数情况下会影响窦房结和房室结的血流供应而导致相应心律失常如窦性心动过缓、房室传导阻滞等。３．冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的分型包括隐匿型、心绞痛型、心…     

核因子κΒ对血管成形术后平滑肌细胞增殖和新生内膜形成的影响

背景：血管壁机械性损伤后的炎症和增殖效应是血管再狭窄的主要原因。核因子κΒ／Rel家族中的核因子κΒ在多种细胞类型中表达。激活一系列与血管壁病理生理相关的靶基因。 目的：探讨核因子κΒ的反义和诱骗性寡核苷酸对血管平滑肌细胞增殖以及大鼠颈动脉球囊损伤后血管新生内膜和单核细胞化学趋化因子的作用。 设计：随机对照动物实验。 单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科。 材料：3个月龄雄性SD大鼠126只，350-380g。引物合成和寡核苷酸合成：根据文献及国际互联网cDNA文库检索、设计，由上海生物工程公司合成；寡核苷酸合成：全硫代修饰。由上海生物工程有限公司合成。方法：实验于2001-05/2003-03在上海交通大学医学院细胞生物学实验室和瑞金医院心血管实验室完成。采用贴块法原代培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞，实验选用3～5代血管平滑肌细胞。检测增殖的平滑肌细胞内增殖细胞核抗原和核因子κΒ蛋白水平。制作大鼠血管球囊损伤模型。SD大鼠随机分为7组．正常组：除球囊损伤外．其余手术操作同其他组相同；反义组；正义组；诱骗组；Scramble组；反义＋诱骗组；模型组。每组分为6个时相点（6h,1,3,5,7,14d），每个时相点3只大鼠。检测血管球囊损伤后新生内膜形成以及单核细胞化学趋化因子1、核因子κΒp65和ERK2的表达水平。 主要观察指标：①核因子κΒp65寡核苷酸对血管平滑肌细胞增殖的效应。②核因子κΒp65基因表达定位和蛋白合成。③大鼠颈动脉球囊损伤后病理形态学改变。④单核细胞化学趋化因子1mRNA表达。⑤免疫组织化学检测球囊损伤后血管壁单核细胞化学趋化因子1的蛋白质表达。⑥We8lemblol检测球囊损伤后血管壁核因子KBp65．ERK2的蛋白合成。 结果：①增殖的平滑肌细胞内增殖标记物增殖细胞核抗原表达增加。②增殖的平滑肌细胞浆、细胞核内均有核因子κΒp65的基因表达；核因子κΒp65蛋白水平增加。观察核因子κΒp65基因表达水平，反义核酸组较对照正义组降低53．66％，诱骗性寡核苷酸组较诱骗对照组降低57．35％．差异均有统计学意义（P〈0．05）。③核因子κΒ反义和诱骗寡核苷酸抑制增殖细胞核抗原表达，较阳性对照组分别降低45．12％，45．05％。④大鼠血管球囊损伤后第5天。正义组、诱骗对照组、模型组内膜面积、中膜面积、内膜，中膜比值显著升高（P〈0．05），7d后达到高峰。反义组、诱骗组显著降低内膜与中膜比值，反义＋诱骗组较单独应用无统计学意义的降低效应。⑤反转录-聚合酶链反应显示球囊损伤后6h．单核细胞化学趋化因子1mRNA表达明显增加，1d后表达减少．3,5，7,d单核细胞化学趋化因子1mRNA持续而明显的表达增强．14d后略为降低。反义组、诱骗组、反义＋诱骗组在各时间点均能减少叽核细胞化学趋化因子1mRNA表达。⑥Westem Blot检测显示血管球嚏损伤后6h，核因子κΒp65、ERK2蛋白表达微弱。1d后ERK2蛋白表达略增强。核因子κΒ的蛋白合成明显增强。7d后p65，ERK2的蛋白合成达到高峰。第14天，ERK2与p65的蛋白合成较第7天减弱。反义组、诱骗组、反义＋诱骗组较模型组、正义组、诱骗对照组各时相点蛋白合成均减弱。结论：增殖的平滑肌细胞核因子κΒp65基因表达增加。核因子κΒ调控单核细胞化学趋化因子1的基因表达和蛋白质水平。血管球囊损伤后，血管平滑肌细胞增殖有动态性变化。局部转染核因子κΒ反义和诱骗寡核苷酸能抑制所调控靶基因表达。     

急性心肌梗死伴2型糖尿病病人的临床分析

目的分析急性心肌梗死(AMI)伴2型糖尿病(T2DM)病人的临床特点.方法回顾性分析68例AMI伴T2DM病人和115例单纯AMI病人住院期间的临床资料和病死率.结果AMI伴T2DM病人与单纯AMI病人相比,前壁AMI发生率较高(分别为42.6%和23.0%,P＜0.01),左室射血分数较低(分别为37.7%±10.1%和52.5%±10.5%,P＜0.01),冠状动脉病变较严重(多支病变分别为51.5%和35.4%,P＜0.01;弥漫病变分别为23.5%和7.7%,P＜0.01).住院期间并发急性左心功能不全(Killip≥Ⅱ级分别为35.3%和16.8%,P＜0.01),严重心律失常(分别为33.8%和14.5%,P＜0.01)和肺部感染(分别为26.5%和5.0%,P＜0.01)发生率较高,住院期间病死率较高(分别为19.1%和9.7%,P＜0.05).预测死亡的独立危险因素有女性、Killip≥Ⅱ级、严重心律失常、肺部感染以及低分子肝素、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和他汀类治疗,且后三者与病人的病死率呈负相关.结论AMI病人合并T2DM时,冠状动脉病变和临床病情较重,病死率高,因此冠心病病人应重视T2MD的防治.