药物杂质遗传毒性评价策略与监管研究

伴随大量创新及仿制药面世而来的是对遗传毒性杂质加强监管的迫切需求。一系列与国际接轨的指南性文件的出台,弥补了我国杂质监管的空白,但难点尚存。传统评价方法具有局限性,新方法与传统方法间缺乏一致性比较,药物特定合成路线实际产生的大量含警示结构杂质缺乏毒理学评价数据支持,毒性预测软件的预测效力不足等。本文就国内外杂质遗传毒性杂质监管科学现状、遗传毒性杂质控制策略、杂质遗传毒性评价方法进行论述,并提出充分结合计算机毒理学、毒性评价方法和符合我国国情的监管限度制定三个维度开展杂质监管工作。     

维药驱虫斑鸠菊的研究进展

驱虫斑鸠菊是维吾尔医的常用药材,具有激活酪氨酸酶活性、增加皮肤光敏作用、改善白癜风病灶部位皮肤微循环、调节免疫及补充微量元素等功能;尚有清除异常粘液质、驱虫、消肿、散寒止痛等作用.用于治疗湿寒性胃痛、肝病、白癜风等病症.治疗白癜风有突出的疗效.现代药理学研究表明,其对白癜风的治疗可能经多途径、多靶点发挥作用.该文从驱虫斑鸠菊的生药学、化学成分、现代药理作用及临床应用等方面做一综述.     

国产卡泊三醇软膏治疗寻常性银屑病多中心临床研究

目的：临床多中心研究和验证卡泊三醇软膏治疗寻常型银屑病有效性与安全性。方法：采用随机、单盲、多中心平行对照的方法对64例寻常型银屑病患者应用0.005%卡泊三醇软膏（中国香港澳美制药厂生产,商品名：澳夫清?）每日2次,连续外用8周。在治疗2、4和8周后根据PASI评分和DLQI问卷调查评估疗效,并以丹麦利奥制药有限公司生产的0.005%卡泊三醇软膏（商品名：达力士?）治疗作为对照组,共63例。结果：试验组64例治疗8周后试验组痊愈9例、显效26例、进步19例、无效10例,总有效率54.68%,PASI评分由7.87±4.72下降至3.74±2.86。与对照组相比,两组有效性、总有效率和治疗前后PASI评分下降比较无统计学差异（χ2=2.6679,Z = -1.12,χ2 =1.550,P=0.1024,0.262,0.2153）;DLQI总分下降两组比较无统计学差异（P=0.8775）。治疗组和对照组发生局部刺激反应分别为7.8％和6.3％,无统计学差异（Fisher校正χ2检验P=1.0000）。结论：卡泊三醇软膏治疗寻常型银屑病有效、安全、耐受性良好。     

煅烧牙粉影响人牙周膜干细胞体外矿化的自噬机制研究

目的 探讨自噬在煅烧牙粉调节牙周膜干细胞体外矿化中的作用,为牙周膜干细胞的定向诱导分化和牙周病的治疗提供参考。方法 选用成人完整的牙齿在300 ℃的条件下煅烧后,研磨成粉,与α-MEM混合制备成20 μg/mL牙粉条件培养基,与人牙周膜干细胞共培养。采用流式细胞技术检测其对牙周膜干细胞凋亡的影响,通过Western blot检测、免疫荧光染色、茜素红染色和ALP染色观察检测其对牙周膜干细胞自噬活性及体外矿化的影响。结果 流式细胞技术结果显示牙粉对牙周膜干细胞的凋亡无明显影响（P＞0.05）;Western blot结果显示煅烧牙粉显著上调人牙周膜干细胞的自噬相关蛋白Beclin1,ATG5的表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值,以及明显下调了P62的蛋白水平（P<0.05）;免疫荧光染色显示牙粉促进人牙周膜干细胞中LC3在胞质内点状聚集;茜素红染色显示牙粉促进牙周膜干细胞的体外矿化;ALP染色显示自噬活性抑制剂氯喹降低牙粉对牙周膜干细胞体外矿化的促进作用。结论 煅烧牙粉通过激活自噬调节牙周膜干细胞的体外矿化作用。     

大鼠体内吸收的维药驱虫斑鸠菊化学成分研究

目的 在建立血清指纹图谱的基础上,研究驱虫斑鸠菊入血成分.方法 高效液相色谱法建立药材及血清指纹图谱,确认入血成分;进一步采用硅胶柱层析及Sephadex LH-20凝胶柱层析分离得到入血成分.结果 分离得到了4个化合物,其中 3个化合物为入血原型成分,即: 紫铆素、5,7,3’,5’-四羟基二氢黄酮、3’,4’,7-三羟基黄酮.结论 血清药化的方法 可分析出驱虫斑鸠菊入血成分,为寻找体内作用的物质基础提供参考依据.     

响应面法对六味地黄方醇沉工艺的优化研究

优化六味地黄方醇沉工艺,获得最优的醇沉工艺,为醇沉过程苷类控制提供理论依据。采用P-B试验设计,以莫诺苷、马钱苷、芍药苷为指标,考察醇沉前液密度、醇沉温度、搅拌速度、加醇浓度、静置温度、静置时间、醇含量、加醇方式、离心、醇洗10个参数对醇沉工艺的影响,得出六味地黄方浸膏苷类醇沉关键工艺参数。并采用Box-Behnken 响应面法对关键工艺参数与醇沉效果的影响进行研究与探讨,得出关键工艺参数之间的交互影响以及与指标成分的相关性方程。通过对各个指标结果建立二次回归模型,并对二次回归方程求解得到六味地黄方苷类醇沉的最优工艺参数:醇沉前浸膏密度为1.13 g·mL^-1,加入95%乙醇醇沉至含醇量为34%,580 r·min^-1搅拌15 min,静置17 h,离心得到醇沉上清液,验证实验结果与模型预测值接近。采用响应面法优化六味地黄方苷类醇沉工艺确定工艺参数的方法合理可行。     

十种贝母裂解气相色谱分析鉴定

运用裂解气相色谱对贝母属十种植物进行了研究,用分区编码法进行鉴别,结果表明同属不同种植物的指纹分区编码可作为鉴别的依据。本文还首次应用正交方差分析法对裂解温度、裂解时间、样品重量、样品过筛目数等条件的选择进行了探讨,其结果表明,大大缩短了实验时间,信息量大,所选定的裂解条件较为科学。     

高良姜的研究进展

姜科山姜属植物高良姜是具有重要药用价值的中药之一,主要化学成分包括二芳基庚烷类、挥发油类、苯丙素类和黄酮类等.高良姜有广泛的药理作用,如抗溃疡、抗腹泻、镇痛抗炎、抗血栓形成、抗氧化、抗菌、抗促癌作用等.作者就近年来高良姜的化学成分及药理活性的研究进展进行了综述,并展望了下一步研究的方向.