布地奈德协同辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠并发动脉粥样硬化的治疗机制

目的:研究布地奈德联合辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠并发动脉粥样硬化的影响及机制,为联合用药方案提供理论依据。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组(M组)、布地奈德组(BD组)、辛伐他汀组(SV组)和布地奈德+辛伐他汀组(BD+SV组)。以气管内滴注脂多糖和烟熏建立COPD并发动脉粥样硬化大鼠模型,采用吸入布地奈德(0.5 mg/kg,2次/d)和口服辛伐他汀(5 mg·kg-1·d-1)进行干预。实验60 d后,测定血清总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,计算动脉粥样硬化指数(AI),ELISA法测定各组大鼠血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-8、白三烯B4(LTB4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,取肺和冠状动脉组织,经HE染色后检查病变情况,同时采用免疫组织化学方法检测肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达。结果:与正常对照组相比,其余4组大鼠的AI、血清炎性因子水平(CRP、IL-6、IL-8、LTB4和TNF-α)和肺组织MMP-9水平均明显升高(P均0.05);与M组相比,BD组、SV组和BD+SV组大鼠上述指标均明显降低(P均0.05);与BD组和SV组相比,BD+SV组仍有明显降低(P均0.05)。各组TIMP-1水平比较结果与上述指标情况相反(P均0.05)。与M组、BD组及SV组相比,BD+SV组大鼠肺组织中肺气肿形成的囊腔变小,各级支气管炎症减轻,冠状动脉内膜相对较平整,内膜增生及斑块形成程度明显降低。结论:布地奈德与辛伐他汀联合用药对COPD大鼠并发动脉粥样硬化有明显改善作用,其机制可能与降低动脉粥样硬化相关细胞因子水平、平衡基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶抑制剂的比例有关。     

第二代可吸收复合增强螺钉的力学性能生物降解和生物相容性实验研究

目的考察第二代可吸收复合增强螺钉的力学性能、生物降解和生物相容性。方法基于比格犬股骨骨折固定模型,连续观察12周,考察螺钉弯曲强度及其衰减率和生物吸收率（BAR）,应用X线摄片、光镜和电镜观察骨折固定、骨小梁、骨痂等生长情况,并与第一代PDLLA螺钉比较。结果可吸收复合增强螺钉的弯曲强度在第2、4、8、12周时均高于第一代螺钉,弯曲强度衰减率均低于第一代螺钉;两种螺钉的弯曲强度术后前8周衰减较快,8周后衰减趋于平缓稳定,有利于骨折愈合和重塑改建;同时两种螺钉在各时间段的生物吸收率无差异;另外与第一代螺钉比较,第二代可吸收复合增强螺钉动物更早出现骨组织损伤后坏死组织,纤维组织增生、纤维性和骨性骨痂形成的变化,且纤维性和骨性骨痂形成更明显、典型,X光片也提示骨折临床愈合更早。结论第二代可吸收复合增强螺钉能更好的满足临床上对骨折内固定材料力学强度的要求,另外更有利于纤维性和骨性骨痂等骨组织愈合指标的形成。     

参芪复方对糖尿病血管氧化应激相关蛋白表达的影响

目的 观察参芪复方对糖尿病病变血管的保护性作用,并探讨其部分作用机理.方法 选取5月龄无特定病原体（SPF）级别雄性GK大鼠55只,随机分为空白组、模型组、西药组、中药组,另设15只Wistar大鼠为正常组;采用一氧化氮合成酶（eNOS）抑制剂Nw-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）诱导糖尿病血管并发症,并连续给药4周后,观察大鼠血糖、腹主动脉病理学改变、腹主动脉组织P38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）及血红素氧合酶-1（HO-1）蛋白表达.结果 中药组大鼠腹主动脉病理学病变程度较其他组轻,氧化应激损伤呈低水平,腹主动脉组织中HO-1蛋白高表达,而p38MAPK蛋白呈低表达.结论 参芪复方对糖尿病血管有保护性作用,其机理可能是通过降低血管组织p38MAPK 蛋白表达和升高HO-1蛋白表达,调整氧化应激水平,减少氧化应激血管损伤,进而对糖尿病血管起到保护性作用.     

基于调控大鼠结肠c—kitmRNA表达的中药益智仁燥性及盐炙润燥研究

目的：观察益智仁燥性及盐炙后对正常大鼠结肠c-kitmRNA表达的影响,从而在肠道传输能力方面研究益智仁盐炙润燥作用及其关键环节。方法：将SPF级SD大鼠分为正常动物组、生益智仁组、盐益智仁组、清水炒益智仁组、生益智仁加盐组、生益智仁加增液汤组6组,各组动物灌胃给药1次／d,连续28d,在第28d处死动物剖取结肠组织,采用实时荧光定量聚合酶链式反应对结肠中c-kitmR-NA的表达进行检测。结果：与正常动物组比较,生益智仁组结肠c-kitmRNA表达显著降低（P〈0．01）;与生益智组比较,盐益智仁组、清水炒益智仁组、生益智仁加盐组、生益智仁加增液汤组的结肠c．kitmRNA表达均显著增加（P〈0．05或P〈0．01）。结论：益智仁生品能降低正常大鼠结肠中c-kitmRNA的表达,进而影响肠道caial间质细胞造成便秘体现其燥性效应;而益智仁盐炙后能降低益智仁引起的肠道燥性效应．具有润燥作用．其作用环节与盐炙过程的加热炒制和辅料食盐均有关。     

电针对焦虑大鼠胸腺组织形态、心钠肽和利钠肽受体-A表达的影响

目的通过观察电针对焦虑模型大鼠胸腺组织形态、胸腺心钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)和利钠肽受体-A(natriuretic peptide receptor type A,NPR-A)表达的影响,探讨针刺调节焦虑障碍免疫功能的可能机制。方法将34只健康SD大鼠随机分为空白组(10只)、模型组(12只)和电针组(12只)。模型组和电针组大鼠均采用慢性不可预见性应激刺激方法复制焦虑模型。电针组运用电针刺激内关和神门穴,隔日1次,每次留针15 min,持续15日。其余两组在同一时间以相同方法固定15 min,未予电针治疗。运用高架十字迷宫实验测试大鼠焦虑行为;光学显微镜观察胸腺组织病理改变;免疫组化法观察胸腺ANP、NPR-A的表达。结果模型组大鼠胸腺组织形态发生重度萎缩,胸腺小叶结构不清,胸腺皮髓界限不清,淋巴细胞排列疏松,胸腺小体体积明显增大。电针组大鼠胸腺轻度萎缩,胸腺小叶结构存在,皮髓分界清楚,皮质区淋巴细胞稠密,髓质区增宽。与空白组比较,模型组大鼠在开臂的次数(open-arms entries,OE)占进入开闭臂总次数的百分比(OE%)明显下降(P0.05),ANP表达升高(P0.05),NPR-A表达降低(P0.01);与模型组比较,电针组OE%值明显升高(P0.05),ANP表达降低(P0.05),NPR-A表达升高(P0.01)。结论电针除具有降低大鼠焦虑情绪的作用外,还可通过干预胸腺ANP的合成和分泌及其特异性受体NPR-A的表达,改善由于慢性应激所致的胸腺受损。     

粉末活性炭大鼠30天长期毒性试验

为开发增加粉末活性炭的临床新适应症,而进行此动物长期毒性试验,为临床提供用药参考。取健康6周龄SD大鼠120只,均分为四组,每组40只,雌雄各半,各组大鼠分别灌服粉末活性炭0.5%羧甲基纤维素钠混悬液25%、12.5%和6.25%浓度,20ml.kg-1(10g.kg-1、5.0g.kg-1、2.5g.kg-1),另一组灌服0.5%羧甲基纤维素钠40ml.kg-1作为对照组,每天上、下午各给药一次,连续给药30天,停药观察15天。给药30天的三个剂量组动物的外观体征、行为活动无明显异常,饲料日耗量随体重增加而增加,消耗量各组间无明显差异。给药30天三个组的体重增长无论是给药期和停药观察期…     

VEGF受体结合抑制肽的重组表达与活性分析

通过阻断肿瘤血管新生的相关因子与受体的结合抑制肿瘤血管的形成,已成为近年肿瘤治疗的重要研究策略。VEGF和碱性成纤维细胞生长因子(bF- GF)是促进血管内皮细胞生长最重要的因子。本研究前期工作中已通过筛选噬菌体随机肽库,获得阳性克隆之一7P_(419) (所带肽序列为GWYYDAX,X代表一特定氨基酸),该短肽具有明显的抑制VEGF的活性。本文将7P_(419)与硫氧还蛋白Trx融合表达,检测该融合蛋白的抑制效果,并与人工合成肽7P_(419)比较。     

软肝丸的药效学研究

陈氏软肝丸是治疗肝纤维化药物。临床应用表明能促进白蛋白合成,纠正A/G比例失调,使肝功能恢复正常,降低门静脉压,抑制肝纤维化,提高机体免疫功能等。本文研究了其主要药效。1 实验材料1.1 动物 ICR小鼠、SD大鼠,合格证号医动字24101102和24101101号,由四川省医科院医学实验动物中心提供。昆明种小鼠、C_(57)BL/6J小鼠,合格证医动字24301035号,由四川省中药研究所提供。