钟森教授谈药物性肝损伤的辨证论治

钟森教授是成都中医药大学博士研究生导师,中国中西医结合学会传染病专业委员会和肝病专业委员会委员,四川省中西医结合学会肝病专业委员会副主任委员。钟教授对肝病和结核病研究多年,擅长运用中医学理论解决现代临床新问题。笔者有幸跟随导师学习,现将其治疗“药疸”（即药物性肝损伤）所致黄疸的临证经验总结如下。     

经口气管插管法在药物肺刺激性评价中的应用

目的通过建立兔经口气管插管给药法,观察酒石酸阿福特罗粉雾剂对肺刺激反应。方法自制插管给药装置。将18只试验兔随机分为酒石酸阿福特罗粉雾剂组、辅料和阴性对照组,分别经口腔气管插管给药,连续给药7 d,每天给药1次。每次给药后对试验兔进行一般观察;于末次给药后24 h摘取肺组织进行大体观察与病理组织镜检评分。结果肺刺激试验中观察到,给药后各组动物均部分出现喷嚏等症状;解剖动物肺脏无肉眼可见异常;镜检肺组织无明显结构与细胞异常。结论经兔口腔气管插管给药法操作简便、可靠、给药准确,结果表明酒石酸阿福特罗粉雾剂对肺刺激性评价为阴性。     

基于调控大鼠结肠c—kitmRNA表达的中药益智仁燥性及盐炙润燥研究

目的：观察益智仁燥性及盐炙后对正常大鼠结肠c-kitmRNA表达的影响,从而在肠道传输能力方面研究益智仁盐炙润燥作用及其关键环节。方法：将SPF级SD大鼠分为正常动物组、生益智仁组、盐益智仁组、清水炒益智仁组、生益智仁加盐组、生益智仁加增液汤组6组,各组动物灌胃给药1次／d,连续28d,在第28d处死动物剖取结肠组织,采用实时荧光定量聚合酶链式反应对结肠中c-kitmR-NA的表达进行检测。结果：与正常动物组比较,生益智仁组结肠c-kitmRNA表达显著降低（P〈0．01）;与生益智组比较,盐益智仁组、清水炒益智仁组、生益智仁加盐组、生益智仁加增液汤组的结肠c．kitmRNA表达均显著增加（P〈0．05或P〈0．01）。结论：益智仁生品能降低正常大鼠结肠中c-kitmRNA的表达,进而影响肠道caial间质细胞造成便秘体现其燥性效应;而益智仁盐炙后能降低益智仁引起的肠道燥性效应．具有润燥作用．其作用环节与盐炙过程的加热炒制和辅料食盐均有关。     

参芪复方对糖尿病大鼠血管PGC-1 mRNA的影响

目的:观察参芪复方对糖尿病GK大鼠血管内质网调节因子转录辅助活化因子mRNA(PGC~(-1) mRNA)的影响。方法:取5月龄雄性SPF级GK大鼠55只,随机分为空白组14只、模型组13只、中药组14只和西药组14只,有1只Wistar大鼠血糖6.7 mmol·L~(-1)予以剔除,把剩余的14只纳入到正常组。正常组、空白组及模型组大鼠灌服生理盐水5 m L·(kg·d)~(-1),每天1次,连续给药35 d;西药组大鼠灌服阿托伐他汀钙混悬液1.6 mg·(kg·d)~(-1),每天1次,连续给药35 d;中药组大鼠灌服参芪复方混悬液1.44 g·(kg·d)~(-1),每天1次,连续给药35 d。取大鼠腹主动脉,PCR技术检测血管组织PGC~(-1) mRNA。结果:与各组大鼠比较,中药组大鼠血管PGC~(-1) mRNA明显升高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:参芪复方可以调节糖尿病大鼠血管内质网PGC~(-1) mRNA水平。     

VEGF受体结合抑制肽的重组表达与活性分析

通过阻断肿瘤血管新生的相关因子与受体的结合抑制肿瘤血管的形成,已成为近年肿瘤治疗的重要研究策略。VEGF和碱性成纤维细胞生长因子(bF- GF)是促进血管内皮细胞生长最重要的因子。本研究前期工作中已通过筛选噬菌体随机肽库,获得阳性克隆之一7P_(419) (所带肽序列为GWYYDAX,X代表一特定氨基酸),该短肽具有明显的抑制VEGF的活性。本文将7P_(419)与硫氧还蛋白Trx融合表达,检测该融合蛋白的抑制效果,并与人工合成肽7P_(419)比较。     

粉末活性炭大鼠30天长期毒性试验

为开发增加粉末活性炭的临床新适应症,而进行此动物长期毒性试验,为临床提供用药参考。取健康6周龄SD大鼠120只,均分为四组,每组40只,雌雄各半,各组大鼠分别灌服粉末活性炭0.5%羧甲基纤维素钠混悬液25%、12.5%和6.25%浓度,20ml.kg-1(10g.kg-1、5.0g.kg-1、2.5g.kg-1),另一组灌服0.5%羧甲基纤维素钠40ml.kg-1作为对照组,每天上、下午各给药一次,连续给药30天,停药观察15天。给药30天的三个剂量组动物的外观体征、行为活动无明显异常,饲料日耗量随体重增加而增加,消耗量各组间无明显差异。给药30天三个组的体重增长无论是给药期和停药观察期…     

四物汤对小鼠急性失血性贫血的治疗作用

采用小鼠断尾和眼眶失血的方法,造成失血性贫血模型,结果以眼眶失血方法造模较佳,以中药四物汤灌胃给药时间5天为宜,结果表明四物汤对急性失血性贫血所致Hb和RBC的降低有升高作用。     

布地奈德协同辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠并发动脉粥样硬化的治疗机制

目的:研究布地奈德联合辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠并发动脉粥样硬化的影响及机制,为联合用药方案提供理论依据。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组(M组)、布地奈德组(BD组)、辛伐他汀组(SV组)和布地奈德+辛伐他汀组(BD+SV组)。以气管内滴注脂多糖和烟熏建立COPD并发动脉粥样硬化大鼠模型,采用吸入布地奈德(0.5 mg/kg,2次/d)和口服辛伐他汀(5 mg·kg-1·d-1)进行干预。实验60 d后,测定血清总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,计算动脉粥样硬化指数(AI),ELISA法测定各组大鼠血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-8、白三烯B4(LTB4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,取肺和冠状动脉组织,经HE染色后检查病变情况,同时采用免疫组织化学方法检测肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达。结果:与正常对照组相比,其余4组大鼠的AI、血清炎性因子水平(CRP、IL-6、IL-8、LTB4和TNF-α)和肺组织MMP-9水平均明显升高(P均0.05);与M组相比,BD组、SV组和BD+SV组大鼠上述指标均明显降低(P均0.05);与BD组和SV组相比,BD+SV组仍有明显降低(P均0.05)。各组TIMP-1水平比较结果与上述指标情况相反(P均0.05)。与M组、BD组及SV组相比,BD+SV组大鼠肺组织中肺气肿形成的囊腔变小,各级支气管炎症减轻,冠状动脉内膜相对较平整,内膜增生及斑块形成程度明显降低。结论:布地奈德与辛伐他汀联合用药对COPD大鼠并发动脉粥样硬化有明显改善作用,其机制可能与降低动脉粥样硬化相关细胞因子水平、平衡基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶抑制剂的比例有关。     

参芪复方对糖尿病血管氧化应激相关蛋白表达的影响

目的 观察参芪复方对糖尿病病变血管的保护性作用,并探讨其部分作用机理.方法 选取5月龄无特定病原体（SPF）级别雄性GK大鼠55只,随机分为空白组、模型组、西药组、中药组,另设15只Wistar大鼠为正常组;采用一氧化氮合成酶（eNOS）抑制剂Nw-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）诱导糖尿病血管并发症,并连续给药4周后,观察大鼠血糖、腹主动脉病理学改变、腹主动脉组织P38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）及血红素氧合酶-1（HO-1）蛋白表达.结果 中药组大鼠腹主动脉病理学病变程度较其他组轻,氧化应激损伤呈低水平,腹主动脉组织中HO-1蛋白高表达,而p38MAPK蛋白呈低表达.结论 参芪复方对糖尿病血管有保护性作用,其机理可能是通过降低血管组织p38MAPK 蛋白表达和升高HO-1蛋白表达,调整氧化应激水平,减少氧化应激血管损伤,进而对糖尿病血管起到保护性作用.     

通络醒脑泡腾片对Aβ海马注射痴呆大鼠tau蛋白磷酸化关键调控蛋白CDK5和GSK-3表达的影响

目的 探讨通络醒脑泡腾片对AD大鼠学习记忆和海马CKD5和GSK-3表达的影响,为其防治阿尔茨海默病提供依据.方法 建立Aβ25-35海马注射痴呆大鼠模型,采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学和图像分析技术定量分析大鼠海马CKD5和GSK-3表达.结果 通络醒脑泡腾片能显著缩短训练第3天和第5天大鼠定向航行测试的逃避潜伏期,显著延长空间探索测试第一象限时间和有效区停留时间,缩短第三象限时间;能够显著降低海马区CDK5和GSK-3的表达,平均光密度值显著降低.结论 通络醒脑泡腾片具有提高AD大鼠学习记忆能力,抑制海马CDK5和GSK-3表达的作用,提示其益智作用与抑制海马CDK5和GSK-3有关.