戒烟时间对稳定期重度慢性阻塞性肺疾病患者运动耐力的影响

目的 通过比较重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)男性患者戒烟6个月时与戒烟12个月时两次测得相关肺功能指标及心肺运动试验(cardiopulmonary exercise test,CPET)结果,探讨戒烟时间对稳定期重度COPD患者运动耐力的影响.方法 随访52例处于稳定期的重度COPD男性患者,分别于其戒烟6个月时及戒烟12个月时两次进行静态常规肺功能(pulmonary function test,PFT)及CPET,测定相关肺通气功能参数、心肺运动功能参数,并将两次测得数据进行配对样本t检验.结果 ①此52例COPD患者于戒烟6个月时和戒烟12个月时两次测得的PFT结果显示,FEV1、FEV1％pred、FEV1/FVC、D(1.)CO两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).戒烟12个月时的IC[(2.21±0.62)L]高于戒烟6个月时的IC[(1.83±0.47)L],差异有统计学意义(P＜0.05).戒烟12个月时的RV[(4.02±0.82)L]、TLC[(7.30±1.21)L]、RV/TLC[(51.43±7.67)％]均低于戒烟6个月时的RV[(4.75±0.26) L]、TLC[(7.71±0.84)L]、RV/TLC[(56.33±8.79)％],差异均有统计学意义(P＜0.05);②CPET测定结果显示,此52例COPD患者戒烟12个月时的Peak Load[(91.21±15.12)W]、Peak(v)O2[(1 327.21±281.42) ml/min]、Peak(v)O2 ％pred[(63.07±17.15)％]、Peak(v)O2/kg[(21.58±4.13)ml·min-1·kg-1]、Peak(v)E[(38.33±8.79)L/min]、dO2/dW1[(8.67±0.73)ml·min-1·watt-1]、Peak O2 pulse[(10.62±2.67)ml/beat]均高于戒烟6个月时的Peak Load[(81.26±16.32)w]、Peak (v)O2 [(1075.18±276.45) ml/min]、Peak(v)O2 ％pred[(54.13±16.14)％]、Peak(v)O2/kg[( 17.49±4.37)ml·min-1·kg-1]、Peak(v)E[(34.29±7.12)L/min]、dO2/dW1[(8.51±0.72)ml·min-1·watt-1]、Peak O2 pulse[(9.57±2.47)ml/beat],差异有统计学意义(P＜0.05)；戒烟12个月时的Lowest(v)E/(v)CO2[(28.38±3.4)]低于戒烟6个月时的Lower(v)E/(v)CO2[(31.5±3.21)],差异有统计学意义(P＜0.05);③PFT中IC改善值与CPET中Peak(v)O2、Peak(v)O2/kg、Peak(v)E、Lowest(v)E/(v)CO2的改善值有良好的相关性,而FEV1的改善值与上述CPET的参数改善无显著相关.结论 戒烟时间的长短能影响COPD患者综合心肺能力和运动耐量,戒烟对于重度COPD患者仍有较大意义.IC值对于预估COPD患者的运动耐力受损程度有较大意义.     

2015年湖北省武汉市5岁以下儿童病毒性腹泻病原学研究

目的 调查2015年湖北省武汉市＜5岁儿童病毒性腹泻的流行病学特征。 方法 收集2015年武汉市儿童医院＜5岁全部腹泻患儿粪便标本及相关临床信息,采用酶联免疫吸附试验检测A组轮状病毒（RV）,PCR方法检测肠道腺病毒（AdV）,反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测诺如病毒（NoV）、札如病毒（SaV）、B组和C组轮状病毒及星状病毒（AstV）,利用巢式RT-PCR对轮状病毒进行G/P基因分型。 分析病毒性腹泻病原分子流行特征。 结果 2015年武汉市＜5岁全部腹泻患儿3 009例,病毒性腹泻病例流行季节以RV最为明显, 9— 11月病例数占阳性病例数的50.3%;NoV的流行高峰在9 — 10月,占阳性比例的40.9%。 AdV占2.0%、AstV占1.8%,SaV、B组和C组RV未检出。 病毒性腹泻的发病年龄主要为＜2岁婴幼儿。 RV毒株G型与P型血清型分型结果显示,G型与P型组合则主要以G3P［8］和G1P［8］为主,构成比分别为37.4%和17.9%。 结论 武汉市儿童病毒性腹泻病例携带的病原体具有多样性,以RV为主,主要流行株为G3P［8］。      

外周血TIM4和sIgE联合检测预测儿童过敏性哮喘病情严重程度的价值研究

目的探讨过敏性哮喘患儿外周血T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域4(TIM4)及过敏原特异性IgE(sIgE)水平检测对预测病情严重程度的临床价值。方法将45例过敏性哮喘患儿分为轻、中、重度哮喘组3组,随机选取30例同期健康儿童体检者作为对照组,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测治疗前后外周血TIM4阳性细胞占单核细胞百分率及sIgE水平;采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评价TIM4阳性细胞百分率及sIgE对过敏性哮喘严重程度的预测效能。结果重度哮喘组外周血TIM4阳性细胞百分率和血清sIgE水平均明显高于其他3组,差异有统计学意义(P0.05);中度哮喘组患儿外周血TIM4阳性细胞百分率和血清sIgE水平均较轻度哮喘组和对照组明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。经治疗1个月后,中、重度哮喘组患儿外周血TIM4阳性细胞百分率和血清sIgE水平均有明显的下降,差异有统计学意义(P0.05)。当外周血TIM4阳性细胞百分率在1.935时,其约登指数最大,为0.777 8,其对中、重度过敏性哮喘诊断的灵敏度为77.78%,特异度为84.78%,对中、重度过敏性哮喘的阳性预测值为0.750 0,阴性预测值为0.866 7;血清sIgE水平在158.5U/L时,其约登指数值最大,为0.781 5,其对中、重度过敏性哮喘诊断的灵敏度为81.48%,特异度为82.61%,对中、重度过敏性哮喘的阳性预测值为0.733 3,阴性预测值为0.883 7。两个指标联合检测对中、重度过敏性哮喘诊断的灵敏度为92.59%,特异度为95.65%,对中、重度过敏性哮喘的阳性预测值为0.925 9,阴性预测值为0.956 5,提示二者联合检测对预测中、重度过敏性哮喘的价值最高。结论动态监测过敏性哮喘患儿外周血中TIM4阳性细胞百分率及sIgE水平有助于判断过敏性哮喘病情严重程度及治疗效果;二者联合检测对中、重度过敏性哮喘的预测价值更高。     

基于报告基因检测的PXR、FXR和LXRα激动剂高通量筛选模型的建立

目的建立基于报告基因法的高通量筛选细胞模型,用来发现PXR、FXR和LXRα受体激动剂。方法利用Real-time定量PCR方法比较HEK293、Hep G2和LS174T细胞中内源性核受体PXR、FXR和LXRα的表达量,将p SG5-h PXR和p GL3-XREM-CYP3A4、p EGFP-N3-h FXR和EcRETK-Luc、p CMX-FLAG-h LXRα和p GL3-XREM-CYP3A4等质粒分别共转染到工具细胞中,优化共转染比例,并考察阳性药与萤光素酶报告基因表达强度的量效关系、模型特异性和稳定性。结果 1根据Real-time定量PCR结果,模型选用低表达PXR、FXR和LXRα的HEK293细胞作为工具细胞;2根据不同共转染比例对报告基因活性的结果,PXR、FXR和LXRα报告基因药物筛选模型的报告基因和过表达质粒比例,最终分别选择1∶1、2∶1和2∶1;3模型中,报告基因活性均与相应阳性药物(PXR/Rif、FXR/CDCA和LXRα/T0901317)呈剂量依赖性增长;4仅PXR激动剂Rif、FXR激动剂CDCA和LXRα激动剂T0901317可分别明显增加相应筛选模型的报告基因活性,分别重复5次试验后,计算得Z'值分别为0.58、0.66和0.63。结论该研究建立的PXR、FXR和LXRα激动剂高通量筛选模型,具有良好的特异性和稳定性,适用于对PXR、FXR和LXRα受体激动剂的筛选,进而开发以核受体作为药物靶点的药物。     

急性胰腺炎相关性肺损伤时基质金属蛋白酶-9的研究

急性胰腺炎（AP）是消化科常见危重症之一，重症急性胰腺炎（SAP）的死产率达15％～25％。其中60％的死亡原因与急性胰腺炎相关性肺损伤（APALI）的病理过程密切相关。APALI胶原裂解和增加的胶原降解产物羟脯氨酸含量与肺结构改变和肺泡毛细血管渗透性密切相关．因为肺泡基底膜富含胶原Ⅳ，所以推测明胶酶可能参与了这一病理生理过程，这一推测南急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者支气管肺泡灌洗液的基质金属蛋白酶（MMP）相关研究所证实。本实验通过研究SAP大鼠肺MMP-9，对MMP-9与APALI的发病关系进行探讨。     

化学发光法检测新型冠状病毒特异性抗体的假阳性结果评价

目的 探讨化学发光法检测新型冠状病毒(2019 novel coronavirus)特异性抗体IgM和IgG假阳性结果的可能原因及相关性分析,为新型冠状病毒肺炎诊治提供有利依据.方法 回顾性研究2020年7月1日至2021年1月31日就诊于北京市海淀医院的患者32136例,采集血液标本用化学发光法进行特异性抗体IgM和IgG检测,阳性的患者均进行实时荧光RT-PCR新型冠状病毒核酸检测.结果 32136例样本中检出IgM阳性226例,IgG阳性452例,阳性的标本再进行核酸检测,结合诊断标准、临床表现、流行病学调查,2例为确诊阳性,其余均为假阳性.IgM抗体假阳性率为0.70％(224/32136),IgG抗体假阳性率为1.40％(450/32136),其男性女性假阳性率差异无统计学意义(P>0.05).年龄组≤20岁、21～30岁、31～40岁、41～50岁、51～60岁、>60岁组中新型冠状病毒特异性抗体IgM假阳性率均低于IgG抗体假阳性率,>60岁老年组的IgM和IgG抗体的假阳性率最高,与其他年龄组比较,差异有统计学意义(P<0.05).同时随着年龄的增加,IgG抗体假阳性率也逐渐增加.假阳性患者中肿瘤患者引起抗体假阳性率最高.结论 新冠抗体的检测虽然可以作为多次核酸检测阴性而临床有症状或影像学有特异性改变的患者的辅助诊断手段,但不适用于大规模一般人群筛查.同时还要有效识别干扰因素对新冠抗体检测结果的影响,为新型冠状病毒感染的诊断与治疗提供帮助.     

2型糖尿病合并血管并发症患者一氧化氮和内皮素水平评价

目的：探讨合并血管并发症的2型糖尿病患者血清一氧化氮（ nitric oxide,NO）和内皮素（ endothelin,ET）水平的变化,并分析各危险因素与两者之间的关系。方法入选2型糖尿病患者98例,根据分组条件分为糖尿病合并血管并发症组（ A组,49例）和糖尿病无血管并发症组（ B组,49例）,同期选择年龄、体质指数相匹配的健康对照44例（ C组）。所有受试者记录身高、体质量、血压、病程,抽血检测空腹血糖（ fasting blood-glucose,FBG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c,HbA1c）、血脂各项指标,以及血清NO和ET-1水平。结果与C组比较,A组及B组的NO水平均显著降低[（43．87±12．05）和（53．29±11．75）μmol／L vs （66．08±16．48）μmol／L,P＜0．01],而ET-1水平显著升高[（100．25±20．34）和（77．55±14．84）ng／L vs （53．62±8．40）ng／L,P＜0．01]。 A组NO水平显著低于B组[（43．87±12．05） vs （53．29±11．75）μmol／L,P＜0．01],而 ET-1水平显著高于B组[（100．25±20．34） vs （77．55±14．84）ng／L ,P＜0．01]。在糖尿病两组之间,收缩压、舒张压、HbA1c及病程,A组明显高于B组（P＜0．01）。相关分析显示,舒张压、收缩压、空腹血糖、HbA1c与NO之间存在负相关;HDL-C与NO之间存在正相关。HDL-C与ET-1存在负相关;收缩压、LDL-C、血尿酸、空腹血糖、HbA1c与ET-1之间存在正相关。结论糖尿病患者血清NO和ET水平明显异常,存在血管内皮功能损伤;有血管并发症者损伤更严重,且与血糖、血压、血脂的控制水平具有相关性。     

单核细胞趋化蛋白在重症急性胰腺炎发病机制中的作用

目的　探讨单核细胞趋化蛋白 (MCP- 1/ JE)在重症急性胰腺炎 (severe acute pancreatitis,SAP)发病机制中的作用。方法　以 5 %牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射制作大鼠 SAP模型 ,检测胰腺湿 /干重比和进行胰腺组织病理学评价 ,分别采用逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)和免疫组织化学方法 ,检测胰腺组织中 MCP- 1/ JE m RNA及蛋白的表达。结果　与假手术组相比 ,造模各组胰腺湿 /干重比在12 h内明显上升 (P<0 .0 1) ,假手术组无 MCP- 1/ JE蛋白的表达 ,SAP组胰腺腺泡细胞有阳性表达 ,胰腺组织内 MCP- 1/ JE m RNA的表达显著上调 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ,并且与胰腺湿 /干重比及胰腺组织损害程度呈正相关。结论　 MCP- 1/ JE在 SAP早期发病中可能起重要作用。     

胰腺癌的基因不稳定性

目的 分析胰腺癌细胞和组织的基因不稳定性。方法 应用RAPD方法7种引物扩增4株胰腺癌细胞株BxPC-3、AsPC-1、SW1990和PaTu8988，3例手术切除胰腺癌及其癌旁组织，1例正常胰腺组织的DNA片段。结果 PaTu8988与SW1990扩增的DNA片段类型基本一致，但与BxPC-3、AsPC-1的类型不同；胰腺癌和癌旁组织扩增的DNA类型多数相同，少数存在差异，但与正常胰腺组织及胰腺癌细胞株不同。结论 胰腺癌组织中存在着基因不稳定性，这是造成肿瘤异质性的基础。