蛋白酶体抑制剂通过 Bcl-2 相关抗凋亡蛋白 3 剪切诱导乳腺癌 MCF-7 细胞凋亡

[目的]探讨蛋白酶体抑制剂诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡与BAG3蛋白剪切的相互关系,以及BAG3蛋白剪切是否依赖胱天蛋白酶介导完成。[方法]选取人MCF-7乳腺癌细胞系,设空白对照组、MG132处理组、Z—VAD处理组和MGl32＋Z-VAD联合组。实时定量RT—PCR和WesternBlot分别检测各组细胞中BAG3mRNA和蛋白的表达水平：流式细胞仪检测细胞凋亡。[结果]MGl32诱导乳腺癌细胞凋亡过程中BAG3基因和蛋白表达均增高（P〈0．05）,但BAG3蛋白剪切体也随之增加,流式细胞术结果证明细胞凋亡率增高fP〈0．05）。同时,应用胱天蛋白酶体抑制剂Z-VAD处理细胞后,BAG3蛋白剪切体消失。[结论]蛋白酶体抑制剂可诱导上调乳腺癌MCF-7细胞中BAG3基因和蛋白的表达,但BAG3蛋白裂解增强,可导致细胞凋亡增加,这一效应可能依赖胱天蛋白酶介导完成。     

盐酸丙卡特罗舌下滴丸的研制及其稳定性考察

目的优化盐酸丙卡特罗舌下滴丸的处方和工艺,确定最佳处方与工艺,并进行稳定性试验研究。方法以滴丸的成型效果、丸重差异、溶散时限为指标,采用正交试验筛选滴丸基质及用量,确定最佳处方;采用正交试验优化滴丸滴制工艺,包括冷却剂甲基硅油温度、料温、滴头到液面的距离等;取3批试样,模拟上市包装,按中国药典的要求,考察稳定性。结果最佳处方为盐酸丙卡特罗0.007 g,PEG4000 5 g,PEG6000 15 g和泊洛沙姆F68 15 g;最佳工艺为冷却剂甲基硅油温度8℃,料温65℃,滴头到液面的距离5 cm。经加速试验6个月及长期试验12个月考察,性状、含量、有关物质、溶散时限等项指标均未见明显变化,说明该制剂较稳定。结论盐酸丙卡特罗舌下滴丸处方工艺简单,稳定性较好。     

内含脂质体的聚电解质微囊作为药物载体的制备与表征

目的:通过层层自组装技术(LBL)制备内含有脂质体的聚电解质微囊,并对其结构及其对药物的自沉积作用和释放性能进行研究.方法:利用共沉淀法制备碳酸钙模板,在其表面层层组装可生物降解的壳聚糖和海藻酸钠,去除碳酸钙模板后,得到内含脂质体的聚电解质微囊.通过透射电镜(TEM),扫描电镜(SEM)等对微囊的结构、自沉积作用及释放性能进行表征.结果:TEM和SEM显示本实验成功得到了内含脂质体的聚电解质微囊;随着多柔比星给药浓度的增高,载体的囊内药物浓度呈非线性增加,在给药浓度为1 mg·ml-1的条件下,微囊内的最高药物浓度达520.1 mg·ml-1;48 h内,微囊在不同pH(5.0,6.5,7.4)的PBS中的累积释放百分率分别达到59.2%,54.3%,44.8%.结论:内含脂质体的聚电解质微囊具有良好的自沉积作用和释放能力,作为新型的药物载体具有较好的应用前景.     

口服固体制剂仿制药一致性评价体内外相关性研究进展

目前仿制药在我国医药市场占据很大规模,口服固体制剂一致性评价得到的关注最多。其中药品的体内外相关性一直是研究者关注的重点及难点,如何通过控制再评价品种与参比制剂体外某些特性（如溶出、制剂学因素等）的相似,达到两者体内生物等效,对于缩短药品的一致性评价进度,降低研究成本具有重大的意义。就目前口服固体制剂一致性评价体内外相关性的相关研究进展进行综述,以期为开展口服固体制剂一致性评价研究工作提供参考。     

脂蛋白(a)与2型糖尿病大血管病变的相关性

目的 探讨血清脂蛋白(a)[Lp(a)]与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的相关性，并观察CRP升高的亚临床动脉粥样硬化性心血管疾病(AsCVD)中Lp(a)水平变化，为糖尿病心血管并发症尤其是大血管病变的有效防治、疗效监测、预后评估提供思路和方法。方法 将临床收集的135例T2DM患者按照有无合并大血管病变分为合并大血管病变组78例、未合并大血管病变组57例，并设健康人对照组52例；未合并大血管病变组采用中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测(China-PAR)评价10年心血管疾病(CVD)的发病风险，分为低风险组20例(10年患病风险<5%)和中高风险组37例(10年患病风险≥5%)。按CRP浓度将135例T2DM患者分为CRP低值组(CRP<2 mg/L)64例和高值组(CRP≥2 mg/L)71例，分别检测Lp(a)、CRP、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、血糖、血脂等相关指标并进行统计学分析。结果 T2DM合并大血管病变组Lp(a)水平高于未合并组(P<0.05)及健康人对照组(P<0.01);T2DM患者CRP高值组Lp(a)、年龄、体质指数(...