氮杂胞苷的合成工艺研究

以氰基胍和甲酸为原料,经成盐、环合反应得到5-氮杂胞嘧啶,5-氮杂胞嘧啶经硅烷化保护后,与乙酰化的核糖成苷,再脱保护基得到氮杂胞苷。目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱数据确证,总收率为26.6%。该工艺路线优化了反应条件、简化了操作、提高了收率。     

术前中性粒细胞与淋巴细胞比值在临床评估急性胆管炎伴胆总管结石患者病情中的价值

目的探讨术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对急性胆管炎伴胆总管结石患者手术预后评估的临床意义。 方法选取江苏大学附属武进人民医院普外科2016年1月至2019年6月收治的急性胆管炎伴胆总管结石行手术治疗的患者60例为研究对象进行回顾性研究，其中男性27例，女性33例；年龄46～88岁，平均(67.93±11.46)岁。术前NLR <5.435患者作为低NLR组(31例)，NLR≥5.435患者作为高NLR组(29例)。比较两组患者术前白细胞计数、C反应蛋白、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶水平；同时分析两组住院总天数、术后住院天数、住院总费用等。 结果低NLR组白细胞计数低于高NLR组[(6.28±1.66)×10⁹/L比(10.59±3.55)×10⁹/L，P<0.05 ]；低NLR组C反应蛋白水平低于高NLR组[(57.63±47.68)ug/mL比(81.38±38.25)ug/mL，P<0.05 ]；低NLR组谷草转氨酶水平低于高NRL组[(96.17±71.25)U/L比(281.90±438.30)U/L，P<0.05]；低NLR组谷氨酰转肽酶水平均低于高NLR组[(297.57±255.97)U/L比(509.70±462.06)U/L，P<0.05]，差异有统计学意义(P<0. 05)。低NLR组住院总天数[(13.34±4.55)d比(15.49±3.94)d，P<0.05]、术后住院天数[(10.07±2.80)d比(11.6±3.41)d，P<0.05]及住院总费用[(26 984.78±4 316.30)元比(30 875.35＝±4 305.50)元，P<0.05]等均低于高NLR组，差异有统计学意义(P<0. 05)。 结论急性胆管炎伴胆管结石患者外周血NLR值与其炎症感染程度呈正相关，临床上可将NLR作为对其病情及手术预后进行评估的指标。     

2008年新疆阿拉山口口岸地区鼠情监测结果及动态变化特征分析

目的掌握阿拉山口口岸地区鼠情近况及疫情动态变化,为预警、预报、防控提供新的信息。方法在口岸城区、郊区、野外15个不同生境监测点布夹、布笼捕鼠,探洞、采集体外寄生虫进行分类鉴定,取血、脏器用微量法进行鼠疫F1抗体、抗原检测,对阳性结果用试管法复判。结果2008年在口岸地区捕获小型哺乳动物4目6科10属13种599只,年平均捕获率2.8%,其中城区捕获率为0.5%,郊区2.1%,野外4.6%;小家鼠为城区优势种,大沙鼠为郊区、野外的优势鼠种。采集蚤类6科12属17种6050匹,臀突客蚤为优势蚤种。采集蜱类238只,螨类23只。血清学检测F1抗体873份,抗原548份。从入境交通工具中查到夹带的啮齿动物4批、犬类尸体1批、蜱类3批338只。结论2008年口岸城区鼠密度降至历史最低。大沙鼠在郊区、野外均为优势种,臀突客蚤为主要传播媒介,预示大沙鼠鼠间疫情没有停息,入境交通工具夹带媒介生物种类多,存在传疫风险。     

重组人血管内皮抑制素注射液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察了解重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合NP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和毒性反应。方法37例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者均经病理组织学和（或）细胞学检查确诊。恩度联合顺铂治疗2～4个周期后评价疗效。结果37例患者中CR4例,PR15例,有效率51．4％（19／37）。中位TTP为6．8个月,1年生存率为43．2％。最主要的毒副反应为白细胞及血小板降低,但均可耐受。结论恩度联合NP方案治疗老年晚期NSCLC有较好疗效,可明显改善患者生存质量,毒副反应轻,易于耐受。     

虎杖与山楂提取物配伍干预颈动脉粥样硬化患者的随机对照临床试验

目的：观察具有解毒作用的中药虎杖提取物配伍活血化瘀中药山楂提取物对颈动脉粥样硬化患者颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）、斑块积分及其斑块稳定性相关血清学指标的干预作用,并观察其安全性,为具有解毒活血作用的中药提取物配伍应用于颈动脉粥样硬化及其相关疾病的防治提供依据。方法：按纳入病例标准,选择济南机床二厂社区颈动脉粥样硬化患者64例,随机分为解毒活血治疗组（简称治疗组）32例和对照组32例。治疗组给予虎杖提取物和山楂提取物胶囊（每粒含虎杖提取物160 mg,山楂提取物150 mg）,每次1粒,每日2次（给药剂量为虎杖提取物5.33 mg·kg^-1·d^-1,山楂提取物5.0 mg·kg^-1·d^-1）;对照组给予洛伐他汀片口服,每次1片（20 mg/片）,每日1次（给药剂量为0.33 mg·kg^-1·d^-1）。2组患者均连续治疗6个月,治疗期间避免服用影响血脂代谢和抗AS的其他药物。观察2组患者治疗前后颈动脉IMT、斑块积分及炎症因子超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、血清基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）水平的变化。结果：治疗过程中,对照组1例患者出现肝功能异常退出试验、1例因为未遵循治疗方案予以剔除,治疗组未发生明显不良反应,最终纳入分析病例为治疗组32例,对照组30例。结果显示连续治疗6个月后,治疗组IMT、斑块积分均较治疗前显著减少（P<0.05,P<0.01）,与对照组比较无统计学差异。治疗后2组血清Hs-CRP,MMP-9水平和MMP-1/TIMP-1显著降低（P<0.05,P<0.01）,TIMP-1水平与治疗前比较无统计学差异,组间比较治疗后治疗组血清Hs-CRP低于对照组（P<0.05）。结论：具有解毒活血作用的虎杖提取物和山楂提取物配伍具有较好的抗动脉粥样硬化、稳定动脉粥样硬化斑块的作用,其机制可能与抗炎和抑制细胞外基质降解有关,值得进一步研究。     

突变型人白细胞介素-2基因在大肠杆菌中的表达

目的：建立突变型人白细胞介素-2（rhIL-2）基因大肠杆菌表达系统，为rhlL-2的生产及临床应用奠定基础。方法：自人胎盘组织中提取总RNA，逆转录PCR（RT-PCR）扩增突变型人IL-2基因cDNA，通过对下游引物的设计将编码125位半胱氨酸（c125）的密码子TGT更改为编码丝氨酸的密码子TCT。构建表达型重组质粒pBV-IL-2，温度诱导表达．表达产物行SDS一聚丙烯酰氨凝胶电泳（SDS-PAGE）及WesternBlot鉴定。结果：DNA序列分析证实，重组质粒pBV-IL-2含有突变型人IL-2编码序列及正确的开放读码框架。SDS-PAGE显示，诱导表达碎菌后的沉淀中有分子质量大小约为16．5ku的外源蛋白产生。经Western印迹（WesternBlot）证明为rhlL-2。结论：成功构建了突变型人白细胞介素-2大肠杆菌表达系统。表达产物主要以包涵体的形式存在于碎菌后的沉淀中。     

十全大补汤抑制Lewis肺癌原发瘤切除后转移瘤的研究

目的:探讨十全大补汤对小鼠Lewis肺癌原发瘤(先前接种肿瘤)切除后转移瘤生长及血管生成的影响,并探讨可能的机制.方法:构建C57/BL6小鼠Lewis肺癌肺转移模型,随机分为原发瘤切除组(TR)、原发瘤未切除组(TP)、十全大补汤组(Shiquan Dabu Tang group,SDT).采用切除原发瘤及十全大补汤31.2 g·kg-1治疗10d,摘除眼球取血,剥出肺脏,应用组织切片苏木素-伊红染色法,观察肺部转移瘤情况.链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)免疫组织化学法检测转移瘤微血管密度(MVD)及细胞增殖.酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测治疗后小鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)、血管抑素(AS)和内皮抑素(ES)的表达水平.结果:治疗10 d后,小鼠肺转移灶数与原发瘤切除组(47.30±5.57)个比较,十全大补汤组(8.28 ±5.28)个及原发瘤未切除组(10.71 ±3.30)个均明显降低(P＜0.01);小鼠肺脏质量与原发瘤切除组(0.57±0.05)g比较,十全大补汤组(0.26±0.05)g及原发瘤未切除组(0.28±0.05)g均明显降低(P＜0.01).原发瘤切除组、原发瘤未切除组和十全大补汤组转移瘤Ki67表达分别为(55.10±6.51)％,(34.60±4.95)％,(27.10±4.56)％,CD34表达分别为(35.40 ±2.46)％,(30.60±6.54)％,(22.09±5.89)％,十全大补汤组降低明显,差异有统计学意义(P＜0.01).ELISA检测显示,与原发瘤切除组比较,十全大补汤能够降低血清中VEGF及上调ES的表达,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:原发瘤切除可使荷瘤小鼠体内的VEGF和ES比例失衡,有利于肿瘤血管生成及促进转移.十全大补汤明显抑制小鼠原发瘤切除后转移瘤生长,明显抑制转移瘤血管生成以及与之相关的血管生成调节因子的作用.     

幽门螺杆菌感染动物模型的研究

幽门螺杆菌为一种感染率极高的病原菌,动物模型的建立对疫苗研制、临床治疗及致病机制的研究有着重要的作用。本文综述了近年来国外幽门螺杆菌感染动物模型的研究进展,并对几种成功的动物模型及存在的问题作了介绍。     

基于重组PCR法构建人骨保护素N端的酵母表达载体

目的：构建骨保护素（OPG）N端片段的酵母表达载体。方法：OPGN端D1—D4域仅由2个外显子编码。以人基因组DNA为模板．PCR分别扩增外显子2和外显子3，并使外显子2的3’引物和外显子3的5’引物具有相互重叠的一段序列。以2种PCR产物混合物为模板，采用重组PCR扩增OPGN端编码序列，拟插入酵母分泌型表达载体pPIC9K。为使未来分泌表达产物具有完全正确的N末端，再次采用重组PCR策略，将pPIC9K信号肽裂解位点前的一段序列（含单一限制酶位点BamHⅠ）与OPGN端编码序列拼接在一起，从BamH Ⅰ和EcoR Ⅰ位点插入pPIC9K。结果：得到了OPGN端酵母表达载体，测序证实插入序列正确。结论：重组载体的获得为基因工程研制具有生物活性的OPGN端片段奠定了基础。     

医务放射工作人员心血管健康异常的影响因素研究

目的 应用Logistic模型分析性别、年龄、工龄、工种以及单位级别等因素对医疗放射工作人员心血管健康状况的影响。了解长期低剂量辐射与放射工作人员心血管健康异常之间关系。方法 收集2013年山东省某市医务放射工作人员共437人的职业健康体检资料中关于心血管检查项目,录入EXCEL表格中,运用SPSS台22.0软件进行logistic回归统计分析。结果 对心血管系统健康影响因素分析结果如下:单因素分析的结果提示影响血压和心率异常的因素有性别、年龄和工龄(P < 0.001),统计回归分析揭示其中的性别、年龄是血压和心率异常的独立影响因素(P < 0.001);经单因素分析,在α=0.05水平上,性别、年龄、工龄、单位级别和工种皆不是心电图异常表现的影响因素。结论 性别和年龄是导致医务放射工作人员心血管健康异常的独立影响因素,而工龄、工种以及单位级别不是其影响因素。本结果提示长期低剂量辐射与放射工作人员心血管健康异常无显著关联性。