Toll样受体与内毒素信号转导

革兰阴性杆菌的内毒素(LPS)可以通过特异性细胞受体的识别,激活体内单核巨噬细胞、内皮细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等多种细胞释放炎症介质和酶,引起一系列的病理生理效应,最终导致机体的损伤、休克甚至死亡,它是临床所见的G败血症的重要死亡原因之一。20世纪90年代初,LPS激活细胞的受体作用机制取得突破性进展,发现脂多糖结合蛋白/脂多糖受体(LBP/CD_(14))是机体识别和增敏LPS敏感性的重要系统,进一步的研究发现CD_(14)缺乏跨膜区和胞内区,要将LPS信号转导到胞内需要其他辅助分子的参与。近年来Toll样受体的发现及其分子生物学的深入研究,促使对LPS的作用有了进一步的认识。1 人Toll样受体(Toll-Like Receptors,TLRs)的家族成员、结构和分布     

竹制按摩器足底按摩治疗癌症化疗所致恶心呕吐的疗效观察

目的 探讨竹制按摩器足底按摩对癌症化疗所致恶心、呕吐的疗效.方法 240例恶性肿瘤化疗患者随机分为按摩组(120例)和对照组(120例).按摩组采用竹制按摩器足底按摩治疗,护士指导癌症化疗患者双足赤脚踩踏滚动竹制按摩器,每次20～30min,直至足心发热,每天3次,观察恶心、呕吐改善情况并评估患者的体力状况;对照组未行按摩.结果 按摩组显效75例(62.50%),有效34例(28.33%),总有效率90.83%,经χ2检验,P《0.05,按摩组疗效优于对照组.结论 竹制按摩器足底按摩治疗癌症化疗所致恶心、呕吐的疗效显著.竹制按摩器经济、简单易行,为癌症化疗患者所接受.     

慢性乙型肝炎病毒感染者血浆甘露糖结合凝集素含量及其与疾病进展的关系

目的探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者血浆甘露糖结合凝集素（MBL）含量对慢性HBV感染患者疾病进展的影响。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）对395例慢性HBV感染者[包括244例慢性乙型肝炎（CHB）、73例代偿性肝硬化（LC）、78例失代偿性LC]和88例正常对照组血浆MBL的含量进行检测。结果血浆MBL浓度在轻度、中度、重度CHB及代偿性和失代偿性LC患者分别为（5.701±2.419）、（5.462±2.378）、（4.609±2.116）、（4.876±2.175）和（4.528±2.045）mg/L,明显高于正常对照组（2.187±1.392）mg/L,差异均有统计学意义（P均〈0.01）;轻度与中度CHB患者血浆MBL浓度相近（P〉0.05）,高于重度CHB、代偿性和失代偿性LC患者（P均〈0.05）;中度CHB与代偿性LC患者血浆MBL浓度相近（P〉0.05）,高于重度CHB、失代偿性LC患者（P均〈0.05）;重度CHB与代偿性LC和失代偿性LC患者血浆MBL浓度相近（P均〉0.05）。结论慢性HBV感染者血浆MBL含量明显高于正常对照组;血浆MBL含量对CHB患者疾病进展有一定的影响。     

还原型谷胱甘肽对人肝星状细胞增殖和氧应激及转化生长因子β1表达的影响

目的研究还原型谷胱甘肽（GSH）对人肝细胞和肝星状细胞（HSC）LX-2细胞株增殖和氧应激及转化生长因子（TGF）-β1表达的影响。方法分别用浓度为0．5～50mmol／L和浓度为0．5～10mmol／L的GSH培养肝细胞和HSC，MTT法检测GSH对肝细胞和HSC增殖的影响。用次氮基三乙酸铁（Fe-NTa）和GSH共同培养肝细胞和HSC，检测超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量。用高（5．0mmol／L）、中（2．5mmol／l）低（0．5mmol／L）3个浓度的GSH培养HSC，酶联免疫吸附试验和荧光实时定量PCR方法检测TGF-β1蛋白和mRNA表达水平。结果在2．5～10mmol／L浓度范围内，GSH可促进肝细胞增殖，各浓度GSH对HSC增殖均未见影响。GSH可增加肝细胞和HSC的超氧化物歧化酶活力，降低其丙二醛含量，同时可抑制HSC的TGF-β1表达。结论GSH可促进肝细胞增殖，保护肝细胞和HSC免受氧应激损伤，抑制HSC分泌TGF-β1显示其具有肝细胞保护、抗氧化和抗肝纤维化作用。     

α1-抗胰蛋白酶缺乏症合并慢性乙型病毒性肝炎1例

病例 患者,男性,23岁,因“右上腹隐痛、腹胀、尿黄3周”入院。缘于2002年11月25日无明显诱因出现右上腹隐痛,疼痛不放射,活动时明显,活动停止时可自行缓解,与进食呼吸无关;进餐后腹胀;尿色深黄。于12月2日在当地县医院查肝功能Alb 46.5g/L、Glb 30.6g/L、ALT 627.0U/L、AST 640.0 U/L、TBil 604.1μmol/L、DBil 253.1μmol/L、GGT 41.0U/L;HBsAg阳性。诊断为“乙型肝炎”,经保肝治疗后尿黄加深。门诊B超查肝、胆、脾、胰、双肾提示:肝实质回声弥漫性增强,门脉主干内径约15mm;胆囊壁增厚;     

肝硬化并发肠源性内毒素血症与微生态疗法

肝硬化患者存在程度不等的肠源性内毒素血症(intestinal endotoxemia，IETM)，其发生率高达79％～92％．在肝硬化发生发展和转归中的作用正在引起临床医师的深入研究。本文就近年来，肝硬化并肠源性内毒素血症与微生态疗法的研究进展介绍如下。     

慢性乙型肝炎并非乙醇性脂肪肝98例分析

目的　进一步探讨慢性乙型肝炎并非乙醇性脂肪肝的临床与病理特点。方法　对 98例慢性乙型肝炎并非乙醇性脂肪肝患者进行肝组织活检 ,并检测患者血清乙型肝炎病毒 (HBV)含量、乙型肝炎病毒标志物 (HBV M)、血糖、血脂、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)。结果　 63例患者有不同程度的纤维化 ( 64 3 %) ,血糖升高 6例 ( 6 1%) ,高脂血症 15例 ( 15 3 %) ,HBeAg阳性 45例 ( 4 5 9%) ,抗 HBe阳性 5 3例 ( 5 4 1%) ,HBV DNA载量 :10 3～ 10 52 6例、10 5～ 10 715例、>10 719例 ,丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 5 0～ 12 0U/L 2 6例 ,<5 0U/L 6例 ,总胆红素 >17 1μmol/L 71例 ,<17 1μmol/L 2 7例。 结论　慢性乙型肝炎合并非乙醇性脂肪肝较常见 ,可伴有糖及血脂的代谢紊乱。慢性乙型肝炎经保肝治疗后HBV DNA阴性、抗 HBe阳性的病人 ,肝功能始终异常 ,临床上应积极行肝组织活检术 ,以排除合并非乙醇性脂肪肝的可能 ,同时对预后判断有一定的参考价值     

生长追赶宫内发育迟缓大鼠肝细胞细胞因子信号转导抑制因子3表达与胰岛素抵抗的发生机制

目的研究生长追赶宫内发育迟缓(CG-IUGR)大鼠肝细胞中细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)以及胰岛素信号转导途径中关键分子胰岛素受体底物1(IRS1)和胰岛素受体底物2(IRS2)的表达变化,探讨CG-IUGR大鼠发生胰岛素抵抗的机制。方法采用孕期全程限食及缩减每产子鼠数量的方法建立CG-IUGR大鼠模型。正常摄食孕鼠所产子鼠设为正常对照组(AGA组)。运用改良原位两步非循环灌流法分离并培养原代大鼠肝细胞;用实时定量PCR和Western blot法检测胰岛素抵抗CG-IUGR大鼠肝细胞于基础状态和胰岛素刺激状态下SOCS3、IRS1和IRS2分子mRNA和蛋白水平表达变化。结果 CG-IUGR大鼠肝细胞在基础状态和胰岛素刺激状态下,SOCS3 mRNA和蛋白水平表达量均较AGA组高(Pa<0.05),IRS1 mRNA和蛋白水平表达量均较AGA组低(Pa<0.05),而IRS2 mRNA和蛋白水平表达量与AGA组比较均无统计学差异(Pa>0.05)。结论 CG-IUGR大鼠肝细胞中SOCS3表达量增加,并通过负性调节下调IRS1表达,这可能是CG-IUGR大鼠发生以胰岛素抵抗为核心的疾病分子机制之一。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的疗效与前S1抗原变化的关系

目的 探讨HBV前S1(PreS1)抗原与乙型肝炎肝脏炎症程度的关系及其在判断拉米夫定抗病毒疗效中的作用.方法 将116例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(58例,一般护肝治疗+拉米夫定)及对照组(58例,一般护肝治疗),采用酶联免疫吸附法(ELISA)对患者血清标本进行 PreS1抗原测定,分析PreS1抗原与转氨酶之...     

拉米夫定和干扰素α及苦参碱防治乙型肝炎肝衰竭生存者的肝纤维化进展

目的 探讨防止乙型肝炎肝衰竭生存患者肝纤维化进展的方法.方法 在多中心选择亚急性或慢加亚急性乙型肝炎肝衰竭生存者(A组)100例随机分为3组,在度过肝衰竭后分别给予干扰素α、拉米夫定和拉米夫定联合苦参碱治疗6个月,选择慢性乙型肝炎肝衰竭生存者(B组)100例随机分为2组,分别给予拉米夫定和拉米夫定联合苦参碱治疗6个月.全部患者均随访6个月,观察血生物化学、血清学、病毒学和肝组织学应答情况.根据资料不同采用t检验和χ2检验进行统计学分析.结果 全部A组患者生存,B组接受拉米夫定治疗的患者死亡3例(6.1%),接受拉米夫定联合苦参碱治疗的患者死亡4例(7.8%,P＞0.05);B组患者在治疗结束时血清总胆红素水平未降至正常,拉米夫定治疗使超过90%患者血清HBV DNA阴转,A组接受干扰素α或拉米夫定联合苦参碱治疗的患者HBeAg/抗-HBe血清转换率分别为52.9%(9/17)和31.3%(5/16),均高于拉米夫定治疗者(1/17,5.9%);在A组接受拉米夫定治疗的患者在随访结束时肝组织Knodell HAI计分(7.2±0.8)低于干扰素α治疗者(8.2±1.3),P＜0.05;联合苦参碱治疗可使HAI计分进一步降低(6.9±0.7),差异有统计学意义(P＜0.01).拉米夫定或拉米夫定联合苦参碱治疗对B组患者能抑制肝内炎症病变,但对已形成的肝纤维化无明显的逆转作用. 结论 乙型肝炎肝衰竭生存患者长期口服核苷类抗病毒药对阻断肝硬化的形成有重要作用,适时联合苦参碱可提高HBeAg/抗-HBe血清转换率和抑制肝内纤维组织增生.