真菌来源的蛋白酶体抑制剂F04W2166A的研究

目的 通过蛋白酶体抑制剂筛选模型从微生物代谢产物中筛选出具有蛋白酶体抑制活性的化合物.方法 对1株筛选得到的阳性真菌进行放大发酵,通过硅胶和Sephadex LH-20柱色谱等分离手段进行单体化合物分离.结合理化性质和质谱及核磁共振等数据的分析,确定其化学结构.测定化合物的蛋白酶体抑制活性以及抗肿瘤细胞增殖活性.结果 从1株具有活性的轮枝孢霉菌F04W2166中得到活性化合物F04W2166A,并确定其结构与环缩酚酞类己知化合物Pullularin C相同.体外酶抑制活性说明该化合物对蛋白酶体有很强的抑制活性,其IC_50为3.1μg/mL.进一步的抗肿瘤细胞增殖活性结果证明该化合物对人结肠癌细胞株HT-29和人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖均有很高的抑制活性,其IC_50分别为28.3和271.6ng/mL.结论 F04W2166A是一个环缩酚酞类的蛋白酶体抑制剂,具有强的体外抗肿瘤细胞增殖活性.     

基于群组分析的组织信任在护士信任患者与工作投入间的中介效应

目的 基于多群组分析,探讨不同级别医院间组织信任在护士信任患者与工作投入之间的中介效应。方法 采取便利抽样法,于2022年6月-10月选取福建省三明市共35所三级、二级、一级医院的1 141名临床护士作为研究对象。采用一般资料问卷、工作投入量表、护士信任患者量表、组织信任量表进行调查。采用SPSS 26.0分析护士信任患者、组织信任、工作投入的相关性,采用AMOS 26.0构建结构方程模型,分析组织信任在护士信任患者与工作投入间的中介效应,采用多群组分析不同级别医院间模型的差异。结果 本研究护士总体的工作投入、护士信任患者、组织信任总分分别为41.00(27.00,48.00)分、48.00(38.00,53.00)分、52.00(52.00,64.00)分。组织信任在护士信任患者与工作投入间存在部分中介作用（β=0.318,P<0.001）,中介效应占总效应的56.28%。多群组分析结果显示,二级医院的护士信任患者对组织信任的路径影响（B=0.771,P<0.001）及护士信任患者对工作投入（B=0.289,P<0.001）的路径影响作用最高,三级医院的组织信任对护...     

卡斯帕酶-3抑制剂的高通量筛选及活性化合物F03ZA-575的初步研究

目的筛选并初步研究微生物来源的卡斯帕酶-3(Caspases-3)抑制剂活性化合物。方法使用E.coli异源表达的卡斯帕酶-3作为靶酶,建立基于Caspase-3酶抑制剂的体外高通量筛选模型并对微生物来源的共计10026个次级代谢产物提取物进行了筛选。使用有机溶剂萃取、硅胶柱和LH-20柱层析、高压液相分离等方法从代谢产物中分离活性化合物并经各种理化性质及NMR分析等对活性化合物的结构进行确定。结果从10026个微生物来源的代谢产物中筛选获得了10个阳性样品。其中,从1株真菌的代谢产物中分离得到的化合物F03ZA-575对Caspase-3酶显示出较强的抑制活性,结构解析确认该化合物与Duclauxin同质。结论该化合物对Caspase-3酶的抑制活性将有助于揭示其抗肿瘤作用的机制。     

注重能力培养的“护理基本技能综合”教学模式探讨

目的建立一种有利于培养学生综合能力的教学模式。方法针对临床护理对学生能力的需求,开设了"护理基本技能综合"课程,科学设计教学内容,采用多样化教学方法,让学生对教学内容、教学方法和效果进行综合评价。结果大部分学生认为该课程教学内容新颖、实用性强;教学方法与考核方式能有效培养与测评他们的综合能力。结论 "护理基本技能综合"教学模式能有效促进学生临床思维能力、解决问题能力、创新能力、沟通能力及团队合作能力的培养。     

微生物来源的卡斯帕酶-3抑制剂F03ZA-673A的研究

 目的筛选细胞凋亡相关疾病中重要靶点——卡斯帕酶-3抑制剂。方法利用自建的快速、高效、高通量的卡斯帕酶-3抑制剂的筛选方法,从数千株菌株中筛选阳性菌株。阳性菌株的发酵产物进行分离纯化获得活性化合物,再通过对活性化合物的紫外、质谱、核磁等理化数据的分析进行结构鉴定。结果筛选得到一个活性化合物F03ZA-673A。该化合物对卡斯帕酶-3有较强的抑制活性,IC₅₀=21.1μmol·L^-1,它与L-671,776结构相同。结论F03ZA-673 A为一个活性较强的微生物来源卡斯帕酶-3特异性的抑制剂,该化合物对卡斯帕酶-3的抑制活性未见国内外报道。     

案例教学模式在外科护理教学中的应用

目的:探讨案例教学模式在外科护理教学中的应用效果。方法:选择某校2012级高护1班学生60名,设为观察组,选取同级高护2班60名学生为对照组,观察组采用案例教学模式,对照组采用传统教学模式,向两组考生发放测试考卷和调查问卷,比较两组考生的卷面成绩以对教学的评价。结果:(1)观察组的平均成绩为87±7.4分,对照组的平均成绩为74±13.2分,组间差异具统计学意义(P0.05);(2)观察组学生认为案例教学模式能有效激发学习兴趣、促进记忆、提高学习效率,增强综合能力,与对照组学生相比差异具统计学意义(P0.05)。结论:在外科护理教学中应用案例教学法能有效提高教学效果,增强学生综合能力,值得推广应用。     

目标管理应用于《基础护理学》实践教学的探讨

近几年教学中笔者发现护理学专业本科生对专业认同度比较低,大部分学生认为学习护理没有前途,或只是为了本科文凭,学习目标不明确.护理实践技能教学是护理专业教学的重要组成部分,是护理专业学生将所学护理理论知识与临床护理实践相结合的关键环节[1],学好护理基本技能是学生进入社会工作的基础和关键.因此,我们尝试在护理学基础技能教学中应用目标管理的方法,探讨如何发挥学生学习的主观能动性和积极性.     

微生物来源的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂F01-221A的研究

应用白细胞弹性蛋白酶抑制剂高通量的筛选模型对数千株真菌进行筛选，发现了阳性菌株F01-221。对该菌株的发酵产物进行有机溶剂提取、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和ODSHPLC制备等分离纯化，得到单体活性化合物F01-221A，它对人白细胞弹性蛋白酶有较强的抑制活性，其IC50为22．1μmol／L。通过对F01-221A的紫外、质谱、核磁等理化数据分析，确定其与化合物equisetin同质。     

次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂N01WB-352A、B的研究

目的筛选次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMPDH）的抑制剂,为新的抗癌药物和免疫抑制剂研发提供先导化合物。方法利用IMPDH抑制剂的高通量筛选方法,筛选放线菌次级代谢产物,发现阳性菌株;对阳性菌株的发酵提取物进行分离纯化获得活性化合物并通过综合波谱解析确定其结构;然后利用多种相关细胞对活性化合物进行活性评价。结果筛选得到两个活性化合物N01WB-352A、B;它们对IMPDH的IC₅₀分别为6.01μmol/L和1.40μmol/L。在细胞毒活性测定中,它们对多种相关细胞的增殖有抑制作用,IC₅₀值如下:对一系列人源癌细胞在11.6～556nmol/L之间;对人脐静脉内皮细胞ECV--304分别为185nmol/1L,和147nmol/L:对小鼠T淋巴细胞分别为546nmol/L和425nmol/L。另外,它们对人正常胎肝细胞L02在100μmol/L浓度下未显示出增殖抑制。结论 N01WB-352A、B为特异性的IMPDH抑制剂,国内外未见报道。在细胞水平上的活性评价显示它们具有一定的开发成抗癌药物和免疫抑制药物的潜力。     

超前镇痛缓解小儿阴茎术后创面操作性疼痛的效果观察

目的探讨超前镇痛缓解小儿阴茎术后创面操作性疼痛的效果。方法选取2018年10月至2019年1月在浙江大学医学院附属儿童医院泌尿外科行阴茎手术的158例患儿为研究对象，其中2018年10月23日至2018年12月5日收治的74例为对照组，给予常规镇痛（有创性操作后）；2018年12月6日至2019年1月18日收治的84例为观察组，给予超前镇痛（有创性操作前30min）。观察并比较两组患儿接受创面有创性操作后即刻及30min后疼痛评分、依从性以及主要照顾者的焦虑状况。结果接受创面有创性操作后，观察组患儿即刻疼痛评分明显低于对照组（P＜0.05），但30min后疼痛评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患儿对创面有创性操作的依从性明显好于对照组（P＜0.05），其主要照顾者在创面有创性操作时焦虑评分明显低于对照组（P＜0.05）。结论超前镇痛能有效缓解小儿阴茎术后创面操作性疼痛，同时提高患儿依从性，减轻照料者的焦虑情绪。