建立对多药耐药基因C3435T与G2677T单核苷酸多态性的快速分型方法

目的:建立快速的序列特异性聚合酶链反应(SSP-PCR)方法,检测人多药耐药基因C3435T、G2677T两个单核苷酸多态性.方法:优化SSP-PCR反应条件,将其结果与DNA测序进行比对,确定其准确性.采集158例汉族正常人的外周血,检测MDR1 C3435T和G2677T基因的变异情况.结果:优化后SSP-PCR结果与测序结果相符合.158例个体C3435T基因分布,C纯合子占37.34%,T纯合子占11.39%,C/T杂合子占51.27%.G2677T基因分布,G、T、A等位基因出现频率分别为44.30%、39.24%、16.46%.汉族人中此两位点多态性分布与高加索人存在显著差异(P＜0.05).结论:本研究成功建立了SSP-PCR MDR1 C3435T、G2677T单核苷酸多态性的快速分型技术.     

移植肾活组织检查在急性排斥反应预后判断上的价值

报告我院经肾活组织检查 (肾活检 )病理学诊断急性排斥反应 3 2例 ,并将急性排斥反应近期转归与肾活检病理学改变参数作相关性回顾分析 ,探讨肾活检在移植肾急性排斥反应预后判断上的价值。一、临床资料1988～ 1999年我院共行尸体肾移植术 4 0 0余例 ,经肾活检诊断急性排斥反应3 2例 ,其中男性 2 8例 ,女性 4例。年龄( 3 7± 7)岁。肾移植术后给予泼尼松、硫唑嘌呤和环孢素Ａ三联免疫抑制剂治疗 ,少数早期病例仅以前二者联合抗排斥。确诊急性排斥反应者给予甲泼尼龙0 .5～ 1.0 ｇ/ｄ静脉滴注 ,连续冲击 3ｄ ,酌情给 1～ 3个疗程 ,合用透析疗…     

腹透前后及不同透析龄患者心超改变的相关分析

目的：采用超声心动图观察维持性腹膜透析对ESRD患者腹透前后及不同透析龄患者心脏结构和功能的影响,并探讨其相关影响因素。方法：选取2005年～2011年间尿毒症透析前已行心超检查的CAPD患者60例,透析1—6年后行心超检查,比较透析前后心脏结构及功能的改变。同时收集所有患者的基本信息、生化指标进行多元线性回归分析。并按透析龄将患者分为PD≤3年和PD〉3年两组,分析比较两组阃一般情况及透析后心脏结构及功能。结果：（1）透析后患者的BUN、血磷、PTH显著低于透析前（P〈0．01）,SBP低于透析前（P〈0．05）;而Hb、Alb、Scr、血钙显著高于透析前（P〈0．01）,TC高于透析前（P〈0．05）;（2）透析后LAD、LVDd显著低于透析前（P〈0．01）,LVDs较透析前下降（P〈0．05）;按透析龄分组,PD〉3年患者的LAD、IVST低于PD≤3年患者（P〈0．05）;（3）相关分析：透析前SBP与LAD、IVST呈正相关,体重与LAD、LVDd、IVsT、LV风呵呈显著正相关,Hb与LAD、LVDd、IVST呈负相关,Alb与LVDd呈负相关,PrrH与IVsT、LVPwT呈负相关。结论：腹膜透析可通过清除毒素,改善ESRD患者高血容量状态、高血压、贫血和营养不良,从而减轻其心肌病变,PD〉3年较PD≤3年的患者心脏结构得到更好的改善,提示长期PD合并有效的干预可以减少和延缓患者心血管事件的发生、发展。     

免疫抑制剂FK506所致血糖升高副作用的机制研究

 目的：探讨FK506对血糖调节的副作用,并研究其机制。方法：健康SD大鼠12只,随机分为2组：对照组（生理盐水,1 mL·kg-1·d-1）、给药组（FK506,1 mg·kg-1·d-1）。每天监测体重,每2 d测空腹血糖。在第15天取脂肪组织,实时荧光定量PCR检测脂联素（adiponectin）、瘦素（leptin）、内酯素（visfatin）、抵抗素（resistin）、视黄醇结合蛋白4（RBP4）及氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）mRNA的表达;Western blotting检测PPAR-γ及脂联素蛋白的表达。结果：第10天开始,给药组大鼠空腹血糖逐渐升高,显著高于对照组（P＜005）;第14天,给药组空腹血糖由（510±062）mmol/L升到（773±073） mmol/L,对照组空腹血糖无明显变化;与对照组相比,给药组大鼠脂肪组织adiponectin和leptin mRNA的表达量显著降低（P＜001）,而visfatin、resistin和RBP4 mRNA表达明显升高（P＜0.05）;与对照组相比,给药组脂肪组织PPAR-γ mRNA表达量降低（P＜001）;与对照组相比,给药组脂肪组织PPAR-γ及脂联素蛋白表达量明显降低（P＜0.01）。结论：FK506可能通过抑制PPAR-γ的表达,影响脂肪因子的表达,影响血糖。     

HLAMatchmaker软件在HLA配型中的应用原理及前景

随着分子生物学技术的发展,HLA基因序列、氨基酸序列及蛋白质晶体空间结构逐步明确,使得可以运用计算机生物信息方法在移植术前HLA配型中发挥更为有效的作用。HLAMatchmaker软件是基于Excel软件开发,通过对供、受者HLA抗原氨基酸序列上的eplets进行比较,寻找合适的供者,提高移植术后受者生存率。运用此软件分析可避开基因错配位点,让群体反应性抗体高敏感性受者亦能接受移植。本文就HLAMatchmaker软件在HLA配型中的应用原理及前景展开综述。     

不同免疫抑制方案对肾移植术后急性排斥反应的成本-效果分析

目的:探讨免疫抑制剂治疗预防肾移植术后急性排斥反应产生的经济效果.方法:对249例患者肾移植术后应用霉酚酸酯方案与硫唑嘌呤方案进行回顾性对照研究,采用成本-效果分析方法对不同治疗方案进行经济学评价.结果:霉酚酸酯方案对于急性排斥反应及严重程度发生显著低于硫唑嘌呤方案,两组差异有统计学意义(P＜ 0.024);分析两种治疗方案的潜在成本,霉酚酸酯治疗方案在成本方面高于硫唑嘌呤方案,但并发急性排斥反应时平均费用低于硫唑嘌呤(AZA)组,例均霉酚酸酯方案较硫唑嘌呤方案节省成本2590元.多元回归分析提示急性排斥反应、住院天数、肝功能损害对费用影响有统计学意义(P＜0.05).结论:对潜在成本进行经济学分析,认为MMF方案优于AZA方案,更具成本效果.     

改良胰液空肠引流式胰十二指肠及肾一期联合移植的初步经验

目的总结改良胰液空肠引流式胰十二指肠及肾-期联合移植(SPK)的初步经验.方法对2例1型糖尿病并发尿毒症患者施行改良胰液空肠引流式SPK,术后监测胰肾功能等.结果移植后2～3天肾功能恢复正 常,1周内停用胰岛素,患者目前已分别存活34个月和17个月,移植胰、肾功能均正常.结论改良胰液空肠引流式SPK技术可行,并发症少,远期疗效佳,是治疗1型糖尿病并发尿毒症的较好术式.     

肝移植治疗终末期乙型肝炎肝硬化的临床探讨

目的:探讨肝移植治疗乙型肝炎肝硬化的手术时机和不同术式原位肝移植[标准原位肝移植(SOLT)、背驮式原位肝移植(POLT)和改良背驮式原位肝移植(MPOLT)]的治疗效果.方法:分析5例乙型肝炎肝硬化病人接受6次肝移植手术(每种术式各2次,包括1例再次背驮式原位肝移植和1例肝肾联合移植)的病例资料.结果:5例中3例已分别存活19个月、5个月和5个月.1例因门静脉血栓复发再次行背驮式肝移植,于再次术后第7天死于多器官功能衰竭;另1例于术后第67天死于严重的肺部感染.术中各术式出血量分别为3500 ml(SOLT)、4250 ml(POLT)和1000 ml(MPOLT).结论:乙型肝炎肝硬化终末期患者是肝移植适应证.相对于SOLT和POLT,MPOLT术式具有出血少、手术时间短的优点.     

110例尿毒症在不同治疗时期的心理状态研究

本文研究尿毒症患者在选择不同肾替代治疗时期出现的心理状态，参考症状自评量表（ＳＣＬ－９０－Ｒ），多维度健康状况心理控制源量表（ＭＨＬＣ）及心因反应后的精神症状测试，对１１０例尿毒症病人进行调查分析，结果表明：心理状态障碍及心因反应后的精神症状，其中躯体症态、悲观焦虑、忧郁及心因反应后的死亡危机、少尿恐惧，在非透析组明显高于透析及移植组，有显著统计学意义（ｔ＞２，Ｐ＜０．０１）。良好的心理状态是保证治疗措施落实的有效手段，倡导心理疗法，有益于疾病康复     

器官移植受者体液免疫现象的"饱和-非饱和杀伤"假说

目的 建立"饱和-非饱和杀伤"假说以解释移植受者体内的体液免疫反应,包括抗体介导的"适应"现象和排斥反应.方法 以补体依赖的杀伤过程为基础,当一定时间内细胞表面实际的抗原抗体结合量(R)达到杀伤细胞所需最低抗原抗体复合物阈值量(D)时,即R≥D时为"饱和杀伤";当R＜D时为"非饱和杀伤".通过此模型解释目前已有的各种移植相关的体液免疫现象,并解释其中的矛盾现象.结果 抗体介导的超急性排斥反应、加速排斥反应和急性排斥反应可以用"饱和杀伤"加以解释.ABO血型不相容移植物的长期存活,部分患者出现抗HLA抗体而移植物功能稳定,新生抗HLA抗体的损伤,供者细胞保护性蛋白谱表达增加,C4d与体液免疫排斥反应的不相关等现象可用"非饱和杀伤"加以解释.结论 "饱和-非饱和杀伤"模式有助于了解各种体液免疫现象间的相互联系,部分解释"适应"现象和排斥反应.

Abstract：

Objective To develop the hypothesis ‘saturated or non-saturated cytotoxicity model' and explain the various phenomena of antibody mediated immunoresponses in recipients,including rejection and accommodation.Methods The imitating complement dependent cytotoxicity.The threshold set to identify as saturated or non-saturated cytotoxicity depends on antigen-antibody complex(R)whether or not above lethal number(D)in effective time.Feasibility of the hypothesis was examined through explaining various phenomena mediated by anti-donor antibodies,especially some contradictory phenomena.Results Hyperacute rejection,accelerated rejection and acute rejection could be well explained by saturated cytotoxicity.Accommodation of ABO imcompatible transplantion,de novo antibody induced injury,change of protein profile,and C4d deposition in graft could be well elucidated by the hypothesis.Conclusion The hypothesis saturated or nonsaturated cytotoxicity model' help to interpret and interconnect various phenomena of antibodies mediated immune response,such as rejection and accommodation.