重组人红细胞生成素治疗20例含顺铂化疗诱发的贫血

目的研究重组人红细胞生成素(rHuEPO)治疗肿瘤化疗诱发贫血的疗效及安全性.方法 采用随机的方法将41例肿瘤伴化疗诱发贫血的患者分为EPO治疗组和对照组,两组具有可比性,治疗组给予EPO 150 u/(kg*次),5次/周,皮下注射,连续用药8周,并于用药后1周开始加用铁剂速力菲100 mg口服,3次/d .对照组不给予EPO,其他治疗同治疗组.观察EPO对血红蛋白水平、输血情况及生活质量的影响及副反应.结果①治疗组血红蛋白水平治疗后平均提高23.0 g/L,而对照组反而下降10.7 g/L(P<0.001),治疗组生活质量KPS评分治疗后平均提高6.50,而对照组反而下降9.30(P<0.001) ②治疗组与对照组在治疗后的输血率和输血量相比较差异无显著性③应用重组人红细胞生成素的副反应少,耐受性好.结论rHuEPO对肿瘤化疗诱发贫血是一个安全有效的用药,不仅能提高Hb水平,而且能改善患者生活质量,值得我们进一步推广和扩大应用.     

骨代谢生化指标和恶性肿瘤骨转移不同临床表现的关系

目的探讨骨代谢生化指标尿吡啶酚(uPYD)、尿脱氧吡啶酚(uDPD)、血清骨特异性碱性磷酸酶(sBAP)、血清骨钙蛋白(sBGP)和恶性肿瘤骨转移临床表现的关系。方法采用ELISA方法对99例进展期骨转移阳性肿瘤进行uPYD、uDPD、sBAP、sBGP的浓度水平检测。结果uPYD和uDPD、sBAP和sALP之间显著相关,肿瘤骨转移重度疼痛、无痛和轻度疼痛之间uPYD、uDPD、sALP水平有显著性差异(P<0.05),uDPD、sBAP和sALP水平在不同的骨转移程度有显著性差异(P<0.05),sBAP和sALP水平在不同的骨转移数目有显著性差异(P<0.05)。结论骨转移时uPYD和uDPD、sBAP和sALP之间显著相关,uPYD、uDPD、sBAP水平和骨痛明显相关,uDPD、sBAP水平和肿瘤骨转移程度、骨转移数目明显相关。骨代谢生化指标uPYD、uDPD、sBAP和骨转移临床表现的关系对肿瘤骨转移的病情判断有一定临床意义。     

外周血淋巴细胞亚群监测对复发转移性乳腺癌的预测及预后价值

目的：检测化疗前、化疗2周期评价疗效时复发转移性乳腺癌患者外周血淋巴细胞亚群比率,探讨外周血淋巴细胞亚群比率与患者化疗近期疗效及预后的关系。方法：采用流式细胞术检测83例复发转移性乳腺癌患者化疗前、化疗2周期评价疗效时外周血中CD3+ T细胞、CD3+/CD4+ T细胞、CD3+/CD8+ T细胞、CD3-/CD16+56+自然杀伤细胞（natural killer,NK）细胞、 CD3+/CD16+56+ T细胞、CD19+ B细胞、CD4+/CD25+调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）细胞、CD8+/CD28- T细胞和CD8+/CD28+ T细胞比率,结合临床病理进行统计。结果： 疾病控制患者（部分缓解+稳定）化疗后CD4+/CD25+ Treg细胞比率变化较疾病进展患者显著下降（P=0.034）。化疗后Treg细胞比率变化显著影响患者总生存期（P<0.05）,化疗后Treg细胞比率降低的患者较升高的患者总生存期显著延长,分别为23.5及9.4个月。结论： 复发转移性乳腺癌患者化疗后Treg细胞比率降低者化疗近期疗效及预后较好。     

白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌的疗效及安全性分析

背景与目的：白蛋白结合型紫杉醇通过将紫杉醇与人血白蛋白相结合新型制剂方式提高了紫杉醇的疗效,目前主要应用于疾病进展迅速或联合化疗后复发的晚期乳腺癌。本研究对白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌的疗效和安全性进行探讨。方法：收集2009年7月-2014年1月在北京大学肿瘤医院接受白蛋白结合型紫杉醇单药或联合方案化疗的患者的临床资料,筛选疾病进展迅速和多线治疗后患者,每2个周期评价疗效,每周期评价不良反应,随访患者生存情况。结果：共58例难治性晚期乳腺癌患者入组,均可评价疗效,67.2%(39/58)为三线以上化疗患者,32.8%(19/58)接受一、二线解救化疗的均为辅助化疗后1年内复发、疾病进展迅速的患者,58例中84.5%的患者伴有内脏转移,93.1%的患者既往使用过紫杉类药物。化疗的客观有效率为13.8%(8/58),临床控制率为60.3%(35/58),中位无疾病进展时间为4.0个月,总生存时间为10.1个月。其中23例三阴性乳腺癌患者的客观有效率为13.0%,临床控制率56.5%,中位无疾病进展时间为4.1个月,总生存时间为6.6个月。3～4度不良反应主要为血液学毒性,中性粒细胞减低的发生率34.5%(20/58),粒细胞缺乏性发热发生率5.2%(3/58),贫血12.1%(7/58),血小板减低6.9%(4/58)。结论：白蛋白结合型紫杉醇单药及联合方案是进展迅速或多线治疗失败的难治性晚期乳腺癌的一种治疗选择,对既往接受过紫杉类药物治疗和晚期三阴性乳腺癌也显示出一定疗效,且毒副作用可耐受。     

乳腺癌干细胞的检测及Hedgehog信号通路关键分子的表达

目的:探讨乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231中是否存在乳腺癌起始细胞(CD44+/CD24-/low)亚群;并分析Hedgehog信号通路在CD44+/CD24-/low乳腺癌起始细胞亚群中的表达.方法:应用荧光激活细胞分选方法检测与分选MCF-7和MDA-MB-231中的CD44+/CD24-/low细胞亚群和非CD44+/CD24-/low细胞亚群,并在激光共聚焦显微镜下进行观察确认.应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测CD44+/CD24-/low细胞亚群和非CD44+/CD24-/low细胞亚群中Hedgehog信号通路重要基因PTCH(human patched gene)、SHH(sonic Hedgehog)、Gii-1(glioma-associated oncogene homoglog-1)和SMOH(smoothened homolog)的表达情况.结果:乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231中CD44+/CD24-/low亚群,比例分别为(1.70±1.43)%和(94.2±1.2)%.乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231的CD44+/CD24-/low亚群中Hedgehog信号通路处于明显活化状态,其中Hedgehog信号通路中重要下游信号分子Gii-1在MCF-7和MDA-MB-231细胞系CD44+/CD24-/low细胞亚群中的表达要明显高于非CD44+/CD24-/low细胞亚群(P分别为0.007和0.005).结论:乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231中存在CD44+/CD24-/low干细胞标志细胞亚群,其中Hedgehog信号通路处于明显活化状态.     

rAAV/CEA转染树突状细胞诱导特异性CTL杀伤MCF-7细胞系CD44+ CD24-/low乳腺癌干细胞

目的:携带癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)基因的重组人腺相关病毒(reconstructive human ade-no-association virus,rh-AAV)感染树突状细胞(dendritic cell,DC)诱导获得抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(cyto-toxic lymphocyte,CTL),体外检测其对CD44+CD24-/low乳腺癌干细胞的杀伤效果。方法:分离供者外周血单个核细胞,以细胞因子白介素-4(interleukin-4,IL-4)、粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimu-lating factor,GM-CSF)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)诱导培养获得DC,细胞因子白介素-2(interleukin-2,IL-2),刺激培养获得T淋巴细胞。含CEA基因的rh-AAV感染培养DC,诱导成熟后将DC和T细胞混合培养获得CTL细胞。流式分选MCF-7和MA-MDB-231细胞系中CD44+CD24-/low乳腺癌干细胞,MTT法检测CTL细胞对CD44+CD24-/low乳腺癌干细胞的杀伤效果。结果:MCF-7和MDA-MB-231中CD44+/CD24-/low亚群比例分别为5.1%和76.3%。CEA基因转染DC诱导的CTL细胞对表达CEA抗原的MCF-7杀伤率为46.5%±15.0%,与未转染组相比,差异有统计学意义(P=0.009);对MCF-7细胞中分选的CD44+CD24-/low乳腺癌干细胞的杀伤率为44.7%±28.2%,明显高于未转染组。对非乳腺癌干细胞杀伤率为50.6%±22.2%,与未转染组相比,差异有统计学意义(P=0.05)。在不表达CEA基因的MDA-MB-231乳腺癌细胞,CEA转染诱导的CTL细胞对未分选细胞、分选的CD44+/CD24-/low亚群和非干细胞亚群的杀伤率与未转染的对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:携带CEA基因rh-AAV转染DC诱导产生的抗原特异性CTL细胞可杀伤表达CEA的乳腺癌细胞,对CD44+CD24-/low乳腺癌干细胞也具有一定的杀伤活性,提示免疫治疗可能是治疗乳腺癌干细胞潜在有效的手段。     

复发转移性乳腺癌患者血浆miRNA表达水平与临床病理特征、化疗疗效及预后关系的研究

目的：探讨血浆中miR-16、miR-34a、miR-200a、miR-375、miR-451化疗前、后表达水平的变化与乳腺癌临床病理特征、化疗疗效及预后之间的关系。方法选取复发转移性乳腺癌患者79例,采用GenEx ver-sion6软件、Normfinder软件和Genorm软件确定本实验的内对照,采用实时荧光定量PCR法检测患者化疗前及化疗2个周期时的血浆miRNA表达水平,并分析化疗前、后表达水平与患者临床病理特征、化疗疗效及预后的关系。结果 miR-34a为相对表达最稳定的内对照。血浆miR-451高表达的患者激素受体（hormone receptor, HR）阳性率显著高于低表达者（P=0.031）,分别为84.2%和62.5%。血浆miR-200a化疗后表达变化与客观缓解率（objective response rate,ORR）显著相关（P=0.032）,miR-200a化疗后表达升高者的ORR显著高于降低者,分别为57.9%和29.3%。血浆miR-200a化疗后表达水平升高组的无进展生存时间（progression-free survival,PFS）与降低组相比,组间差异具有统计学意义（P=0.009）,分别为10.3个月和5.2个月。miR-16、miR-200a、miR-375和miR-451表达水平及化疗后变化对总生存时间（overall survival,OS）均无显著影响。结论血浆miRNA化疗前、后表达水平对复发转移性乳腺癌患者临床病理特征、化疗疗效及预后有一定的预测价值。     

真实世界吡咯替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效及安全性

目的 评价真实世界中口服吡咯替尼治疗表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌的疗效和毒副反应.方法: 回顾性分析72例接受以口服吡咯替尼为治疗基础的HER2阳性转移性乳腺癌患者.结果: 72例HER2阳性转移性乳腺癌患者中69例(95.8%)在复发转移阶段和/或(新)辅助治疗阶段曾行抗HER2靶向治疗;61例(84.7%)在复发转移阶段接受过抗HER2靶向治疗药物,包括曲妥珠单抗56例(77.8%),拉帕替尼36例(50.0%),T-DM1 4例(5.6%).72例患者中接受吡咯替尼联合化疗(±曲妥珠单抗)62例(86.1%),吡咯替尼联合内分泌治疗(±曲妥珠单抗)6例(8.3%),吡咯替尼(±曲妥珠单抗)4例(5.6%).72例患者均可评价疗效,其中完全缓解1例(1.4%),部分缓解18例(25.0%),疾病稳定41例(56.9%),疾病进展12例(16.7%).客观缓解率(完全缓解+部分缓解)为26.4%,中位无进展生存期(progression free survival, PFS)为7.6个月(95%CI: 5.5~9.7个月).36例曾接受过拉帕替尼治疗的患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为7.9个月(95%CI: 4.1~11.7个月), 15例脑转移患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为6.0个月(95%CI: 2.2~9.8个月).吡咯替尼相关的主要毒副反应为腹泻,共57例(79.2%),1~2级者48例(66.7%),3级者9例(12.5%).结论: 以吡咯替尼为基础的方案能够有效治疗HER2阳性转移性乳腺癌,包括拉帕替尼治疗失败及脑转移的患者,不良反应可耐受.     

自体外周血CD34+干细胞来源树突状细胞体外扩增治疗恶性体腔积液

目的:研究CD34 造血干细胞来源树突状细胞体外培养扩增后,经引流管回输治疗恶性体腔积液的疗效和安全性.方法:自2004年6月至2006年3月,我们采用化疗加粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或G-CSF方案动员采集恶性肿瘤患者外周血CD34 干细胞,经体外白细胞介素-4(IL-4)、粒单细胞集落刺激因子(GM-CSF)和肿瘤坏死因子-α-(TNF-α)诱导分化为树突状细胞,培养10～14天以促使其成熟和扩增.每周经引流管回输入患者体腔内一次,连续3周为一疗程,观察治疗后患者体腔积液的变化及治疗的不良反应.结果:治疗23例患者共26处体腔积液,其中完伞缓解(CR)1例,部分缓解(PR)13例,稳定(SD)7例,进展(PD)5例,有效率54%(14/26),获益率(CR PR SD)81%,有效及稳定患者的中位缓解时间为20周(4～45周),82%的患者治疗后卡氏(KPS)评分升高,初治患者有效率(CR PR)为50%,复治患者有效率(CR PR)为57%.治疗巾无严重不良反应发生.结论:树突状细胞免疫治疗恶性体腔积液的疗效肯定,是一种极具希望的治疗方法.     

妊娠相关乳腺癌33例临床病理特征及预后分析

目的：分析妊娠相关乳腺癌的临床病理特征、治疗及预后。方法回顾性分析33例妊娠相关乳腺癌患者的临床资料,总结其临床诊治特点、病理特征、组织分型及预后,并结合国内外相关文献分析其发病机制及临床特征。结果33例妊娠相关乳腺癌诊断时中位年龄30岁（24～38岁）,Ⅰ期及Ⅱ期者占27.3%（9/33）,Ⅲ期占63.6%（21/33）,Ⅳ期占9.1%（3/33）;伴腋窝淋巴结转移者占78.8%（26/33）,28例手术患者中pN3者占53.6%（15/28）。浸润性导管癌占87.9%（29/33）,浸润性小叶癌占6.1%（2/33）,其他浸润癌占6.1%（2/33）。激素受体阳性者占54.5%（18/33）,三阴性乳腺癌占24.2%（8/33）,HER2表达型占21.2%（7/33）。1例于妊娠期接受新辅助化疗,足月生产,胎儿健康。中位随访时间32个月（9～142个月）,28例手术患者中位无病生存期16.7个月（0.9～57.9个月）,中位总生存期68.1个月（8.8～142.1个月）。结论妊娠相关乳腺癌的诊断及治疗常被延误,诊断时腋窝淋巴结转移多且分期晚,应对妊娠及哺乳期间的乳腺肿块引起重视,争取早诊断早治疗。