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铝暴露对大鼠认知能力及海马Ng蛋白表达影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的研究慢性铝暴露对大鼠海马神经颗粒素(Neurogranin,Ng)蛋白表达的影响,探讨慢性铝暴露损害大鼠认知能力的机制。方法选择断乳后Wistar大鼠,以含有不同浓度AlCl3水溶液进行饲养。3个月后,进行跳台行为测定,蛋白免疫印迹法检测Ng蛋白表达。结果染铝组大鼠的血铝分别为(6.0±0.9),(6.1±1.2),(17.7±1.4)μg/L,与对照组(4.1±1.3)μg/L比较均升高,差异有统计学意义(P〈0.01);染铝组潜伏期分别为(166.00±21.33),(120.23±15.44),(79.86±10.35)S,与对照组(300S)比较均缩短(P〈0.01);染铝组与对照组Ng的蛋白表达降低(P〈0.05)。结论不同浓度慢性铝暴露可以引起大鼠脑铝和血铝的含量增高,使海马Ng的蛋白表达下降,导致大鼠认知能力降低。 相似文献
53.
目的:比较国产辛伐他汀与进口辛伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性。方法:采用开放区组随机对照、多中心的临床设计。150例高胆 固醇血症病人分为验证组(50例)、对照组(48例)和开放组(52例),剂量均为每晚顿服10mg,服药8周。结果:验证组与对照组服药前后比较,血清总胆 固醇(TC)分别降低26.36%和28.3%,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别降低33.17%和35.51%;验 相似文献
54.
55.
铝对大鼠海马ERK蛋白及mRNA表达影响 总被引:8,自引:1,他引:8
目的研究慢性铝中毒对大鼠海马细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)蛋白及mRNA表达水平的变化,探讨铝中毒对学习记忆机制的影响。方法选择断乳后Wistar大鼠,用不同浓度AlCl3的水饲养3个月。测量大鼠海马长时程增强(LTP),用改良的Takai法测定丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性的变化。蛋白印迹(Western blotting)方法检测ERK1/2的蛋白含量,RT-PCR方法检测ERK2的mRNA表达。结果(1)各染铝组MAPK活性降低且与对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05);(2)ERK1/2蛋白表达的比较:①ERK2在大鼠海马中的蛋白含量高于ERK1;②染铝组ERK1/2非磷酸水平与对照组比较均有所下降(P〈0.05),但染铝组之间差异无统计学意义(P〉0.05);③染铝组ERK1/2磷酸化水平与对照组的比较均有下降(P〈0.05),染铝组之间的差异有统计学意义(P〈0.05)。(3)染铝组ERK2的mRNA表达与对照组比较明显降低,但染铝组之间差异无统计学意义(P〉0.05)。结论慢性铝中毒不仅影响大鼠海马中ERK2的mRNA表达水平,同时也影响ERK1/2的蛋白表达水平的降低,造成有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性的下降,损害LTP的形成,从而影响学习记忆功能下降。 相似文献
56.
57.
16层螺旋CT血管成像对脑动静脉畸形的诊断和应用价值 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:评价16层螺旋CT三维重建技术对脑动静脉畸形(AVM)诊断的准确性和临床应用价值.方法:对70例临床怀疑AVM的16层螺旋CT三维血管后处理图像和数字减影血管造影(DSA)图像进行回顾性对比研究.CT后处理技术分别为容积再现技术(VR)、最大密度投影法(MIP)和表面遮盖法(SSD).结果:70例患者中,17例发现AVM,24例发现脑动脉瘤和3例发现烟雾病,26例CTA和DSA检查阴性.17例AVM患者的16层螺旋CT三维血管图像上均见到典型的畸形血管团,16例发现供血动脉(94%),15例可见引流静脉(88%).结论:16层螺旋CTA对于AVM检出具有很高的准确性,它在AVM的筛选、诊断和治疗方案的制定方面可以替代常规DSA检查. 相似文献
58.
目的:了解颈动脉内膜切除术后新生内膜和再狭窄形成的过程及其细胞来源。方法:运用免疫组化方法,对30只日本大耳白兔颈动脉内膜切除术后再狭窄模型的标本进行分析,分别进行了增殖细胞核抗原(PCNA)、肌动蛋白(α-actin)、血小板源性生长因子(PDGF)和血小板源性生长因子受体(PDGF-R)表达的分析。结果:所有实验组.均可以见到内膜增生和再狭窄形成。PCNA在切除术后60d内有高表达,(α-actin和PDGF在30d内有高表达,而PDGF-R在各时间段均无高表达。结论:新生内膜形成是由于平滑肌细胞激活后,增殖、迁移和表型转化的结果。在内膜切除术后早期(60d内)平滑肌细胞的激活与PDGF等细胞因子有关,在晚期(90d)可能与炎性细胞浸润或泡沫细胞形成有关。 相似文献
59.
目的:研究 T-614 原料在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄、蛋白结合及口服原料和片剂的相对生物利用度;研究 T-614 原料对5种人 P450 同工酶的体外抑制作用。方法:采用 HPLC 方法进行大鼠 ig T-614 原料 5、10和20 mg/kg 的药代动力学(吸收、分布、代谢、排泄、蛋白结合率)及 Beagle 犬po T-614 原料及片剂(5 mg/kg)的相对生物利用度研究;采用 LC/MS/MS 方法对大鼠 ig T-614 原料 50 mg/kg 后尿液中的主要代谢转化产物进行了分析;采用高通量 P450 酶抑制剂筛选试剂盒测定了 T-614 原料对人 P450 同工酶 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 的体外抑制活性。结果:大鼠 ig T-614 原料 5、10和20 mg/kg 后主要药动学参数t1/2Ke 分别为(5.41 ± 1.28)、(4.31 ± 0.48)和(4.17 ± 1.04)h,t1/2Ka 分别为(0.16 ± 0.06)、(0.30 ± 0.19)和(0.58± 0.37)h,tmax 分别为(0.81 ± 0.20)、(1.16 ± 0.60)和(1.78 ± 0.61)h,Cmax 分别为(7.83 ± 1.85)、(15.46 ± 2.27)和(30.89 ± 6.54)μg/mL,AUC0~t 分别为(72.08 ± 11.05)、(127.53 ± 17.68)和(296.24 ± 57.10)μg /mL · h;大鼠 ig T-614 原料 10 mg/kg 后在所有脏器组织中均能检测到原形物质,其中肝、肾、子宫的量最高,脑的量最低;大鼠 ig T-614 原料 10 mg/kg 72 h 后,粪中的排泄率达到 15.75 %,而尿与胆汁的排泄率分别为 0.836 %和 0.677 %;当质量浓度为 5、10和20 μg/mL 时,T-614 原料的蛋白结合率分别为(17.2 ± 5.1)%、(28.6± 7.1)%和(28.9 ± 10.2)%,平均蛋白结合率为(24.9 ± 9.2)%。Beagle 犬口服 T-614 原料和片剂 5 mg/kg,其主要药动学参数t1/2Ke 分别为(11.10 ± 1.50)和(9.30 ± 3.29)h,t1/2Ka 分别为(1.18 ± 0.22)和(1.53 ± 1.26)h,tmax 分别为(4.24 ± 0.48)和(4.23 ± 1.75)h,Cmax 分别为(0.77 ± 0.13)和(1.01 ± 0.27)μg/mL,AUC0~t 分别为(12.69 ± 2.77)和(16.81 ± 6.49)μg /mL·h;微粉化片剂相对于原料的相对生物利用度为 132.5 %。大鼠 ig 50 mg/kg T-614 后,尿液中检测到 T-614 的 5 种主要代谢物,包括 T-614 原结构的异构体、苯环羟基化、脱醛基后再羟基化、脱醛基后胺基乙酰化、脱醛基后的产物。体外CYP450酶活性抑制试验结果表明,T-614原料浓度为 20~0.009 1 μmol/L 时,对 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 活力抑制的 IC50>20 μmol/L。结论:大鼠 ig T-614 原料 5、10 和 20 mg/kg 剂量的药代动力学特征符合一级吸收。在大鼠体内各组织中分布较广,蛋白结合率低于 30 %。粪、尿、胆汁中原形物质的总排泄量低于 20 %。Beagle 犬口服 T-614 片剂的相对生物利用度为 132.5 %。T-614 对人 P450 同工酶 CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 活力无抑制作用。T-614 在肾脏中代谢转化的主要产物为原形物质的异构化、羟基化、脱醛基后再羟基化、脱醛基后胺基乙酰化、脱醛基等。 相似文献
60.
目的研究大鼠脑损伤后骨髓基质细胞(BMSCs)颅内移植对内源性神经干细胞(NSCs)的作用。方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组、移植组、非移植组。大鼠脑损伤后24 h立体定向下局部注射BMSCs,然后每天腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)2次。损伤后14 d和28 d随机处死取脑,行BrdU免疫组化染色以及BrdU和神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化双染色。结果局部注射BMSCs的移植组大鼠表达BrdU/NSE阳性的细胞较非移植组为多。结论大鼠脑损伤后BMSCs对内源性NSCs的分化有促进作用。 相似文献