Log rank检验所需样本量的测定:迭代非中心法

目的:提出一种迭代非中心法,用于Log rank检验所需样本量的测定,并同Lachin-Foukes法进行了比较。方法:预置样本量重复抽样,计算Log rank检验统计量及其平均值。调整预置样本量重复操作,当该平均值充分逼近预定非中心参数时,最后预置样本量被看成是所需样本量。结果:该法所得样本量因生存分布而异,可满足Log rank检验预定功效。相比之下,Lachin-Foukes法所得样本量偏小,用于Log rank检验功效不足。结论:迭代非中心法优于Lachin-Foukes法,可用于慢性病和癌症生存研究的设计。     

非虚假设IV期临床试验的设计与分析

目的:论述非虚假设IV期临床试验的设计与分析。方法:按治疗-对照差与最小可识别差量的比较建立非虚假设。将临床试验的每个中心看作一个层,以层样本分数为权作加权平均得综合治疗-对照差及其期望和方差。由此构造非虚假设分层设计基本关系式,进而推导出非虚假设IV期临床试验所需样本量和检验统计量。以M on te C arlo方法展示其行为。结果:当最小可识别差量取零时,它还原为传统的虚假设IV期临床试验所需样本量和检验统计量,其观测功效与预定功效吻合。结论:这种临床试验可用于建立试药对于有效对照的临床优效性或非劣效性。     

与HBeAg血清学转换有关因素的实验研究

目的 研究慢性乙型肝炎病人HBeAg转阴率及其影响。方法 由本所肝病病例资料库提取1995-1999年记录完整的慢性乙型肝炎病历资料，计443例。按统一表格转录，就生物学变量和临床变量进行编码。用McNemar检验，卡方检验，Armitage趋势检验，和Logistic模型进行分析。结果 HBeAg阳性病人330例，总转阴率为33．9％(112／330)。转为阴性的病人随后又有20．5％(23／112)转阳。当年常用的抗病毒药物：干扰素，阿昔洛韦，聚肌胞，肝灵素都表现出对HBeAg转阴有效。另外，血清ALT，AST，GGT，SB水平升高者HBeAg转阴率较高。与此平行，由无症状携带者，慢性迁延性肝炎，慢性活动性肝炎，到肝硬化，HBeAg转阴率逐渐升高。结论 所提供的HBeAg转阴率可作为临床试验设计参数赋值的依据；所提供的影响因素可作为制定抗病毒物用药指征的依据。     

Log rank检验的功效

目的:L og rank检验是生存资料比较的标准方法,但无与之匹配的样本量测定方法。论述了这种检验的功效,为样本量研究提供依据。方法:由L ach in-Fou lkes法计算期望功效作为参照,回顾L og rank检验的3种形式,按M on te C arlo方法分别计算其观测功效,然后作对比分析。结果:所得观测功效在多数试验集均低于期望功效。与上半部相比,寿命表下半部期望和观测功效均较低。所得观测功效在不同终检水平或不同生存分布各不相同。结论:L ach in-Fou lkes法产生的样本量偏小,不能满足L og rank检验的预定功效。L og rank检验所需样本量因终检水平、生存时间或生存分布而异,L ach in-Fou lkes法无视这些事实,无法作出切合实际的测定,因此必须寻求与这种检验匹配的样本量测定方法。     

同源性生存率方差估计值和置信限在癌症生存率研究中的应用

在癌症临床研究中经常用生存率以评价疗效或分析病人预后。然而有人用Greenwood和simon分式,其结果分别严重低估和高估生存率方差,使置信限偏窄和偏宽。相比之下,同源性生存,方差估计分式偏性最小,适于各种生存时间样本,包括无重合,有重合,和分组的,且计算简便。由该式构造生存率置信限可获最佳区间估计,手算即可完成,易于推广应用。附有工作实例描述计算过程。     

队列半数生存期分析:参数方法

本文描述由流行病学队列研究资料的生存分布建立参数生存函数,绘制置信带,估计队列半数生存期及其置信限的过程。该置信限比相应的非参数置信限窄,且运算简洁。这种方法在临床和流行病学随访研究中用于队列间比较,灵敏度较高。     

清脂复肝颗粒对慢性高脂血症与乙醇肝损伤混合型脂肪肝动物模型的影响

目的:观察中药制剂清脂复肝颗粒对大鼠高脂血症和酒精性肝损伤混合型脂肪肝模型的影响。方法:以高脂饲料喂养作为脂肪肝形成的基础,加上酒精对肝脏的损伤制作大鼠慢性(混合型)脂肪肝动物模型,采用清脂复肝颗粒做治疗性给药试验,对脂质、肝脏疾病常用血清酶等以及肝脏病理组织学检查观察药物的疗效和安全性。结果:清脂复肝颗粒可降低血脂水平,促进肝内脂质代谢,改善酒精毒性所致肝损伤,减轻肝脏脂肪变性的程度。结论:清脂复肝颗粒对大鼠高脂血症和酒精性肝损伤混合脂肪肝模型具有改善和治疗作用。     

反向临床试验

目的:提出反向临床试验的基本原理和方法。方法:指定试药和所要治疗的疾病。按治疗效果将病人划分为成功组与可比的失败组,就试药服用比例在两组间进行比较。亦可选取成功病例,找出可比的失败病例,就曾否服用试药进行配对比较。结果:若成功组试药服用比例高于失败组并具有统计学意义,则有利于接受试药。结论:其操作方向与传统临床试验相反,两者为互补关系,结果相互印证。因此,反向临床试验可作为药物临床评价的方法之一。     

非虚假设Ⅳ期临床试验的设计与分析

目的：论述非虚假设Ⅳ期临床试验的设计与分析。方法：按治疗-对照差与最小可识别差量的比较建立非虚假设。将临床试验的每个中心看作一个层,以层样本分数为权作加权平均得综合治疗-对照差及其期望和方差。由此构造非虚假设分层设计基本关系式,进而推导出非虚假设Ⅳ期临床试验所需样本量和检验统计量。以Monte Carlo方法展示其行为。结果：当最小可识别差量取零时,它还原为传统的虚假设Ⅳ期临床试验所需样本量和检验统计量,其观测功效与预定功效吻合。结论：这种临床试验可用于建立试药对于有效对照的临床优效性或非劣效性。     

自1944年以来堪萨斯肾母细胞瘤病人的生存率及其消长趋势

分析了自 1944年以来堪萨斯肾母细胞瘤 115例的生存率及消长趋势。先作频数分布和诊断年份划分 ,然后用 Cox步降回归筛选预后变量 ,就具有一定预后特征的危险亚组进行生存率检验和趋势检验。结果表明 ,5年生存率在不同诊断年份差别明显(χ2 (3) =31.6 48,P<0 .0 0 1) ,有上升趋势 (χ2 (1) =31.0 2 6 ,P<0 .0 0 1)。由此可见 ,早诊断、早治疗是改善预后的重要措施。