保肾冲剂治疗实验性系膜增生性肾炎的实验研究

目的 :探讨保肾冲剂对新西兰大白兔系膜增生性肾小球肾炎 (MsPGN)模型 2 4h尿蛋白、肾功能及血脂的影响 ,探讨保肾冲剂治疗MsPGN的机理。方法 :采用吴氏法〔1〕建立兔的MsPGN模型 ,再通过灌服保肾冲剂 ,观察MsPGN模型 2 4h尿蛋白、肾功能、血脂及肾脏形态学的变化。结果 :兔MsPGN模型的 2 4h尿蛋白定量较正常组明显增高、脂代谢异常、肾组织病理改变明显。保肾冲剂能明显改善兔MsPGN模型的尿蛋白及脂代谢异常、减轻肾脏病理损害。结论 :保肾冲剂对系膜增生性肾小球肾炎模型的治疗机理可能与纠正MsPGN模型脂质代谢异常有关。     

从内质网应激途径探讨中药对系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾脏的保护作用

目的:观察中药保肾方对系膜增生性肾小球肾炎(Ms PGN)大鼠模型蛋白尿水平、肾脏病理及肾组织细胞凋亡的影响,并从调节内质网应激(ERS)相关蛋白——蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)的表达,探讨保肾方的作用机制。方法:建立系膜增生性肾小球肾炎模型,随机将28只雄性SD大鼠分成4组,以雷公藤多甙片为阳性对照药物,中药保肾方干预。分别于造模后治疗前、治疗后14周末检测大鼠24 h尿蛋白定量,14周末留取血尿标本后处死各组大鼠,取肾组织染色后观察其组织形态学变化;TUNEL法检测肾脏细胞凋亡情况,Western Blot法和Q-PCR检测肾组织PERK的表达。结果:(1)与空白组相比,模型组24 h尿蛋白定量明显升高,并出现系膜细胞增生、轻度纤维化;肾组织PERK表达明显增强,细胞凋亡率明显升高(P均0.05)。(2)与模型组相比,保肾方可降低大鼠24 h尿蛋白定量,明显改善大鼠肾脏损害,明显抑制PERK及PERKmRNA的高表达,降低细胞凋亡率,差异具有统计学意义(P均0.05)。结论:保肾方减轻系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾脏损伤及肾组织细胞凋亡,其机制可能与通过降低肾组织PERK表达,抑制内质网应激有关。     

健脾化瘀清热药对大鼠胃溃疡愈合质量及其表皮生长因子受体mRNA表达的影响

目的探讨健脾化瘀清热代表药(黄芪、丹参、黄连)对胃溃疡愈合质量(QOUH)的影响及作用机制。方法采用大鼠乙酸胃溃疡模型,观察黄芪、丹参、黄连对该模型QOUH的影响;原位分子杂交法检测表皮生长因子受体(EGFR) mRNA的表达。结果黄芪、丹参、黄连均能改善胃黏膜组织的损伤,黄芪、丹参能增强溃疡周围组织EGFR mRNA的表达。结论健脾化瘀清热药提高QOUH、增强溃疡瘢痕处EGFR mRNA的表达可能是健脾化瘀药的作用机制之一。     

天然脑活素对Aβ1-40诱导PC12细胞凋亡的拮抗作用研究

目的：探讨天然脑活素对Aβ1-40诱导的阿尔茨海默病（AD）细胞模型PC12细胞凋亡的拮抗作用。方法：采用Aβ1-40处理PC12细胞复制AD细胞模型,不同剂量的天然脑活素孵育细胞,镜下观察细胞形态学变化,免疫细胞化学染色法观察细胞凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax,Caspase-3）的表达水平。结果：天然脑活素处理组细胞突起生长明显,细胞凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达较模型组显著上调,同时细胞凋亡促进蛋白Bax及介导细胞凋亡的蛋白Caspase-3的表达明显下调（P〈0.05或P〈0.01）。结论：天然脑活素可通过调节细胞凋亡相关蛋白的表达水平,对Aβ1-40诱导的PC12细胞凋亡具有明显拮抗作用。     

补肝养髓方对自发老年性痴呆模型突触可塑性的电镜定量研究

目的:观察补肝养髓方对自发老年性痴呆模型神经突触可塑性的影响。方法:昆明种自发老年性痴呆(记忆障碍)小鼠,随机分为4组,即空白对照组、西药对照组、补肝养髓方小剂量组、补肝养髓方大剂量组,另设老年学习记忆正常组,连续给药60天。海马CA1区脑组织超薄切片,透射电镜观察,全自动显微图象分析系统定量检测突触可塑性参数。结果:补肝养髓方能明显增高其海马CA1区分子层突触的数密度和面密度,其作用呈现出一定的量效关系。结论:补肝养髓方可明显改善自发老年性痴呆的作用可能与其促进突触再生,改善其大脑的突触可塑性有关。     

遗忘型轻度认知损害的全脑灰质基于体素的MRI形态分析

目的：利用优化基于体素的MRI形态分析（voxel-based morphometry,VBM）,研究遗忘型轻度认知损害（amnestic mild cognitive impairment,aMCI）和正常老年人的脑灰质体积变化。方法：选取aMCl患者20例和正常老年对照18例,MRI排除脑内其他病变,然后行高分辨率三维T1WI扫描。应用优化VBM方法处理数据,将脑组织分割成灰质、白质和脑脊液,最后应用两样本t检验比较两组被试灰质体积改变。结果：VBM结果显示与正常老年对照组比较,aMCI患者组双侧额颞叶出现广泛的灰质体积减少,具体脑区为右侧海马钩回、双侧额下回、双侧额中回、右侧额上回、双颞叶额中回、左侧颞下回、左侧颞上回、右侧顶上小叶、左侧枕中回等结构灰质体积小于对照组,差异有统计学意义（P〈0.001）。结论：VBM方法可显示aMCl患者全脑灰质萎缩情况,对临床早期诊断aMCl患者有重要价值,具有广阔的临床应用前景。     

帕金森病轻度认知功能障碍的MRI研究进展

帕金森病轻度认知功能障碍是帕金森痴呆的前期状态,近年来受到越来越多的关注。其临床表现主要涉及执行、注意、语言、视空间和记忆力五个认知域,其较高的患病率不但降低了患者的自理能力也增加了社会负担,但其发病机制目前尚不清楚。已有许多实验研究探讨了帕金森病轻度认知功能障碍的影像学改变,本文将对其MRI影像学研究进行综述。     

天泰1号对自发阿尔茨海默病模型学习记忆功能的影响

背景药物治疗早、中期阿尔茨海默病患者已证实有一定的疗效,可延缓其进展.目的观察天泰1号对自发阿尔茨海默病模型学习记忆功能的影响.设计随机对照实验.单位深圳市中西医结合研究所.材料实验在深圳市中西医结合临床研究所二级动物实验室完成.实验动物为昆明种小鼠.方法从21个月龄昆明种小鼠筛选出自发阿尔茨海默病(记忆障碍)鼠52只，随机分为4组即老年痴呆组、西药对照组、天泰1号6.80 g/kg组、天泰1号20.41 g/kg组，另设13只老年学习记忆正常鼠为老年正常组.西药对照组给以Hydergine 0.6 mg/kg，天泰1号6.80 g/kg，20.41 g/kg组分别予正交优化的天泰1号方6.80 g/kg及20.41 g/kg，以上均研配成0.5 mL液体灌胃给药，连续60 d，老年正常组和老年痴呆组均灌以等量双蒸水.用跳台实验检测学习记忆成绩，比较各组的学习错误次数、记忆错误次数、学习训练逃避潜伏期和记忆测试安全平台潜伏期.主要观察指标天泰1号对自发性老年痴呆鼠学习记忆的改善作用.结果实验过程中实验动物无脱失，均进入结果分析.天泰1号6.80 g/kg组，20.41 g/kg组的学习、记忆错误次数均小于老年痴呆组(5.08±2.18，3.77±1.48,9.31±3.65；1.85±121，1.54±0.88,4.27±2.58)，且天泰1号6.80 g/kg组的学习、记忆错误次数多于天泰1号20.41 g/kg组；天泰1号6.80 g/kg组，20.41 g/kg组的学习训练逃避潜伏期小于老年痴呆组，记忆测试安全平台潜伏期大于老年痴呆组[(18.9±7.5)，(19.9±5.9)，(33.7±9.3)s；(91.7±32.0)，(101.5±40.9)，(43.6±20.7)s]，且天泰1号6.80 g/kg组的学习、记忆测试安全平台潜伏期小于天泰1号20.41 g/kg组.结论自发阿尔茨海默病模型小鼠有明显的智能行为障碍，天泰1号可显著改善其学习记忆障碍，其作用呈现一定的量效相关关系.     

天泰1号对自发阿尔茨海默病鼠相关脑区超氧化物歧化酶和脂褐素的定量研究

背景：阿尔茨海默病发病的自由基学说以及氧化损害与阿尔茨海默病发病的关系使抗氧化药物研究成为热点，天然中药中的抗氧自由基损伤作用是否可产生对阿尔茨海默病的干预效应?目的：观察天然中药科研制剂天泰1号对自发阿尔茨海默病模型学习记忆功能及氧自由基代谢的影响。设计：以实验动物为研究对象，完全随机分组设计的实验研究。单位：一所市级中西医结合临床研究所。材料：实验在深圳市中西医结合临床研究所二级动物实验室完成。实验动物为昆明种小鼠，清洁级，雄性，13月龄，体质量40～50g，购自中山医科大学实验动物中心(合格证号：粤检证字第95A07号)。干预：实验动物饲养至21月龄，按国际通用标准和方法从老龄动物中筛选阿尔茨海默病小鼠；实验动物随机分为空白对照组、西药对照组、天泰1号小剂量组、天泰1号大剂量组、另设老年学习记忆正常组(简称老年正常组，下同)。西药对照组给以甲磺酸双氢麦角毒碱片(Hydergine)0．6mg／kg，天泰1号小、大剂量组分别予天泰1号6．80g／kg及20．41g／kg，连续60d，空白对照组和老年正常组均灌以等量双蒸水。主要观察指标：用跳台实验检测学习记忆成绩；脑组织冰冻切片，免疫组织化学法示大脑皮质及海马超氧化物歧化酶活性；海马CA1区脑组织超薄切片，透射电镜法观察神经元细胞脂褐素；全自动显微图像分析系统定量检测超氧化物歧化酶及脂褐素。结果：阿尔茨海默病鼠学习记忆能力显著降低(P&;lt;0．01)；天泰1号能显著改善自发阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆障碍(P&;lt;0．05～0．01)，并明显增强中枢大脑皮质和海马超氧化物歧化酶活性(P&;lt;0．05～0．01)，降低其神经元细胞脂褐素含量(P&;lt;0．05～0．01)，且其作用呈现出一定的量效关系。结论：自发老年痴呆鼠学习记忆相关脑区神经元超氧化物歧化酶活性明显降低，脂褐素显著增多；天泰1号具有显著的抗氧自由基损伤的药效学作用，能显著提高阿尔茨海默病鼠皮质和海马神经元超氧化物歧化酶活性，并降低其脂褐素含量，改善其超微结构。     

天泰1号对自发老年性痴呆模型中枢胆碱能系统活性的影响

背景：天泰1号由天麻、当归、槟榔等组成，具有补肝养髓和益智开窍的功能。目的：观察天泰1号对自发老年性痴呆模型学习记忆功能及中枢胆碱能活性的影响。设计：随机对照观察。单位：深圳市中西医结合研究所。材料：选取昆明种雄性小鼠，13个月龄，饲养至21个月龄，筛选自发老年性痴呆鼠52只。随机分为空白对照组、西药对照组、天泰1号6．80g／kg组、天泰1号20.41g/kg组4组：同期选取13只筛选出的老年学习记忆正常鼠做正常对照组。方法：西药对照组给以Hydergine 0．6mg／kg，天泰1号6．80g／kg组和20．41g/kg组分别予天泰1号6．80g/kg及20.41g／kg，连续60d，正常对照和空白对照组均灌以等量双蒸馏水。采用跳台实验检测学习记忆成绩；脑组织冰冻切片，Hedreen法示胆碱酯酶纤维，Burr及Silver法示胆碱乙酰转移酶，全自动显微图像分析系统定量检测相关脑区胆碱酯酶纤维及胆碱乙酰转移酶活性。主要观察指标：①观察天泰1号对老年性痴呆大鼠学习记忆的影响。②观察颞叶皮质和海马CA1区的胆碱酯酶阳性纤维面密度。③观察基底前脑Meynert核区胆碱乙酰转移酶活性。结果：①天泰1号对自发性老年痴呆鼠学习记忆的改善作用：天泰1号6．80g／kg组、天泰1号20．41g/kg组、正常对照组和西药对照组的错误次数显著低于空白对照组（5．08&;#177;2．18，3．77&;#177;1．48，3．25&;#177;1．27，6．17&;#177;3．12，9．31&;#177;3．65，P〈0．05）。②胆碱酯酶阳性纤维面密度：在颞叶皮质区，天泰1号6．80g／kg组、天泰1号20．41g/kg组、正常对照组和西药对照组显著高于空白对照组（20．19&;#177;4．18，25．01&;#177;6．44，26．38&;#177;6．52，19．44&;#177;4．33，14．36&;#177;3．21，P〈0．05）。在海马CA1区，天泰1号20．41g／kg组和正常对照组显著高于空白对照组、西药对照组和天泰1号6．80g／kg组（13．88&;#177;3．07，14．11&;#177;4．36，6．57&;#177;2．30，10．13&;#177;2．94，9．63&;#177;2．40，P〈0．05）。③神经元胆碱乙酰转移酶活性：天泰1号20．41g／kg组、天泰1号6．80g/kg组、西药对照组和正常对照组显著高于空白对照组（0．683&;#177;0．179，0．589&;#177;0．179，0．552&;#177;0．173．0．705&;#177;0．141，0．354&;#177;0．131．P〈0．05），结论：天泰1号可明显改善自发老年性痴呆模型的学习记忆障碍，显著增强其中枢胆碱能系统活性，且呈现明显的量效关系．