三个遗传性血小板无力症家系的表型和基因型诊断分析

目的对3个遗传性血小板无力症(GT)家系进行临床表型和基因型诊断,探讨其分子发病机制。方法通过凝血指标检测、血小板(PLT)聚集试验、出血时间测定和流式细胞仪检测,明确3个遗传性GT家系的诊断,用PCR扩增先证者的αⅡb及β3基因的所有外显子及其侧翼序列,利用直接测序法进行基因序列分析。针对先证者的基因突变位点,对其家系成员进行相应外显子基因检测,同时选择100名健康人对照以排除基因多态性。结果 3个家系的先证者血小板计数及凝血四项检测均正常,而出血时间(BT)延长;血小板对多种诱聚剂反应低下,而对瑞斯托霉素反应基本正常;流式细胞术检测结果显示,家系2及家系3先证者为Ⅰ型GT,家系1先证者为Ⅱ型GT。基因检测结果显示3个家系的基因突变均位于αⅡb基因,分别是17号外显子14502CT导致R(Arg)553X(stop)纯合无义突变;26号外显子18859CT导致Q(Gln)860X(stop)纯合无义突变;15号外显子14103-14104insT、14105AC、14106GC、14107AT导致氨基酸移码突变;其家系部分成员检测到相应位点的杂合突变。结论纯合无义突变18859CT、纯合插入突变14103-14104insT及3个纯合性错义突变14105AC、14106GC、14107AT是导致先证者2及先证者3发生Ⅰ型GT的原因,而14502CT纯合无义突变是先证者1发生Ⅱ型GT的原因。其中,纯合性插入突变14103-14104insT及纯合性点突变14105AC、14106GC、14107AT为国际首次报道的新突变。     

血流向量图分析正常左心室等容收缩期血流动力学特点

目的 应用血流向量图(vector flow mapping,VFM)技术分析正常左室等容收缩期是否为血流动力学停滞期.方法 健康志愿者50例,心尖左室长轴观记录动态彩色多普勒血流图像,VFM技术分析等容收缩期左室内血流动力学特点.结果 舒张末期左室腔内形成一个较大的整体涡流,并持续至整个等容收缩期,于射血早、中期消失.它使左室腔内原本朝向心尖的血流于心尖部转向,向基底部流出道流动.结论 等容收缩期并非左室的血流动力学停滞期,在这一时相,心脏依靠涡流完成了血液的传递和血流的转向,更实现了血流动量的传递.     

四个遗传性凝血因子V缺陷症家系临床表型和基因型变化的研究

目的 研究4个遗传性凝血因子V(FV)缺陷症家系的临床表型和基因突变.方法 测定家系成员活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)及FV促凝活性(FV:C)和FV抗原(FV:Ag)含量进行表型诊断;用PCR法扩增先证者F5基因的25个外显子及其侧翼序列,PCR产物纯化后直接测序,检测其基因突变.结果 4例先证者APTT、PT明显延长,血浆FV:C和FV:Ag含量均显著降低.基因分析发现,先证者1的F5基因存在G16088C(Asp68His)杂合错义突变及4种位于同一条染色体上的杂合多态性T35788C(Met385Thr)、A47295G(Hisl299Arg)、A58668G(Metl736Val)和A74083G(Asp2194Gly);先证者2的F5基因存在CA6253T(Arg952Cys)和CA6724T (Glnl 109stop)两种纯合突变;先证者3的F5基因存在C67793G(Pr02006Ala)纯合错义突变;先证者4的F5基因存在C74022T(Arg2174Cys)纯合错义突变.结论 Asp68His、Arg952Cys、Glnl109stop、Pro2006Ala和Arg2174Cys这5种突变,及Met385Thr、Hisl299Arg、Metl736Val和Asp2194Gly这4种多态性是导致相应先证者I型遗传性FV缺陷症的原因.其中,Glnl109stop、Pro2006Ala和Arg2174Cys是国际七首次报道的新突变.     

建立荷人结肠癌裸鼠移植瘤模型及MRI成像检查

背景:肿瘤移植瘤动物模型是探索和模拟肿瘤在人体内生物学行为的一种较为理想的方法,但应用MRI对模型进行评价的研究较少.目的:应用人结肠癌LoVo细胞接种裸鼠,鼠间移植传代,建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型,并应用MRI进行初步评价.方法:采用细胞移植和瘤块移植两种方法建立裸鼠移植瘤模型,观察移植瘤大体形态和组织病理学改变,测定宿主血液中的癌胚抗原值,应用免疫组化法观察肿瘤细胞中癌胚抗原的的分布,对6只裸鼠移植瘤模型进行MRI成像检查,并测量肿瘤、肝脏、肌肉组织的T1WI和T2WI的信噪比和三者的T1,T2值.结果与结论:移植瘤的形态和功能特性与原发肿瘤基本相似,移植瘤的移植成功率为100%;6只裸鼠模型的MRI测量结果显示,其肿瘤、肝脏、肌肉的T1WI平均信噪比分别为26.19,22_71,26.621 T2WI平均信噪比分别为9.42,7.66,8.59;平均T1值分别为1 039.22,907.63,1611.51 ms;平均T2值分别为1 09.95,37.31,64.35 ms.结果证实荷人结肠癌裸鼠模型的MRI成像图像清楚,组织分辨率高,测定组织的T1值和T2值可作为定量指标进行分析.     

甲型H1N1流感病毒感染患者中人冠状病毒和人偏肺病毒感染情况的初步分析

目的 了解北京地区部分甲型H1N1流感病毒感染确诊急诊患者中人冠状病毒HCoV-OCA3、HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-HKU1和人偏肺病毒(HMPV)的感染情况和临床表现特点.方法 从2009-10～11期间北京地区部分确诊感染甲型H1NI流感病毒病例中,选择采集32份鼻咽拭子标本,利用荧光定量RT-PCR法进行HCoV-OC43、HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-HKU1和HMPV筛查;对阳性患者进行临床表现初步分析.结果 32份鼻咽拭子标本中荧光定量RT-PCR检出4例(12.5%)HCoV-229E阳性,1例(3.1%)HCoV-HKU1阳性,2例(6.3%)HMPV阳性,未检测到HCoV-OCA3和HCoV-NL63阳性;检出阳性标本的临床表现为急性呼吸道症状,病情较轻,病程多为1周左右.结论 2009-10～11北京地区部分确诊的感染甲型H1N1流感病毒病例中存在有人冠状病毒或人偏肺病毒共感染的情况.     

乳腺干细胞的信号传导通路与乳腺癌

乳腺干细胞是成体干细胞的一种,具有多种分化和自我更新能力,乳腺干细胞的研究为乳腺再造及乳腺癌防治提供了理论依据.在正常情况下,乳腺干细胞的分化、更新能力受到信号转导通路和激素的严格调控,一旦这种机制被破坏或调控异常,细胞就会异常分化,无限制的生长、繁殖,形成乳腺癌干细胞,并发生肿瘤.乳腺干细胞增殖分化的信号转导通路Wnt、 Wnt/β-catenin、 Notch、 Hedgehog是多种类型乳腺癌的发病基础.更好地理解乳腺干细胞的信号转导通路及调控机制,了解其自我更新的关键分子,对于设计更为有效的根除肿瘤起始细胞和乳腺癌干细胞的治疗方法至关重要.     

大肠癌患者术前不同营养状态与术后恢复效果的相关性分析

目的 探讨大肠癌患者术前营养状况对术后恢复的影响.方法 收集2008年2月-2009年1月确诊为大肠癌并完成手术患者395例,采用NRS-2002营养评分进行术前营养评估,并分为0、1～2分、≥3分3组,比较3组术后各项康复指标之间的差异.结果 NRS-2002营养风险评分级别与拔出尿管、血浆引流管的时间显著关联,与术后进食时间、排气排便时间、术后住院天数显著关联;营养风险评分与拔出胃管时间、术后下床活动时间之间无显著关联.结论 大肠癌患者术前营养状况对术后恢复情况有一定的影响,医护人员应重视术前营养评估和针对性营养支持的重要性,并给予必要的术前营养治疗和护理.     

应用血流向量图技术分析正常人左心室血流动力学特点

目的 应用血流向量图(vector flow mapping,VFM)技术分析正常人左心室血流动力学特点.方法 健康志愿者50例,心尖左室长轴观记录动态彩色多普勒血流图像,VFM技术分析不同心动时相左室内血流速度向量分布特点,观察左室内基本流和涡流的分布情况.结果 等容收缩期左室腔内以整体涡流为主;射血早期主动脉瓣下流出道血流首先加速射人主动脉,流人道一侧出现短暂的局部涡流,射血中、晚期心腔内涡流消失;主动脉瓣关闭前瞬间,左室内血流迅速转向心尖流动,并持续至等容舒张期结束;缓慢充盈期和左房收缩末期,左室出现整体涡流.结论 VFM技术能够检测各心动时相心腔血流向量分布,有望在分析病变心脏血流动力学变化中发挥重要作用.     

胃腺癌术后2年阴囊转移1例报告

患者,男,53岁。因“左侧阴囊区胀痛4月余”入院。患者于2年前因胃癌在外院行根治性切除手术,术后病理诊断为胃低分化腺癌,癌组织侵及胃壁全层,网膜淋巴结未见癌细胞。4个月前无明显诱因感左侧阴囊胀痛,逐渐加重。查体：左侧阴囊肿大约8cm×6cm×4cm,质硬,压痛明显,境界不清,左侧睾丸、附睾触及不清;右侧阴囊未触及异常。阴囊彩超检查提示：左侧阴囊内积液、左侧附睾回声不均。阴囊CT平扫加增强检查提示左侧睾丸鞘膜积液伴局部感染可能。左侧阴囊穿刺细胞学检查见泡沫细胞,余未见异常。     

窄带光成像在膀胱癌早期诊断及复发监测中的应用研究

目的探讨窄带光成像（narrow band imaging,NBI）在膀胱癌早期诊断和随访中的作用。方法64例患者,其中48例为初发可疑膀胱癌患者,16例为膀胱癌术后随访患者。采用随机方法分别对同一病例使用普通白光成像（white light imaging,WLI）和NBI进行观察,对可疑病灶标记并进行活检病理学检查。结果本组共46例诊断为膀胱癌,其中34例WLI和NBI均可发现,另12例只能通过NBI发现。WLI诊断灵敏度为78．8％,NBI为100％（P=0．038）;WLI诊断假阳性率为27．3％,NBI为23．3％（P〉0．05）。结论NBI较WLI对膀胱肿瘤更敏感,有利于早期诊断膀胱肿瘤。