脑缺血预处理神经保护作用的分子机制

脑缺血预处理具有神经保护作用,其分子机制成为近年来国内外学者研究的热点,普遍认为这种作用是通过多 种因素、多种途径产生的,但其确切分子机制尚不清楚。本文从脑缺血预处理的信号转导途径对其神经保护作用的可能分子 机制作一综述。     

多巴胺在脑缺血再灌注损伤中的作用机制研究进展

多巴胺在脑缺血再灌注损伤中起重要作用,缺血再灌注时多巴胺释放明显增加,过量释放的多巴胺可以直接或 间接对神经细胞产生毒性作用。多巴胺的神经毒性作用机制尚未完全阐明,主要观点为:①多巴胺自身的神经毒性;②多巴胺 代谢产物的神经毒性;③增强兴奋性氨基酸的毒性;④诱导凋亡。     

东菱克栓酶预处理对离体大鼠心肌缺血性挛缩及再灌注期间心肌舒张功能的影响

目的探讨东菱克栓酶预处理对离体大鼠心肌缺血性挛缩及再灌注期间心肌舒张功能的影响.方法 SD大鼠30只,随机分为空白对照组、缺血组及东菱克栓酶低浓度组(5 U/L,组1)、中浓度组(10 U/L,组2)、高浓度组(20 U/L,组3),除空白对照组持续灌注95%O2和5%CO2混合气体饱和的K-H液90分钟外,其余4组均用平衡盐液灌注35分钟,全心缺血25分钟,再灌注30分钟.东菱克栓酶各预处理组在缺血前分别灌注含不同浓度的东菱克栓酶K-H液.结果与空白对照组相比,低浓度的东菱克栓酶能显著抑制缺血期间的心肌挛缩,降低再灌注期间的左心室舒张末压(left venticalar end diastalic pressure,简称LVEDP),改善心肌的舒张功能,但高浓度的东菱克栓酶对心肌缺血性挛缩有一定的促进作用,其机制还有待探讨.3种浓度的东菱克栓酶均能显著降低心肌组织的丙二醛的含量.结论低浓度的东菱克栓酶能显著抑制缺血期间的心肌挛缩,改善再灌注大鼠心肌的舒张期顺应性,其保护效应并不是通过改变超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,简称SOD)活性这一途径.     

常温缺血预处理对幼兔未成熟心肌的保护作用

目的研究常温缺血预处理(IP)对幼兔未成熟心肌的保护作用。方法将24只幼兔分为四组。组1IP1次;组2IP2次;组3IP3次;对照组。应用Langendorff心脏灌注方法,对3～4周龄幼兔离体心脏实施不同次数的5分钟缺血、5分钟再灌注的常温IP,常温缺血45分钟,再灌注30分钟。于平衡灌注末、缺血前、再灌注3分钟、5分钟、10分钟、20分钟和30分钟分别测定左心室发展压(LVDP)、左心室最大上升及下降速率(±dp/dtmax),再灌注末测定心肌组织三磷酸腺苷(ATP)含量、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果再灌注30分钟时,组1和组2LVDP、+dp/dtmax恢复率显著高于对照组（P<0.05,P<0.01）,组3LVDP、±dp/dtmax的恢复率与对照组比较差别无显著性意义。再灌注末组1、组2和组3心肌ATP含量显著高于对照组（P<0.05）。组2MDA含量显著低于组1、组3和对照组（P<0.05）。结论IP对未成熟心肌具有保护作用,其中2次IP的保护作用最好,而3次的保护作用减弱,表明IP对未成熟心肌的保护作用具有饱和效应和累计现象。     

七氟烷后处理对不同病程糖尿病大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 评价七氟烷后处理对不同病程糖尿病大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 清洁级健康雄性SD大鼠72只,体重200 ～ 240 g,采用随机数字法,将其随机分成6组(n=12):非糖尿病缺血再灌注组(I/R组)、非糖尿病七氟烷后处理组(I/R+ sevo组)、2周糖尿病缺血再灌注组(2DM组)、2周糖尿病七氟烷后处理组(2DM+ sevo组)、6周糖尿病缺血再灌注组(6DM组)、6周糖尿病七氟烷后处理组(6DM+ sevo组).制备离体心脏Langendorff灌注模型,各组经主动脉灌注K-H液,平衡灌注15 min后停灌30 min,I/R组、2DM组及6DM组均采用K-H液灌注75 min; I/R+ sevo组、2DM+ sevo组及6DM+ sevo组均采用含有3％七氟烷的K-H液灌注15 min,随后用K-H液继续灌注60 min.于平衡末、再灌注15和75 min时记录左室舒张末压、左室发展压、左心室压力上升最大速率、左心室压力下降最大速率以及心率.于再灌注15 min时取心肌组织,用Western blot法测定磷酸化Akt(p-Akt)和总Akt的表达,于再灌注75 min时采用TTC法测定心肌梗死体积,计算心肌梗死体积比.结果 与2DM组比较,2DM+ sevo组心功能改善,心肌梗死体积比减小,p-Akt表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,I/R+ sevo组再灌注期间心功能改善,心肌梗死体积比减小,p-Akt表达上调(P＜0.05);与6DM组比较,6DM+ sevo组心功能指标、心肌梗死体积比及p-Akt表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 随着糖尿病病程进展,七氟烷后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用减弱,可能与PI3K/Akt信号通路受损有关.     

雾化吸入氯胺酮对机械通气致肺损伤家兔TNF—α、IL-6、IL-10的影响

目的探讨氯胺酮雾化吸入对呼吸机所致肺损伤（ventilator—induced lung injury,VILI）家兔模型的影响。方法48只家兔,随机均分为对照组（C组）、机械通气损伤模型组（V组）、生理盐水对照组（NS组）和不同浓度氯胺酮处理组（分别为K1组、K2组和K3组）。除C组外,其他组均给予大潮气量通气（VT=40mL／kg）4小时,K1、K2、K3、NS组在给予大潮气量通气同时间断雾化吸人容量为4ml／kg／h、浓度为12．5mg／ml、25mg／ml、50mg／ml的氯胺酮持续10min／h或等量生理盐水。4小时后测定肺湿／干重比、肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-Ⅱ（TNF—α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）变化。结果与C组比较,V组和NS组肺W／D比值和BALF中IL-6、TNF—d含量明显升高（P〈0．05）。与V组比较,K3组肺W／D比值和BALF中TNF—α和IL-6含量减少的同时,IL—10含量增高,且改变有显著性差异。结论氯胺酮雾化吸入对机械通气所致兔肺损伤有保护作用,高浓度氯胺酮则保护作用更显著,该作用与氯胺酮雾化吸入减少炎性介质的释放有关。     

钙磷再矿化及其系统

龋病是一种釉质脱矿与再矿化作用失衡,牙体硬组织向脱矿方向持续发展的疾病。当口腔内钙和磷酸根离子饱和度下降时,釉质脱矿;反之,釉质再矿化;因此,钙和磷酸根离子是再矿化的物质基础,钙磷离子浓度越高,越有利于釉质再矿化的发生。无定形钙磷（ACP）能与氟离子结合生成无定形钙磷氟（ACPF）,ACP和ACPF能向口腔环境提供可利用的钙磷和氟离子,促进釉质的再矿化;但亦降低可利用的钙、磷酸根和氟离子浓度,降低其促再矿化能力。酪蛋白磷酸肽（CPP）与钙和磷酸根以一种微弱的化学力结合,使得CPP-ACP复合体中的钙、磷酸根离子与口腔环境中的游离钙、磷酸根离子间保持一种动态平衡。当pH值较高时,大量钙、磷离子以CPP-ACP形式存在;随着pH值降低,CPP-ACP释放出钙、磷酸根离子促进釉质再矿化。CPP-ACP有效定位于龋损表层及表层下并释放钙和磷酸根离子,具有良好的促再矿化效果。氟具有良好的再矿化防龋效果,可通过与CPP-ACP中的氢氧根离子置换生成CPP-ACPF。CPP-ACPF通过附着于牙体表面或顺CPP-ACPF浓度梯度渗透进入釉质龋坏表层下,持续释放钙、磷酸根和氟离子,促进釉质表层和表层下再矿化。     

氯胺酮对脑缺血大鼠纹状体DA含量和Na~+,K~+-ATP酶活性的影响

目的研究脑缺血大鼠纹状体多巴胺含量和Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的变化以及ＮＭＤＡ受体拮抗剂氯胺酮对这些变化的影响。方法采用大鼠４－Ｖ－Ｏ造成急性脑缺血模型，缺血１０ｍｉｎ后分别应用ＨＰＬＣ－ＥＣＤ和比色法测量纹状体ＤＡ含量以及Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性。结果脑缺血前１５ｍｉｎ腹腔注射氯胺酮（２５ｍｇｋｇ－１和５０ｍｇｋｇ－１）能明显拮抗脑缺血时ＤＡ含量和Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的降低。结论氯胺酮可通过阻断ＮＭＤＡ受体，抑制纹状体ＤＡ释放和Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的降低，对抗脑缺血损伤。     

普鲁卡因对心肌缺血再灌注氧自由基和ATP酶的影响

<正> 心脏手术的复灌注、心肌梗死的介入治疗及麻醉期间心跳停止的复苏等都有发生心肌缺血再灌注损伤的可能。普鲁卡因是局麻药,可用于心脏手术的麻醉,也是心脏停跳液的组成部分。本实验初步观察了普鲁卡因对心肌缺血再灌注氧自由基和ATP酶的影响。     

培高利特对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的　研究培高利特 (Pergolide)对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤的影响。方法　采用双侧颈总动脉阻断法制作沙土鼠前脑缺血再灌注损伤模型 ,缺血 5min。实验分假手术 (Sham)组、脑缺血再灌注 (I-R)组、培高利特 (I -PER)组。用高效液相色谱 -电化学检测法测定纹状体多巴胺 (DA)、3,4 -双羟苯乙酸 (DOPAC)和高香草酸 (HVA)的含量 ,并计算多巴胺代谢率 ([DOPAC +HVA]/DA) ,以水杨酸捕捉法测定海马 2 ,3-二羟基苯甲酸 (2 ,3-DHBA)含量反映羟自由基 (·OH)的含量。再灌注后第 7天行海马CA1区锥体细胞形态学检查。结果　再灌注 6 0min时I-R组纹状体多巴胺含量明显低于Sham组 (P <0 0 1 ) ,多巴胺代谢率明显高于Sham组 (P <0 0 1 ) ,I-PER组纹状体多巴胺代谢率明显低于I-R组 (P <0 0 5 ) ;I-R组海马2 ,3-DHBA含量明显高于Sham组 (P <0 0 1 ) ,I -PER组海马 2 ,3-DHBA含量明显低于I-R组 (P <0 0 5 ) ;I-R组再灌注第 7天海马CA1区锥体细胞数为Sham组的 7 8% ,I-PER组海马CA1区形态正常锥体细胞数明显多于I-R组。结论　培高利特可抑制脑缺血再灌注期间纹状体多巴胺的释放和代谢 ,减少再灌注期间海马·OH含量 ,对缺血再灌注所致海马CA1区锥体细胞损伤具有部分保护作用