新西兰兔髂动脉血管球囊导管损伤后内膜肥厚模型的建立

目的 探讨兔髂动脉急性损伤后，血清中内皮素、血栓素A2和前列环素水平的变化及血管内膜的改变。方法 12只新西兰大耳白兔，行右髂动脉球囊导管内膜剥脱术，术前3h及3d放射免疫法测定血清中内皮素、血栓素A2和前列环素浓度，两个月后取髂动脉测定血管内膜变化。结果 兔髂动脉务后血清内皮素即明显增加，血清中血栓素A2浓度明显升高，前列环素水平则显著下降，血管内膜明显增厚，管腔狭窄，腔壁比（wall/lumen)显著低于对侧髂动脉。结论 髂动脉急性损伤后内皮素和血栓素A2的升高、前列环素的水平降低及血管内膜明显增厚，这可能导致血管损伤后血栓形成和管腔的狭窄。     

纤维粘连蛋白对培养的自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的:观察纤维粘连蛋白(FN)对培养的SHR和WKY大鼠心肌成纤维细胞(CFb, CFb_SHR, CFb_WKY)增殖及胶原合成的影响。方法:CFb取自12周的SHR和WKY大鼠, 采用组织块贴壁法培养, 以直接细胞计数法和 [³H]-TdR掺入率反映细胞增殖, 以[³H]-脯氨酸([³H]-proline)掺入率反映胶原合成。使用FN(5 μg/cm²)预先处理24孔培养板。 结果: 与0.4% FCS对照组相比, 经72 h孵育FN明显促进CFb_SHR和CFb_WKY细胞数增多, 分别为对照组的163.75%(CFb_SHR)和170.42%(CFb_WKY)。FN促进CFb_SHR和CFb_WKY [³H]-TdR掺入增加。FN促进CFb_SHR和CFb_WKY[³H]-proline掺入增加。 结论:FN促进SHR和WKY大鼠的CFb增殖及胶原合成。     

高压氧对顺铂在脑胶质瘤大鼠体内药代动力学的影

目的观察高压氧(HBO)对顺铂在脑胶质瘤大鼠体内药代动力学的影响。 方法建立SD大鼠C6细胞脑胶质瘤模型,14d后,选取84只造模成功大鼠,按照随机数字表法分为对照组和HBO组,每组42只。2组大鼠均经尾静脉注射顺铂1mg/kg,每日1次,连续7d;HBO组于每次顺铂注射后进行HBO治疗,对照组常压常氧下活动。第7天于顺铂注射后不同时间点（5min、10min、30min、1h、2h、4h、8h）每时间点取6只大鼠,采集血液、脑脊液及脑瘤组织;高效液相色谱法测定顺铂浓度,应用3P97药物代谢动力学程序拟合药物代谢动力学参数,并进行统计学比较分析。 结果2组大鼠血液顺铂峰浓度(Cmax)、消除半衰期(T1/2)、药物浓度-时间曲线下面积(AUC0→8h)比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,HBO组大鼠脑脊液顺铂浓度于5min～2h之间显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);对照组Cmax、T1/2、AUC0→8h分别为（9.52±1.65）μg/ml、（0.81±0.13）h、（9.31±0.71）mg?min?L-1,HBO组Cmax、T1/2、AUC0→8h分别为（2.38±0.15）μg/ml、（2.18±0.17）h、（4.12±0.42）mg?min?L-1,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,HBO组大鼠瘤组织顺铂浓度于5min～8h之间显著增加,差异有统计学意义(P<0.01);Cmax、T1/2、AUC0→8h分别为（2.14±0.16）μg/ml、（3.16±0.65）h、（6.28±0.98）mg?min?L-1,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。 结论HBO可增加顺铂在C6脑胶质瘤模型大鼠脑组织中的分布,并延长其在脑瘤组织的消除半衰期。     

兔颈动脉球囊损伤后血小板聚集和活化及阿托伐他汀的作用

目的探讨高脂饮食的新西兰兔颈总动脉球囊损伤后急性期血小板聚集、活化及阿托伐他汀的作用。方法30只雄性新西
兰兔,随机分为5 组：对照组、高脂组、模型组、低剂量组[5 mg/（kg·d）阿托伐他汀治疗]、高剂量组[10 mg/(kg·d）阿托伐他汀治
疗],每组6只。比浊法检测血小板聚集率,ELISA法检测血清P-选择素（P-Selectin）、血栓素B2（Thromboxane B2, TXB2）水平。
结果（1）与对照组相比,高脂组血清P-Selectin 水平明显增加[（23.99±3.58）vs（16.72±1.76）pg/ml,P<0.01];血小板聚集率、
TXB2与对照组无明显差别;（2）模型组P-Selectin、TXB2表达及血小板聚集率均较高脂组显著增加（P<0.05）,具有时效性,且在
术后24 h 达高峰[P-Selectin（35.26±4.93）vs（23.99±3.58）pg/ml;TXB2（264.33±27.68）vs（156.58±12.97）pg/ml;血小板聚集率
（58.59±10.78）vs（38.57±7.54）%;P<0.01];（3）与模型组相比,低剂量组显著降低兔血清P-Selectin、TXB2水平,同时抑制了血小
板聚集率[P-Selectin（28.14±5.05）比（35.26±4.93）pg/ml;TXB2（190.16±16.86）vs（264.33±27.67）pg/ml;血小板聚集率（47.21±
5.42）vs（58.59±10.77）%;均P<0.01];（4）与低剂量组相比,高剂量组血小板聚集和活化水平进一步降低[P-Selectin（22.74±
3.02）vs（28.14±5.05）pg/ml;TXB2（164.68±11.90）vs（190.16±16.86）pg/ml;血小板聚集率（37.04±4.99）vs（47.21±5.42）%;均
P<0.05]。结论“高脂饮食+球囊损伤”增加了新西兰兔血小板的活化和聚集,在术后24小时达到高峰,阿托伐他汀治疗显著抑
制了血管损伤后急性期血小板的活化和聚集水平,且与药物剂量有关。
     

复方丹参滴丸对自发性高血压大鼠血管重构的影响

目的 探讨复方丹参滴丸(DSP)对自发性高血压大鼠(SHR)血管重构的影响.方法 将32只8周龄雄性SHR随机分为4组,DSP小剂量组、DSP大剂量组、福辛普利组、SHRc组.另选8周龄雄性Wistar大鼠为正常对照组.5组分别用灌胃法给药或给蒸馏水8周,测定大鼠尾动脉收缩压、胸主动脉与肠系膜动脉中层壁厚(M)、管腔内径(L)及二者的比值(M/L).结果 与Wistar组比,SHRc组主动脉中层壁[Wistar组:(85±10) μm比SHRc组(120±7) μm]与肠系膜动脉中层壁[Wistar组:(61±8) μm比SHR模型组(84±8) μm]显著增厚(P<0.05),中层壁厚与管腔内径比值(M /L)也显著增大(P<0.05);与SHRc组比,DSP大剂量组[肠系膜动脉M:(65±5) μm;主动脉M:(94±7) μm]、小剂量组[肠系膜动脉M:(70±3) μm;主动脉M:(97±9) μm]与福辛普利组[肠系膜动脉M:(64±7) μm;主动脉M:(93±6) μm]SHR主动脉与肠系膜动脉的M及M /L均明显减轻(P<0.05),而各治疗组间无统计学意义(P>0.05).结论 复方丹参滴丸可抑制SHR的血管壁重构.     

左卡尼汀提高大鼠心肌梗死后移植骨髓间充质干细胞的存活和作用

目的探讨左卡尼汀（LC）是否能提高心肌梗死后移植骨髓间充质干细胞（MSCs）的存活率,从而提高其疗效。方法60只大鼠随机分为5组：假手术组、模型组、LC组、MSCs组和左卡尼汀联合骨髓间充质干细胞（LC＋MSCs）组。4周后检测心功能、MSCs存活情况和梗死区心肌纤维化水平。结果4周后,与MSCs组比较,LC＋MSCs组MSCs的存活、左室心功能、心肌纤维化均改善（P〈0．05）。结论LC联合MSCs使用可提高MSCs的存活率,更好地改善心肌梗死后的心功能和心肌纤维化。     

人组织激肽释放酶基因重组腺病毒转染对血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响

目的:探讨重组腺病毒介导的人组织激肽释放酶(hKLK1)基因转移对血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导下的自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMCSHR)增殖和迁移的影响。方法:自行构建双顺反子重组腺病毒载体,携带强绿色荧光蛋白(EGFP)标志基因和目的基因hKLK1;用细胞计数法和四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞生长周期;蛋白免疫印迹法(Western blotting)测定细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白p27Kip1、p21Cip1的表达。采用改良Boyden微孔膜双槽法测定VSMCSHR迁移。结果:(1)hKLK1基因转移呈感染复数依赖性(20-100MOI)抑制PDGF-BB诱导的VSMCSHR生长,100MOI时抑制率为39.3%;呈时间依赖性抑制VSMCSHR生长,第5d时达高峰,抑制率为35.2%。(2)hKLK1基因转移可显著抑制PDGF-BB诱导的VSMCSHR增殖,峰值抑制率为30.2%(P0.01);细胞周期阻滞于G0/G1期的VSMCSHR明显增多,最大阻滞率为36.4%(P0.01),而缓激肽B2受体特异性阻断剂Hoe140逆转了hKLK的抑制作用。(3)hKLK1基因转移明显上调PDGF-BB诱导VSMCSHR的p27Kip1、p21Cip1表达,Hoe140明显降低p27Kip1、p21Cip1表达。(4)hKLK1基因转移可明显抑制PDGF-BB诱导的VSMCSHR细胞迁移,抑制率为34.6%,且Hoe140不影响该抑制作用。结论:hKLK1基因转移可抑制PDGF-BB诱导的VSMCSHR增殖,主要由缓激肽B2受体介导的,通过上调细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白p27Kip1、p21Cip1表达的途径。而hKLK1基因转移抑制VSMCSHR迁移效应可能不通过B2受体。     

厄贝沙坦或贝那普利联合地尔硫卓对轻中度原发性高血压患者左心室肥厚和无症状性心肌缺血的影响

目的 观察厄贝沙坦或贝那普利联合地尔硫卓对原发性高血压患者左心室肥厚(LVH)及心肌缺血的影响。方法选取2011年1月至2015年4月于福建医科大学附属第一医院干部病房就诊的168例轻中度原发性高血压患者,根据患者的降压方案,分为地尔硫卓组(n=35)、肾素血管紧张素系统阻断剂(RASI)组(厄贝沙坦或贝那普利,n=45)和RASI+地尔硫卓组(厄贝沙坦或贝那普利联合地尔硫卓,n=88)。随访6~18个月。评估治疗前后左心室质量指数(LVMI)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、血压以及心肌缺血总负荷(TIB)的变化。结果与治疗前比较,3组患者治疗后收缩压、舒张压、IVST、LVPWT及LVMI水平降低(均P0.05),RASI+地尔硫卓组患者LVMI低于地尔硫卓组[(104.53±13.50)比(112.80±16.16)g/m2,P0.05],RASI+地尔硫卓组与RASI组治疗后LVMI差异无统计学意义[(104.53±13.50)比(108.11±15.12)g/m2,P0.05];RASI+地尔硫卓组、地尔硫卓组心电图MV5、aVF导联TIB和总TIB在治疗后降低[总TIB:RASI+地尔硫卓组治疗后比治疗前:(1.42±0.59)比(2.26±0.92)mm/(min·24h),地尔硫卓组治疗后比治疗前:(1.25±0.57)比(1.97±0.76)mm/(min·24h);均P0.05],心电图MV1导联TIB治疗前后差异无统计学意义(均P0.05);RASI+地尔硫卓组及地尔硫卓组患者在治疗后各时段(0~6、6~12、12~18及18~24月)总TIB均降低(均P0.05);RASI组在治疗后各时段总TIB变化无统计学意义(均P0.05)。结论厄贝沙坦或贝那普利及地尔硫卓均有降低血压和逆转LVH的作用;地尔硫卓无论是单用还是与厄贝沙坦或贝那普利合用,均可改善心肌缺血。     

大鼠核因子-KB反义RNA腺病毒载体的构建及其在血管平滑肌细胞中的表达

目的:构建表达大鼠核因子κB(NF- κB ,p6 5 )反义RNA的重组腺病毒,并测定受染血管平滑肌细胞(VSMCs)中NF -κB基因的表达变化。方法:从自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverat,SHR)的VSMCs中提取总RNA ,经RT PCR方法获得含全部编码序列的NF κB (p6 5 )cDNA片段(16 5 3bp) ,用TA克隆技术插入pMD18 T载体,构建pMD18 T/16 5 3重组质粒,并经酶切和DNA测序鉴定。以该质粒为模板,经PCR获得NF κB(p6 5 ) 3’端2 6 9bp片段,逆向插入pcDNA3.1( )真核表达载体并置于CMV启动子下。由此构建的pcDNA3.1( ) /2 6 9质粒含有NF κB(p6 5 )的2 6 9bp反义RNA完整表达框。随后将该表达框克隆到入门载体pENTR4 ,构建重组质粒pENTR4 /CMV/2 6 9。使用同源重组方式在体外将该表达框重组到腺病毒载体pAd/PL DEST ,最终得到重组腺病毒质粒pAd/CMV/2 6 9。线性化的重组腺病毒质粒转染2 93细胞后产生的重组腺病毒颗粒用于VSMCs的感染。WesternBlot测定感染前后VSMCs中NF- κB(p6 5 )表达的变化情况。结果:构建的pMD18 T/16 5 3重组质粒经过序列测定,证实其包含大鼠NF κB(p6 5 )基因的16 5 3bp片断;pcDNA3.1( ) /2 6 9、pENTR4 /CMV/2 6 9、pAd/CMV/2 6 9等重组质粒经内切酶消化或PCR等方法鉴定无误;线性化的pAd/CMV     

复方黄精口服液对阿霉素致心衰大鼠左室肥厚的影响

探讨复方黄精口服液对心衰大鼠左室肥厚的抑制作用.将55只大鼠随机分为5组.正常组腹腔注射生理盐水,其余腹腔注射阿霉素造模,复方黄精口服液干预组分别予灌胃,每周1次,治疗6周后测定大鼠心功能、左室肥厚指数、局部心肌及血浆血管紧张素Ⅱ、血浆醛目酮浓度.结果显示治疗组心功能改善,左室肥厚指数,局部心肌、血浆血管紧张素Ⅱ及血浆醛固酮浓度均较心衰模型组明显降低(P＜0.01或P＜0.05).说明复方黄精口服液对阿霉素致心衰大鼠左室肥厚具有拮抗作用.