RXR/VDR激动剂对糖尿病ApoE-/-小鼠胸主动脉硬化及NF-κB表达的调控

 目的：探讨视黄醇X受体（RXR）激动剂贝沙罗汀（Bex）和维生素D受体（VDR）激动剂骨化三醇（Cal）对链脲佐菌素（STZ）诱导的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠胸主动脉硬化及NF-κB表达的影响。方法: 动物分6组：C57组、ApoE-/-组、STZ-ApoE-/-组、STZ-ApoE-/-+Bex（10 mg·kg-1·d-1）组、STZ-ApoE-/-+Cal（10 μg/kg）组和STZ-ApoE-/-+Bex+Cal组。STZ腹腔注射复制糖尿病动物模型,Western blotting法及免疫组化法测定小鼠胸主动脉中NF-κB的表达,HE染色观察小鼠胸主动脉斑块的面积。结果：与C57组相比,ApoE-/-组的血糖水平无明显差别,血清总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白（LDL）水平升高（P<005）;STZ-ApoE-/-组的血糖及血清TC和LDL水平较ApoE-/-组明显增高（P<005）,Bex和Cal对小鼠的血糖及血清TC、LDL无影响。与C57组相比,ApoE-/-和STZ-ApoE-/-小鼠胸主动脉的NF-κB蛋白表达显著增加;与STZ-ApoE-/-组相比,Bex和Cal均显著降低NF-κB的水平（P<0.05）,联合用药降低更明显（P<001）。与STZ-ApoE-/-组相比,Bex和Cal可缩小STZ-ApoE-/-小鼠的胸主动脉斑块面积（均P<005）;与Bex组相比,联合组斑块面积缩小的程度有显著差异（P<005）。结论：Bex和Cal可降低STZ-ApoE-/-小鼠胸主动脉粥样硬化斑块面积及NF-κB的表达,联合有协同作用,由此推论Bex和Cal的抗动脉粥样硬化机制可能与其对NF-κB的调节有关。     

雌激素对SD大鼠血脂代谢的影响

目的探讨雌激素对SD大鼠血脂代谢的影响。方法24只12周龄雌性SD大鼠随机分为3组（1）去卵巢组（简称Ovx组），（2）去卵巢＋雌激素组（简称Ovx＋E2组），（3）假手术组，作为对照组。3月后断头取血，检测，血清雌二醇、血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白。结果去卵巢后的SD大鼠血清雌二醇水平明显低于假手术组，雌激素替代治疗后血清雌激素浓度明显升高，与假手术组相比没有明显差别。去卵巢组大鼠血清胆固醇水平明显高于假手术组，雌激素替代治疗后胆固醇水平降低，与假手术组相比无差异；大鼠去卵巢后血清甘油三酯稍有升高但没有统计学意义，去卵巢雌激素替代治疗组与假手术组相比较血清甘油三酯明显升高，与去卵巢组比较稍高，但没有统计学意义；去卵巢组大鼠血清高密度脂蛋白水平明显低于假手术组，给予雌激素替代治疗后血清高密度脂蛋白水平明显升高与假手术组没有明显的差别。结论雌激素替代治疗能调节SD大鼠的血脂代谢，降低胆固醇，升高高密度脂蛋白，但可使甘油三酯进一步升高。     

自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2 mRNA转录及其蛋白表达

目的观察不同月龄自发性高血压大鼠(SHR)肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2) mRNA转录及其蛋白表达,初步探讨ACE2在高血压发生、发展过程中的可能作用。方法雄性SHR1月龄组(S1)、2月龄组(S2)、3月龄组(S3)、6月龄组(S6)和9月龄组(S9)共5组,每组各6只,各组均有相应月龄匹配的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作对照。采用RBP-Ⅰ型大鼠血压心率测定仪测量大鼠尾动脉收缩压(SBP);逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测肾脏ACE2 mRNA的转录水平;免疫组化染色结合计算机图像分析方法测定肾脏ACE2蛋白的表达水平。结果1)SHR的SBP随着月龄的增加而上升,6月龄后趋于稳定。2)SHR和WKY肾脏ACE2蛋白和 mRNA水平均随着月份的增加而增加,3月龄时达高峰,6月龄后趋于稳定;且SHR肾脏ACE2蛋白和 mRNA水平均低于同龄的WKY。S1肾脏髓质内侧部ACE2免疫染色阳性面积百分比较皮质和髓质外侧部高,与1月后的分布相反。结论1)SHR肾脏ACE2 mRNA和蛋白的表达水平比WKY大鼠低。2)大鼠肾脏ACE2 mRNA和蛋白的表达具有时间和部位分布上的差异。     

阿托伐他汀对碘普罗胺引起的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响

 目的：观察糖尿病大鼠造影剂急性肾损伤(CI-AKI)发病过程中肾小管上皮细胞凋亡变化,并探讨阿托伐他汀对碘普罗胺引起的糖尿病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法：腹腔单剂量注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,饲养8周后糖尿病大鼠随机分为6组：空白对照组(N组)、糖尿病对照组(DM组)、糖尿病+造影剂组(DM+CM组)、糖尿病+造影剂+5 mg·kg-1·d-1阿托伐他汀组(ATO1组)、糖尿病+造影剂+10 mg·kg-1·d-1阿托伐他汀组(ATO2组)和糖尿病+造影剂+30 mg·kg-1·d-1阿托伐他汀组(ATO3组)。注入碘普罗胺注射液24 h后收集尿标本,检测尿肌酐(UCr)以及24 h尿微量白蛋白(24 h-UAlb),记录24 h尿量并计算尿微量白蛋白排泄率(24 h-UAER)。注射碘普罗胺后48 h收集血标本,检测血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN),并计算内生肌酐清除率(CCr)。处死大鼠,摘取肾脏左肾行组织病理学分析,TUNEL检测凋亡情况及免疫组织化学法检测肾髓质Bax和Bcl-2蛋白的表达,并留取右肾,采用免疫印迹技术法检测肾髓质的Bcl-2及Bax蛋白表达情况。结果：与N和DM组比较,DM+CM组注入造影剂后SCr、BUN和24 h-UAER水平明显升高(P＜0.05),Ccr水平明显下降,肾小管上皮细胞的凋亡明显增加,肾髓质Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达下降;与DM+CM组比较,ATO1、ATO2和ATO3组注入造影剂后SCr、BUN和24 h-UAER水平均有下降,CCr升高,肾小管上皮细胞的凋亡明显减少,肾髓质Bax蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达升高,且ATO3组的变化更为明显。结论: 碘普罗胺可诱导糖尿病大鼠肾小管上皮细胞的凋亡;阿托伐他汀能改善碘普罗胺引起的糖尿病大鼠肾功能损伤,此保护作用可能与之抑制碘普罗胺诱导的肾小管上皮细胞凋亡有关,且这种保护作用有剂量依赖性。     

自发性高血压大鼠血管平滑肌及心肌内成纤维细胞生长特性的研究

目的　探讨自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)主动脉平滑肌细胞(aorta smooth muscle cell, ASMC)与心肌内成纤维细胞(cardiac fibroblast, CFB)在体外培养生长的特性。方法　16周龄自发性高血压大鼠(SHR)和正常大鼠(WKY)测血压后处死，取心脏与胸主动脉，组织块法分别培养CFB与ASMC)。分别观察(1)CFB     

新西兰兔髂动脉血管球囊导管损伤后内膜肥厚模型的建立

目的 探讨兔髂动脉急性损伤后，血清中内皮素、血栓素A2和前列环素水平的变化及血管内膜的改变。方法 12只新西兰大耳白兔，行右髂动脉球囊导管内膜剥脱术，术前3h及3d放射免疫法测定血清中内皮素、血栓素A2和前列环素浓度，两个月后取髂动脉测定血管内膜变化。结果 兔髂动脉务后血清内皮素即明显增加，血清中血栓素A2浓度明显升高，前列环素水平则显著下降，血管内膜明显增厚，管腔狭窄，腔壁比（wall/lumen)显著低于对侧髂动脉。结论 髂动脉急性损伤后内皮素和血栓素A2的升高、前列环素的水平降低及血管内膜明显增厚，这可能导致血管损伤后血栓形成和管腔的狭窄。     

纤维粘连蛋白对培养的自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的:观察纤维粘连蛋白(FN)对培养的SHR和WKY大鼠心肌成纤维细胞(CFb, CFb_SHR, CFb_WKY)增殖及胶原合成的影响。方法:CFb取自12周的SHR和WKY大鼠, 采用组织块贴壁法培养, 以直接细胞计数法和 [³H]-TdR掺入率反映细胞增殖, 以[³H]-脯氨酸([³H]-proline)掺入率反映胶原合成。使用FN(5 μg/cm²)预先处理24孔培养板。 结果: 与0.4% FCS对照组相比, 经72 h孵育FN明显促进CFb_SHR和CFb_WKY细胞数增多, 分别为对照组的163.75%(CFb_SHR)和170.42%(CFb_WKY)。FN促进CFb_SHR和CFb_WKY [³H]-TdR掺入增加。FN促进CFb_SHR和CFb_WKY[³H]-proline掺入增加。 结论:FN促进SHR和WKY大鼠的CFb增殖及胶原合成。     

高压氧对顺铂在脑胶质瘤大鼠体内药代动力学的影

目的观察高压氧(HBO)对顺铂在脑胶质瘤大鼠体内药代动力学的影响。 方法建立SD大鼠C6细胞脑胶质瘤模型,14d后,选取84只造模成功大鼠,按照随机数字表法分为对照组和HBO组,每组42只。2组大鼠均经尾静脉注射顺铂1mg/kg,每日1次,连续7d;HBO组于每次顺铂注射后进行HBO治疗,对照组常压常氧下活动。第7天于顺铂注射后不同时间点（5min、10min、30min、1h、2h、4h、8h）每时间点取6只大鼠,采集血液、脑脊液及脑瘤组织;高效液相色谱法测定顺铂浓度,应用3P97药物代谢动力学程序拟合药物代谢动力学参数,并进行统计学比较分析。 结果2组大鼠血液顺铂峰浓度(Cmax)、消除半衰期(T1/2)、药物浓度-时间曲线下面积(AUC0→8h)比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,HBO组大鼠脑脊液顺铂浓度于5min～2h之间显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);对照组Cmax、T1/2、AUC0→8h分别为（9.52±1.65）μg/ml、（0.81±0.13）h、（9.31±0.71）mg?min?L-1,HBO组Cmax、T1/2、AUC0→8h分别为（2.38±0.15）μg/ml、（2.18±0.17）h、（4.12±0.42）mg?min?L-1,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,HBO组大鼠瘤组织顺铂浓度于5min～8h之间显著增加,差异有统计学意义(P<0.01);Cmax、T1/2、AUC0→8h分别为（2.14±0.16）μg/ml、（3.16±0.65）h、（6.28±0.98）mg?min?L-1,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。 结论HBO可增加顺铂在C6脑胶质瘤模型大鼠脑组织中的分布,并延长其在脑瘤组织的消除半衰期。     

兔颈动脉球囊损伤后血小板聚集和活化及阿托伐他汀的作用

目的探讨高脂饮食的新西兰兔颈总动脉球囊损伤后急性期血小板聚集、活化及阿托伐他汀的作用。方法30只雄性新西
兰兔,随机分为5 组：对照组、高脂组、模型组、低剂量组[5 mg/（kg·d）阿托伐他汀治疗]、高剂量组[10 mg/(kg·d）阿托伐他汀治
疗],每组6只。比浊法检测血小板聚集率,ELISA法检测血清P-选择素（P-Selectin）、血栓素B2（Thromboxane B2, TXB2）水平。
结果（1）与对照组相比,高脂组血清P-Selectin 水平明显增加[（23.99±3.58）vs（16.72±1.76）pg/ml,P<0.01];血小板聚集率、
TXB2与对照组无明显差别;（2）模型组P-Selectin、TXB2表达及血小板聚集率均较高脂组显著增加（P<0.05）,具有时效性,且在
术后24 h 达高峰[P-Selectin（35.26±4.93）vs（23.99±3.58）pg/ml;TXB2（264.33±27.68）vs（156.58±12.97）pg/ml;血小板聚集率
（58.59±10.78）vs（38.57±7.54）%;P<0.01];（3）与模型组相比,低剂量组显著降低兔血清P-Selectin、TXB2水平,同时抑制了血小
板聚集率[P-Selectin（28.14±5.05）比（35.26±4.93）pg/ml;TXB2（190.16±16.86）vs（264.33±27.67）pg/ml;血小板聚集率（47.21±
5.42）vs（58.59±10.77）%;均P<0.01];（4）与低剂量组相比,高剂量组血小板聚集和活化水平进一步降低[P-Selectin（22.74±
3.02）vs（28.14±5.05）pg/ml;TXB2（164.68±11.90）vs（190.16±16.86）pg/ml;血小板聚集率（37.04±4.99）vs（47.21±5.42）%;均
P<0.05]。结论“高脂饮食+球囊损伤”增加了新西兰兔血小板的活化和聚集,在术后24小时达到高峰,阿托伐他汀治疗显著抑
制了血管损伤后急性期血小板的活化和聚集水平,且与药物剂量有关。