盐酸戊乙奎醚对吗啡依赖大鼠戒断症状及位置偏爱的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对吗啡依赖大鼠戒断症状及条件性位置偏爱效应的影响.方法 (1)48只雄性SD大鼠,随机分为吗啡依赖组(MOR组),纳洛酮促戒断组(NAL组),PHC治疗组(PHCl,2,3组),对照组(NS组),每组8只.剂量递增法连续5 d皮下注射吗啡(10～50mg/kg,每日2次)及纳洛酮催促戒断(5 mg/kg),建立吗啡躯体依赖大鼠模型.实验第6天上午,纳络酮催促戒断前30min腹腔注射不同剂量的PHC(0.5,1.0,1.5 mg/kg).观察各组大鼠在20 min内的体质量丧失情况及戒断症状.(2)40只雄性SD大鼠,随机分为吗啡诱导组(MOR组),PHC治疗组(PHC1,2,3组),对照组(NS组),每组8只.连续7d交替皮下注射吗啡(10mg/kg,每天1次)或生理盐水,诱导大鼠的吗啡位置偏爱效应.实验第8天停用吗啡,NS组与MOR组腹腔注射等体积的生理盐水;PHC治疗组则分别腹腔注射PHC 0.5,1.0,1.5 mg/kg.各组大鼠行CPP测试.结果 (1)PHC治疗组能明显缓解吗啡依赖大鼠的催促戒断症状,其体质量丧失[(8.53±1.20)g、(7.36±1.06)g、(5.40±1.79)g,(12.63±2.22)g,F=83.16,P＜0.01]和戒断症状评分[(25.36±3.11)分、(21.38±3.50)分、(17.06±1.78)分,(31.69±2.76)分,F=256.56,P＜0.01)]明显低于NAL组,且呈剂量依赖性.(2)PHC治疗组的灰区停留时间与MOR组比较显著缩短[(529±83)s、(460±107)s、(418±97)s,(643±111)s,F=13.22,P＜0.01],且呈剂量依赖性.结论 PHC急性治疗能剂量依赖的抑制吗啡依赖大鼠戒断症状和条件性位置偏爱的表达.     

戊乙奎醚预处理对脓毒症小鼠肺损伤时MAPK信号转导通路的影响

目的 探讨戊乙奎醚(PHC)预处理对脓毒症小鼠肺损伤时丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的影响.方法 健康雌性昆明小鼠105只,体重20～25 g,随机分为3组(n=35):假手术组(S组)、脓毒症(CLP)组和戊乙奎醚(PHC)组.采用盲肠结扎并穿孔法制备脓毒症模型.PHC组于造模前1 h腹腔注射戊乙奎醚0.45 mg/kg,s组和CLP组于造模前1 h注射等容量生理盐水.于造模后即刻测定肺微血管通透性;造模后12 h时进行动脉血气分析,观察肺组织病理结果,测定肺组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和磷酸化的p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK1/ERK2)和c-jun氨基末端蛋白激酶(JNK)表达.结果 与S组比较,CLP组PaO2、PaO2/FiO2和pH值降低,肺微血管通透性和肺组织MDA含量升高,SOD活性降低,磷酸化的p38MAPK、ERK1/ERK2和JNK表达上调(P<0.05或0.01);与CLP组比较,PHC组PaO2、PaO2/FiO2和pH值升高,肺微血管通透性和肺组织MDA含量降低,SOD活性升高,磷酸化的p38MAPK和ERK1/ERK2表达下调(P<0.05或0.01).结论 戊乙奎醚预处理可通过抑制MAPK信号转导通路(p38MAPK和ERK1/ERK2)的激活,从而减轻脓毒症小鼠肺损伤.     

抑制组织蛋白酶B对脓毒症急性肺损伤小鼠肺组织细胞焦亡的影响

目的 探讨组织蛋白酶B(CTSB)下调对脓毒症急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织细胞焦亡的影响.方法 SPF级健康雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为假手术组(n=6)、脓毒症组(n=15)及脓毒症+组织蛋白酶B抑制剂CA-074组(脓毒症+CA-074组,n=9).采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型.假手术组除...     

干扰素对腭裂术后裸露骨面瘢痕成纤维细胞生物学影响的实验研究

目的：探讨干扰素（IFN）对体外培养的腭裂术后裸露骨面瘢痕来源的成纤维细胞生物学作用的影响。方法：制作兔腭裂术后裸露骨面瘢痕动物模型,利用体外细胞培养技术,通过MTT法、流式细胞术等方法观察、分析rhIFNα-2b和rhIFN-γ对腭裂术后瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响,数据采用方差分析及q检验处理。结果：与对照组比较,实验组加入干扰素后,腭裂术后瘢痕成纤维细胞的生长趋势及增殖活性及被明显抑制,S-G2-M期细胞百分数明显降低。结论：干扰素对腭裂术后瘢痕成纤维细胞的生长趋势及增殖活性具有明显抑制作用,说明在防治腭裂术后裸露骨面瘢痕的形成中有一定的应用价值。     

p38MAPK信号通路在盐酸戊乙奎醚减轻内毒素诱导人脐静脉内皮细胞损伤中的作用

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路在盐酸戊乙奎醚减轻内毒素诱导人脐静脉内皮细胞损伤中的作用.方法 培养人脐静脉内皮细胞,以1×104/ml密度接种于96孔培养板(100μl/孔)或24孔培养板(3 ml/孔),以1×106/ml密度接种于培养瓶(5 ml/瓶),采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=23):正常对照组(C组)、脂多糖(LPS)组(L组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)和盐酸戊乙奎醚+LPS组(PL组),P组和PL组加入终浓度为2μg/ml的盐酸戊乙奎醚,L组和PL组加入终浓度为1 μg∥ml的LPS,PL组于加入盐酸戊乙奎醚后1h加入LPS.加入LPS后24h时,收集细胞,测定磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)和p38 MAPK的表达水平,以二者比值反映p38 MAPK激活程度,并测定细胞活力、NO含量和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达.结果 与C组比较,L组细胞活力降低,NO、p-p38 MAPK和p38 MAPK激活程度升高,iNOS表达上调(P＜0.01),P组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与L组比较,PL组细胞活力升高,NO、p-p38 MAPK和p38 MAPK激活程度降低,iNOS表达下调(P＜0.05或0.01).结论 p38 MAPK信号通路参与了盐酸戊乙奎醚减轻内毒素诱导人脐静脉内皮细胞损伤的作用.     

复方局部缓释药物治疗牙周炎的实验研究

目的:探讨复方局部药物缓释剂对牙周病治疗效果及其临床耐药性研究。方法:建立实验大鼠人工感染牙周炎模型后,将大鼠分A组(实验组),局部使用复方局部药物缓释药物;B组(对照组)。选择甲基蓝和米诺环素两种抗菌药物,通过检测细菌总数和观察组织学变化,探讨其抑制牙周袋内相关致病菌增殖的方法,了解其治疗牙周病的效果。结果:实验组检测结果发现总细菌数持续下降,与对照组相比牙周袋内相关致病菌总数明显减少,在统计学上有显著差异(P<0.01);组织学观察结果显示,该复方制剂可产生明显杀菌作用及有效消除炎症现象。结论:应用甲基蓝和米诺环素局部缓释药物能有效抑制牙周炎的发生及发展过程。     

盐酸戊乙奎醚对脓毒症小鼠肺血管内皮细胞黏附分子-1和髓过氧化物酶影响

目的:探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对脓毒症小鼠肺组织血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平、髓过氧化物酶(MPO)活性和β抑制蛋白-1(β-arrestin-1)表达的影响。方法:建立脓毒症小鼠模型,实验动物随机分为假手术组、盲肠结扎穿孔模型组(CLP组)和盐酸戊乙奎醚组(PHC组),每组10只。各组小鼠于造模12h时间点采血检测血乳酸水平,收集肺组织检测VCAM-1水平、MPO活性和β-arrestin-1mRNA的表达。结果:与假手术组比较,CLP组血乳酸值、肺VCAM-1水平和MPO活性升高,β-arrestin-1mRNA表达降低;与CLP组比较,PHC组可降低血乳酸值、肺VCAM-1水平和MPO活性,而增加β-arrestin-1mRNA表达。结论:盐酸戊乙奎醚预处理,可以通过上调β-arrestin-1的表达,从而降低VCAM-1水平和MPO活性,减轻脓毒症小鼠肺损伤。     

盐酸戊乙奎醚对腹腔感染脓毒症小鼠肺损伤的保护作用

脓毒症／感染性休克是造成多器官功能障碍乃至死亡的重要原因。在脓毒症并发的多器官损伤中，肺脏往往是受累最早也是最严重的器官。抗胆碱药用于治疗微循环障碍性疾病取得了很好的效果，文献报道山莨菪碱（654—2）能将脓毒症的病死率降至14％，但其具体机制还不十分清楚。盐酸戊乙奎醚（PHC）为新型选择性抗胆碱药，但其用于脓毒症／感染性休克治疗的研究尚未见报道。本研究利用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制脓毒症／感染性休克动物模型，观察PHC对肺组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量和诱生型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达的影响，并探讨其可能的机制。     

盐酸戊乙奎醚对腹腔感染败血症小鼠肝脏病理组织学改变及生存率的影响

目的 观察盐酸戊乙奎醚(PHC)对腹腔感染败血症小鼠肝脏病理组织学改变及生存率的影响.方法 采用盲肠结扎并穿孔(CLP)复制败血症模型.55只小鼠随机分为对照组10只(假手术组,)、CLP组15只、PHC 0.6mg/kg组10只、PHC 0.45mg/kg组10只和PHC 0.3mg/kg组10只.模型制备成功后6h取肝脏进行光镜和电镜检查,并观察48h内小鼠的生存情况.结果 48h内CLP组、PHC 0.6mg/kg组、PHC 0.45mg/kg组和PHC 0.3mg/kg组小鼠生存率分别为6.7%、30.0%、70.0%和50.0%.光镜下CLP组肝细胞肿胀,肝血窦扩张.电镜下可见CLP组肝细胞凋亡,细胞器明显破坏.PHC 0.45mg/kg组肝组织病理改变较CLP组明显减轻.结论 0.45mg/kg PHC可以改善腹腔感染败血症小鼠肝脏的病理组织学改变,提高其生存率,减轻严重感染导致的机体损伤.     

磁共振弥散加权结合直肠B超联合定位经会阴前列腺穿刺90例报告

目的：检测前列腺癌影像学诊断新技术一磁共振弥散加权成像（MRDWI）诊断前列腺癌的准确性（敏感度和特异度）,探索TRUS引导的MRDWI图像上可疑病灶穿刺方法,并比较联合MRDWI及TRUS定位与单纯TURS定位经会阴前列腺穿刺活检的准确性。方法：2007年4月～2008年12月间MRDWI或TRUS检查提示可疑前列腺结节的前列腺穿刺患者90例（平均年龄69岁,平均PSA10．9μg／1）;MRI医师、超声医师、泌尿外科医师联合读片确定可疑病灶（MRDwI表观弥散系数减低及B超低回声结节）;穿刺方案为TRUS引导下经会阴可疑病灶穿刺加系统10针前列腺穿刺;MRDWI可疑结节在TRUS图像上的定位方法：在MRDWI上详细定位病灶（病灶直径,病灶中心距中线X,距膀胱颈部L、距前列腺背侧缘距离H）,再在TRUS图像上依据L确定病灶所在横断面,根据X及H确定病灶中心,再测量该横断面上病灶中心距B超探头距离O,在通过病灶中心的纵切面上以高于探头平面O的距离平行进针,即可在TRUS图像上实时精确的穿刺到MRDWI可疑结节。穿刺各针标本注明穿刺部位后分瓶送病理检查;统计各针的影像学诊断及对应的病理,分别计算MRDWI和TRUS的敏感度和特异度。结果：共获963条前列腺穿刺组织标本。前列腺癌阳性针数171个,其中MRDWI阳性123个,敏感度为71．9％（123／171）,阳性预测值（PPV）54．7％（123／225）;B超阳性39个,敏感度为22．8％（39／171）,PPV56．5％（39／69）。阴性针数792个,其中MRDWI阴性690个,特异度为87．1％（690／792）,B超阴性762个,特异度为96．2％（762／792）。MRDWI发现而B超未发现90处（52．6％）,B超发现而MRDWI未发现6处（3．5％）,MRDWI、B超均发现33处,两者均未发现42处（24．6%）。联合定位穿刺敏感度75．4％（129／171）,较之传统B超定位敏感度提高52．6％。结论：MR弥散加权成像诊断前列腺癌的初步结果显示准确性较高,敏感度显著优于TRUS。TRUS引导穿刺MRDWI可疑前列腺结节简单、准确、易行,可藉此联合MRDWI及TRUS联合定位进行前列腺穿刺,提高前列腺癌病灶直接穿刺的敏感度。但目前情况下,仍需要结合系统穿刺来减少漏诊率。