异柠檬酸脱氢酶基因突变在神经胶质瘤发生发展中的作用

目的 观察异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变在神经胶质瘤发生、发展中的作用.方法 提取89例胶质瘤蜡块标本DNA,设计合成引物,聚合酶链反应(PCR)扩增覆盖IDH1、IDH2基因4号外显子cDNA片段,正反双向DNA测序,观察基因突变频率和类型,分析基因型与临床表型的关系.结果 89例胶质瘤标本中有36例IDH1突变(40.4%);主要见于Ⅱ、Ⅲ级星形细胞瘤(61%～63%)、少突胶质细胞瘤(33%～66%)以及混合性胶质瘤(57%～80%);全部为4号外显子R132h杂合性、错义、点突变;各型胶质瘤组中突变型患者多较年轻.结论 高频率IDH基因特定催化活性区域碱基突变是胶质瘤发生、发展过程中一种重要的分子事件.

Abstract：

Objective To explore the possible role of isocitrate dehydrogenase (IDH) gene mutation in the genesis of glioma. Methods DNA was extracted from 89 glioma FFPE specimens. The primers were designed and synthetized. The exon 4 of IDH1 and IDH2 gene was screened and analyzed through polymerase chain reaction (PCR) and direct DNA sequencing. Results Altogether 36 IDH1 gene mutations were found (40. 4% ) , mainly from WHO Ⅱ and Ⅲ grade astrocytoma (61%-63% ) , oligodondroglioma (33%-66%) and oligoastrocytoma (57% -80%). All mutations were heterozygous, missense and point mutation, which were only found in codon 132 of IDH1. The patients with gene mutation were younger than those without muatation. Conclusion IDH1 gene mutation may play an important role in the tumorigenesis of glioma.     

异柠檬酸脱氢酶基因突变在神经胶质瘤发生发展中的作用

Objective To explore the possible role of isocitrate dehydrogenase (IDH) gene mutation in the genesis of glioma. Methods DNA was extracted from 89 glioma FFPE specimens. The primers were designed and synthetized. The exon 4 of IDH1 and IDH2 gene was screened and analyzed through polymerase chain reaction (PCR) and direct DNA sequencing. Results Altogether 36 IDH1 gene mutations were found (40. 4% ) , mainly from WHO Ⅱ and Ⅲ grade astrocytoma (61%-63% ) , oligodondroglioma (33%-66%) and oligoastrocytoma (57% -80%). All mutations were heterozygous, missense and point mutation, which were only found in codon 132 of IDH1. The patients with gene mutation were younger than those without muatation. Conclusion IDH1 gene mutation may play an important role in the tumorigenesis of glioma.     

星形细胞瘤104例术后生存期影响因素分析

目的: 探讨影响星形细胞瘤患者术后生存期的因素,为全面评估疗效提供相应的依据. 方法: 回顾1993/2000年经手术治疗星形细胞瘤104例,分析其临床、影像学表现,并予以随访. 对所得的各项指标进行单因素及多因素分析. 结果: 单因素分析显示肿瘤病理学分级,首发症状为癫痫,术前KPS ( Karnofsky Performance Scale)评分,肿瘤切除程度,肿瘤的复发,位置的深或浅,囊性变或坏死,瘤周水肿,增强征象,肿瘤浸润范围均与生存期的延长具有显著相关性;多因素分析显示肿瘤病理学分级,术前KPS评分,肿瘤切除程度、囊性变或坏死是影响星形细胞瘤患者术后生存期的最主要因素. 其他因素在单因素及多因素分析中均显示对生存期无明显影响. 结论: 肿瘤病理学分级,术前KPS评分,肿瘤切除程度,囊性变或坏死是决定星形细胞瘤患者生存期的重要因素.     

神经细胞粘附分子(NCAM)在脑胶质瘤中的表达及其与PCNA的相关性

 目的　检测胶质瘤中神经细胞粘附分子(NCAM)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达状况,以探讨不同病理类型胶质瘤中二者的表达及其相关性。方法　用抗NCAM及抗PCNA单抗对8例正常脑组织和51例胶质瘤进行免疫组化检测。结果　NCAM在正常脑组织中全部阳性表达,Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤、Ⅲ级胶质瘤、Ⅳ级胶质瘤中NCAM阳性表达分别为95.2%(20/21)、52.6%(10/19)、18.2%(2/11),阳性细胞含量随肿瘤恶性程度升高反而减少;NCAM阳性表达量与PCNA指数呈负相关(r=-0.67,P<0.01)。结论　脑胶质瘤中NCAM表达程度与胶质瘤的临床病理分级和细胞增殖活性呈负相关,它的低表达是高度恶性胶质瘤的标志之一。     

DELETION AND 5'CPG ISLAND METHYLATION OF p15 GENE IN BRAIN GLIOMA

P15geneisananothertumorsuppressorgene,whichislocatedongpZIandadjacenttopl6gene.Itencodesplsproteinthathasbiochemicalfunctionssimilartothoseofp16protein.Therehavebeenreportsaboutabnormalityofplsgeneinbrainglioma.['-']Inthisstudy,wedetecteddeletionand5'CPGislandmethylationofp15genein56casesofbraingliomabythemethodsofPCRandPCR-basedmethylationtoinvestigatethecorrelationbetweenabnormalityofplsgeneandoccurrenceormalignantprogressionofbrainglioma.MATERIALSANDMETHODSSpecimensFifty-sixfre…     

重型高血压脑出血手术治疗预后的影响因素

目的 探讨影响重型高血压脑出血手术治疗预后的因素。方法 对１２４例重型高血压脑出血患者进行开颅手术治疗。结果 手术疗效满意。其中,痊愈４０例,生活基本自理２４例,轻残２２例,重残１８例,植物状态２例,死亡１８例。结论 血肿部位及类型、血肿量、术前意识状态,手术时机及方法、并发症的防治是影响手术疗效的主要因素。     

伽玛刀丘脑腹中间核、腹嘴核毁损术治疗帕金森病及其他运动异常(附58例临床报道)

目的总结采用伽玛刀毁损丘脑腹中间核(ventrointermediatenucleus,Vim)、腹嘴核(ventrooralnucleus,VO)治疗58例帕金森病(parkinsondisense,PD)及其他运动异常性疾患,分析治疗后的临床变化过程及丘脑毁损灶的变化。方法采用4mm准直器单枪对靶点照射130Gy。参照微电极验证立体定向丘脑毁损术时确定靶点的方法确定靶点。结果随访2年以上的患者有40例,最长的患者随访了9年。在MRI上,丘脑毁损灶的变化可分为大而不规则形和小圆形,其容积在数10mm3到约600mm3。80%的患者效果良好而无明显并发症,震颤在治疗1年后减弱。如果震颤持续存在,则追加微电极验证的常规立体定向丘脑毁损术。结论伽玛刀丘脑毁损术治疗运动异常疗效明显。     

恶性脑胶质瘤预后相关多因素分析

目的 了解恶性脑胶质瘤的治疗现状,分析不同治疗方法对患者生存期的影响,研究影响恶性脑胶质瘤预后的相关因素,为规范化、个体化治疗恶性脑胶质瘤提供指导.方法 依据治疗方式不同,对我院自2001年1月至2010年1月经术后病理证实为恶性脑胶质瘤,且随访成功的68例患者进行回顾性分析.结果 全组病例1、2、5年生存率分别为54.2％、41.9％、16.2％.平均生存时间(29.4±5.18)个月.Cox模型多因素分析显示影响预后的独立因素有:年龄、肿瘤级别、肿瘤切除程度(P＜0.05);Log - rank检验单因素分析发现与预后相关的因素有:年龄、肿瘤级别、治疗方式(P＜0.05).结论 恶性胶质瘤的预后较差,特别是Ⅳ级的胶质母细胞瘤.术后采取以手术、放化疗为主的综合治疗可以延长患者生存时间,改善预后.     

脑胶质瘤细胞Ｐ—糖蛋白表达及临床意义

目的　探讨脑胶质瘤细胞P -糖蛋白 (P -gp)的表达及临床价值。 方法　采用s -p免疫组织化学法 ,对 6 3例手术后脑胶质瘤标本石蜡切片 ,测定P -gp表达。 结果　 6 3例脑胶质瘤P -gp阳性率 39.6 8% (2 5 /6 3) ;8例化疗后复发脑胶质瘤P -gp阳性率 87.5 0 % (7/8) ;两者间存在显著差异 (P <0 .0 2 5 )。 6 3例脑胶质瘤病理分级中 ,P -gp阳性率Ⅱ级 2 5 .0 0 % ,Ⅲ级 38.46 % ,Ⅳ级 5 2 .39% ,病理分级与P -gp表达呈正相关 (P <0 .0 0 5 )。结论　P -gp表达可为原发性和获得性的 ,化疗能诱导或增强肿瘤耐药性 ,P -gp表达随脑胶质瘤恶性程度增强 ,可作为临床化疗中的重要指导性指标。     

脑肿瘤p16基因缺失，突变及5’CpG岛甲基化研究

目的：探讨不同种类的脑肿瘤P16基因变异及其与脑肿瘤的发生,发展的关系。方法：利用PCR,PCR－SSCP及PCR－based甲基化技术检测了56例胶质瘤,15例脑膜瘤及2例原发性脑淋巴瘤P16基因缺失,突变及5’CpG岛甲基化状况,结果：18例高病理级别的脑胶质瘤及1例原发性脑淋巴瘤发生P16基因缺失;6例脑胶质瘤及1例原发性脑淋巴瘤发生P16基因5’CpG岛甲基化,无1例发生P16基因突变。结论：P16基因失活可能参与脑胶质瘤的发生,恶性进展及原发性脑淋巴瘤的发生,P16基因缺失是P16基因失活的主要机制。