手性抗抑郁药物评价体系的建立与应用

多数已上市抗抑郁药物都含有1个或多个手性中心,手性抗抑郁药物研发已成为重点方向。"反应停"悲剧的发生促使各国新药评审部门对手性药物研发重新思考,并对其申报提出了新的要求;加之手性拆分和定向合成技术的日益成熟,单一对映体申报已成为手性抗抑郁药物的研发趋势。传统的抗抑郁药物手性研究以药理学为基础,且大多仅采用体外靶标亲和力这一单一指标确定活性对映体。针对该缺陷,本课题组从药理学、毒理学、药代动力学、综合因素分析4个方面探索建立了手性抗抑郁药物综合评价体系,该文将对此作一综述。在此基础上,以本课题组自主研发并已获得中国国家食品药品监督管理局临床批件的1.1类抗抑郁新药阿姆西汀的手性研究为实例,对该评价体系进行解析,以期为手性抗抑郁药物光学异构体比较研究和活性光学异构体的选择提供候选思路和平台。     

组胺H3受体降低电激发收缩的小鼠成肌细胞胞浆中钙离子浓度

目的:探讨组胺H3受体(H3R)在小鼠成肌细胞C2C12成肌分化过程及分化后的横纹肌细胞中的表达和可能发挥的作用。方法:诱导C2C12细胞成肌分化,测量H3R和分化晚期标志物肌球蛋白重链mRNA和蛋白的表达;分化过程中加入H3R拮抗剂ciproxifan,测量分化早期标志物desmin、中期标志物myogenin和肌球蛋白重链mRNA的表达。Fluo-4结合剂标记分化后的横纹肌胞内钙离子,测量双极交流电200 m A刺激下,H3R激动剂甲基组胺(RMe HA)对胞浆中钙离子浓度的影响。结果:H3R和肌球蛋白重链在成肌分化过程中表达量逐渐增加。Ciproxifan在成肌分化过程中对3种分化标志物mRNA的表达与对照组相比无差异(P0.05)。RMe HA在浓度10 nmol/L~100μmol/L刺激细胞5~20 min,可呈钟形降低因交流电引起的肌浆钙离子浓度的升高(P0.05),其中RMe HA 100 nmol/L在10 min和20 min对电刺激细胞中Ca2+的抑制百分率最高。相同浓度的RMe HA在20 min和10 min时对Ca2+的抑制率比其在5 min时高(P0.05)。结论:H3R可能在成肌分化过程中的作用不大,而在分化成熟细胞中可以降低电刺激引起的胞浆钙离子浓度的升高。     

千金苇茎汤辅助胸腔镜治疗慢性脓胸对患者预后的影响

目的探讨千金苇茎汤辅助胸腔镜治疗慢性脓胸疗效及安全性。方法选取2016年5月~2019年4月诊治的84例慢性脓胸患者实施研究,用随机分组表法将患者分为手术组(胸腔镜治疗,42例)和联合组(胸腔镜术后给予千金苇茎汤治疗,42例),比较两组患者咳嗽、胸痛、呼吸受限症状改善时间、住院时间及相关并发症发生率。结果联合组患者咳嗽消失时间、胸痛消失时间、呼吸受限消失时间及住院时间均短于手术组患者(P<0.05)。两组患者术后脓胸残留、气胸、脓毒血症及肝肾功能损伤发生率无明显差异(P>0.05)。结论千金苇茎汤辅助胸腔镜治疗慢性脓胸能缩短患者康复时间,并不增加患者术后并发症发生率。     

富铬酵母对糖尿病小鼠血糖和微循环的影响

[目的]观察富铬酵母对实验性糖尿病小鼠血糖水平和微循环的影响,探讨有机铬对糖尿病作用的机理和有效剂量。[方法]用链脲佐菌素诱导复制实验性糖尿病小鼠模型,分别以高、中、低剂量富铬酵母和二甲双胍进行干预,检测各组小鼠体重、血糖、微循环的变化。[结果]富铬酵母可以改善糖代谢和微循环,这种改善作用具有剂量依赖关系。[结论]富铬酵母可以作为治疗糖尿病的辅助性用药。     

经尿道双极等离子电切术的围术期护理及观察

目的:探讨经尿道双极等离子电切术(PKRP)的围术期护理方法和效果.方法:70例PKRP患者随机分为对照组和实验组各35例.前者给予传统护理方法,后者在此基础上给予心理护理等.结果:实验组焦虑缓解率(91.5%)和患者满意度(97.1%)明显高于对照组(74.3%,85.7%),P＜0.05.结论:术前做好充分评估及心理护理,术中密切配合,术后严密观察病情并加强术后并发症的观察和处理,对提高老年人PKRP效果具有重要作用.     

"恩纳"用于气管表面麻醉142例初步观察

目的：我们率先将“恩纳”涂抹于气管导管表面，以观察其麻醉作用，配合浅全麻增加对气管导管刺激的耐受。方法：气管导管前1/3处均匀涂抹“恩纳”乳膏，根据病人的体重用最少的静脉麻醉药插管，插管后基本不用静脉及吸入麻醉药，观察插管后2、5、8分钟气管导管的套囊充气放气时病人的反应；对照组不用“恩纳”；另外7例经气管切开未用任何麻醉药直接插入涂有“恩纳”的导管。结果：7例气管切开插管，5例1分钟后即无呛咳反应，另2例2分钟时还有轻微反应，3分钟内均无反应；其余135例插管后2分钟有4例、5分钟有3例有反应；对照组10例，方法与上述病例相同，仅气管导管末涂抹“恩纳”乳膏，插管后2分钟无反应，5分钟左右病人呼吸恢复即呛咳、不能耐受气管导管的刺激。结论：浅全麻加气管导管涂秣“恩纳”乳膏的方法，使病人耐受气管导管好，可减少及提前停用麻醉药，术终即可拔管，增加了麻醉的安全性，不失为一种好的麻醉方法。     

蜂胶提取工艺的改进

目的:通过研究工艺改进前后蜂胶提取物总黄酮含量及出膏率的变化,得到改进提取工艺参数。方法:以总黄酮含量为考察指标,对温浸法、超声提取法、冷浸法等3种提取方法以及提取温度进行考察;以总黄酮含量和出膏率为考察指标,采用L934正交设计对乙醇体积分数、提取时间、乙醇用量、提取次数4个因素进行考察;比较蜂胶除蜡前后总黄酮含量和出膏率的变化。结果:蜂胶最佳提取工艺为10倍量75%乙醇温浸3次,每次2 h。蜂胶除蜡后提取,总黄酮含量增加14.43%,出膏率降低61.71%。结论:蜂胶除蜡后,不降低有效部位含量同时可大大降低出膏率,利于制剂,该方法优于传统直接提取有效部位工艺,且简便可行。     

单硝酸异山梨酯联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性肺心病心力衰竭的疗效观察

目的:观察单硝酸异山梨酯联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性肺心病心力衰竭的临床疗效及不良反应。方法:57例慢性肺心病心力衰竭患者随机分为两组。对照组(n=27)仅采用常规治疗方法,观察组(n=30)在对照组治疗基础上加用单硝酸异山梨酯联合丹参川芎嗪注射液治疗。两组疗程均为2周,观察和比较两组治疗总有效率及不良反应情况。结果:观察组治疗总有效率为86.7%,对照组治疗总有效率为66.7%,两组治疗总有效率比较有显著差异性(P<0.05);两组患者治疗期间均未出现严重不良反应。结论:单硝酸异山梨酯联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性肺心病心衰疗效显著,安全可靠。     

以5-HT1A受体为靶标的抗抑郁药物研究进展

5-HT1A受体是含量最丰富的5-HT受体亚型,广泛分布于脑内,与抑郁症关系密切。抑郁症患者的5-HT1A受体表达异常,改变5-HT1A受体表达则影响抗抑郁治疗的效果;联合应用5-HT1A受体激动剂与选择性5-HT重摄取抑制剂（SSRIs）能够增强SSRIs的抗抑郁作用,缩短起效时间。近年研究发现,5-HT1A受体转录调控区C（-1019）G基因多态性与抑郁症的发病相关,并影响抗抑郁药物的效应。该文综述了5-HT1A受体在抑郁症发生和治疗中的作用及其作为药物研发新靶点的研究进展。