蛋白酶体抑制剂——硼替佐米的临床治疗研究进展

泛素-蛋白酶体通路是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一,它参与了细胞内许多重要的生理生化过程.蛋白酶体抑制剂可阻断大量调节蛋白的降解,引起细胞内信号系统的紊乱和超负荷,导致细胞生长的抑制,最终使肿瘤进展过程延缓甚至停滞.硼替佐米作为一种蛋白酶体抑制剂,能抑制多发性骨髓瘤细胞的生长及诱导肿瘤细胞的凋亡,同时对血液系统其它恶性肿瘤具有显著作用,并对某些实体瘤也有良好疗效,克服化疗耐药性.本文就蛋白酶体抑制剂硼替佐米在临床上的治疗的研究进展作一综述.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对白血病HL-60细胞的体外增殖抑制作用及机制的探讨

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂匹格列酮（PGZ）对白血病HL-60细胞的体外增殖抑制作用及其作用机制。方法以不同浓度的PGZ（20～80μmol/L）作用于体外培养的HL-60细胞24h、48h及72h,MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术（FCM）检测细胞周期及细胞凋亡。应用RT-PCR及免疫印迹法（Westernblot）检测药物作用后PPARγ、Caspase-3及其裂解底物多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）表达水平的变化。结果 PGZ可显著抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,呈现出明显的量-效与时-效关系。FCM检测结果表明,细胞主要被阻滞在G0/G1期,60μmol/L的PGZ作用48h后可以出现典型的亚G1期峰（细胞凋亡峰）,PGZ在诱导细胞凋亡的同时,PPARγmRNA及蛋白的表达水平均逐渐升高。RT-PCR表明,Caspase-3酶原及其作用底物PARP表达水平逐渐降低,Westernblot结果显示32kD的Caspase-3酶原被活化出现17kD亚单位片段,同时Caspase-3的底物PARP被裂解出现89kD的亚单位片段。结论 PGZ在体外对HL-60细胞具有显著的细胞周期阻滞作用,并诱导细胞发生调亡。通过依赖PPARγ信号途径以及激活Caspase-3可能是PGZ抑制细胞增殖及诱导细胞发生凋亡的重要作用机制之一。     

维甲酸对骨髓增生异常综合征病人生存的影响

目前普遍认为骨髓增生异常综合征代表了白血病前期状态,造血干细胞的异常克隆继续发展,则引起各种各样的血液学疾病。从生存期长的慢性难治性贫血(RA)乃至有严重全血细胞减少,常转化为白血病的难治性贫血伴有过多的原始细胞(RAEB)。有报道13-     

血浆置换辅助治疗重型肝炎的临床观察

血浆置换(PE)是通过用正常新鲜血浆置换出患者体内血浆,以去除患者血液中有害物质的治疗方法.笔者通过回顾性观察分析本院1998年1月～2000年10月行血浆置换的重型肝炎患者的治疗情况,现报告如下.     

体外细胞培养法检测急性非淋巴细胞白血病化疗药敏与疗效的关系

迄今化学治疗仍是治疗白血病的主要手段。不同类型的急性白血病患者或同一类型急性白血病的不同患者,对同一化疗方案的效应可以有很大差别.因此寻找一种可靠的预测疗     

冬凌草乙素对白血病HL-60细胞的增殖抑制作用

背景：已有研究证明,冬凌草乙素可以通过诱导许多实体肿瘤的细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用,目前,冬凌草乙素对白血病HL-60细胞的作用尚未见资料报道。 目的：观察冬凌草乙素对白血病HL-60 细胞的体外增殖抑制作用及其机制。 方法:以不同浓度的冬凌草乙素(10~50 μmol/L)作用于体外培养的HL-60 细胞24,48,72 h,应用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术检测细胞周期,免疫印迹法检测Caspase-3及其裂解底物多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)表达水平的变化,并对细胞周期调节蛋白P21、P16的表达水平进行检测。 结果与结论：冬凌草乙素可显著抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,呈现出明显的量-效与时-效关系。流式细胞术检测结果表明细胞主要被阻滞在G0/G1期,50 μmol/L的冬凌草乙素作用48 h后可以出现典型的亚G1期峰(细胞凋亡峰)。免疫印迹法检测结果显示Mr32 000的Caspse-3酶被活化出现Mr20 000亚单位片段,同时Caspse-3的底物PARP被裂解出现Mr89 000的亚单位片段,免疫印迹法检测结果还显示50 μmol/L的冬凌草乙素作用不同时间后,细胞周期调节蛋白P21及P16的表达水平逐渐升高。结果提示冬凌草乙素在体外对HL-60 细胞具有显著的细胞周期阻滞作用,并诱导细胞发生凋亡,通过上调细胞周期调节蛋白P21及P16的表达水平及激活Caspse-3可能是冬凌草乙素引起HL-60细胞G0/G1阻滞及诱导细胞发生凋亡的重要作用机制之一。     

U0126增强索拉非尼对K562细胞增殖抑制、凋亡及诱导分化作用

目的: 观察索拉非尼、索拉非尼联合MEK激酶抑制剂U0126对人慢性粒细胞白血病K562细胞株增殖、凋亡及分化的影响,并初步探讨其机制。方法: CCK-8法观察索拉非尼、U0126单用及不同浓度索拉非尼联合10 μmol/L U0126作用K562细胞48 h后细胞增殖活力变化;PI单染法及Hoechst 33342染色法观察索拉非尼、U0126单用及索拉非尼联合U0126对K562细胞株的凋亡诱导作用;细胞周期分析及联苯胺染色观察索拉非尼、U0126单用及低浓度索拉非尼联合U0126是否诱导K562细胞株向红系分化;采用免疫印迹法检测c-Myc蛋白表达。结果: MEK抑制剂U0126增强了索拉非尼对K562细胞增殖抑制、促凋亡及诱导分化作用。两药联用显著下调K562细胞c-Myc蛋白水平。结论: MEK抑制剂U0126增强索拉非尼对K562细胞增殖抑制、凋亡及诱导分化作用,这可能与其协同下调c-Myc蛋白有关。