NKG2D-MICA/B在急性白血病免疫逃逸机制中的作用

目的探讨NK细胞活化性受体（NKG2D）-MICA/B在急性白血病肿瘤免疫逃逸机制中的作用。方法选择20例初发未治疗的急性白血病患者,应用流式细胞术检测白血病细胞表面MICA/B表达水平、ELISA法检测血清可溶性MICA及MICB（sMICA,sMICB）水平,同时检测患者NKG2D表达水平。选择5例健康人做为对照。结果（1）20例急性白血病患者白血病细胞表面不表达或弱表达MICA/B,正常人淋巴细胞表面不表达MICA/B。（2）患者血清sMICA和sMICB水平均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。（3）患者NKG2D表达水平低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论白血病细胞表面MICA和MICB的脱落损伤基于NKG2D-MIC的抗白血病效应,可能是导致急性白血病免疫逃逸的机制之一。     

两种血细胞分离机干/祖细胞采集和移植效果的比较

背景:外周血造血干/祖细胞通过血细胞分离机进行体外收集,血细胞分离机的性能、工作状况将直接关系到采集物的特性和数量,从而直接影响受者的造血重建.目的:比较Fenwal CS-3000 Plus与Amicus两种血细胞分离机采集外周血造血干/祖细胞及受者移植效果.方法:共入选接受异基因外周血干细胞移植患者51例,Fenwal CS-3000 Plus组27例,平均年龄(34.2±10.6)岁;Amicus组24例,平均年龄(35.4±12.1)岁.比较两组采集物有核细胞数、CD34+细胞数、采集效率、红细胞与血小板采集量及造血重建时间.结果与结论:两组采集物的有核细胞数、CD34+细胞数、采集效率、红细胞采集量及造血重建时间差异均无显著性意义;Fenwal CS-3000Plus组血小板采集量明显高于Amicus组(P<0.01).结果显示Fenwal CS-3000 Plus与Amicus血细胞分离机在分离外周血干/祖细胞方面和移植效果没有差异;血小板较低被采集者使用Amicus血细胞分离机采集可能更为安全.     

白血病异基因造血干细胞移植术后中枢神经系统复发的临床研究

目的探讨白血病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后中枢神经系统(CNS)的复发和预后情况。方法回顾性分析288例白血病患者[急性淋巴细胞白血病(ALL)98例、慢性粒细胞白血病(CML)99例、急性粒细胞白血病(AML)85例和急性混合细胞白血病6例]allo-HSCT术后CNS的复发率、危险因素和防治措施。结果 288例患者中,造血干细胞移植(HSCT)后出现CNS复发的8例(ALL4例,AML 3例,CML急淋变1例),累计发生率2.78%,中性复发时间160.5 d(95～622 d)。移植前伴有和不伴有中枢神经系统白血病(CNSL)病史者,移植后CNS复发率分别为13.04%和1.89%。移植前不伴CNSL的患者中,以ALL移植后CNS复发的风险最高(2.50%),其次为AML(2.47%),而全部66例CML-CP(慢性期)患者中未出现CNS复发。对于移植前不伴CNSL的患者,移植后预防性鞘注化疗与CNS的复发无关。8例CNS复发患者中,存活3例,2年总生存率为50%。结论急性白血病患者(特别是移植前伴CNSL者)allo-HSCT术后CNS的复发并非罕见,且预后欠佳。早期诊断和治疗有助于改善预后。     

G-CSF动员后异基因骨髓联合外周血干细胞移植治疗血液病

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植后造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、复发及生存情况.方法 45例血液病患者进行了动员后的异基因骨髓联合外周血干细胞混合移植,人白细胞抗原(HLA)全合37例,1～3个位点不合8例.38例恶性病中32例采用清髓性预处理,6例为减低强度预处理;7例重型再生障碍性贫血(SAA)均采用环磷酰胺联合兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)及甲泼尼龙预处理.采用环孢素联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病,HLA不全相合患者加用ATG.供者给予G-CSF连续5天皮下注射,注射后第5天采集外周血干细胞,第7天采取骨髓血.结果 45例患者均获得快速造血重建,中性粒细胞绝对计数≥0.5×109/L,血小板≥20×109/L的中位时间分别为移植后的12(8～18)天和16(10～28)天.10例发生了急性GVHD(22%),Ⅱ度以上1例.可评估的42例患者中16例出现了慢性GVHD,7例为广泛型(16%).复发9例,死亡11例,其余34例中位随访时间16月(10～46月),可评估的2年无病生存率为75%.结论 G-CSF动员后的异基因骨髓联合外周血干细胞移植治疗血液病可获快速造血重建,移植相关死亡率及重度急、慢性GVHD的发生率低,复发率不增高.     

清髓性异基因造血干细胞移植治疗成人急性淋巴细胞白血病非血缘脐血与血缘相关移植的比较——单中心临床研究

目的 评估并比较异基因造血干细胞移植清髓方案治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及安全性.方法 异基因造血干细胞移植治疗37例成人急性淋巴细胞白血病患者:其中17例行非血缘脐血移植(UCBT)患者中位年龄25(14～37)岁、中位体质量55(31～84)kg、男性占82%,UCBT组中高危难治患者共15例(88%...     

挽救性单倍体移植治疗幼年型粒单核细胞白血病1例

目的 探讨挽救性单倍体相合造血干细胞移植治疗幼年型粒单核细胞白血病（JMML）的安全性和有效性.方法 5岁JMML患儿,采用清髓性预处理的非血缘脐血移植后植入失败,脐血移植后＋36 d予以单倍体相合造血干细胞移植解救,采用减低强度预处理方案（氟达拉宾、抗人体淋巴细胞球蛋白、塞替派及低剂量的全身照射）及CSA＋MMF方案预防移植物抗宿主病（GVHD）.结果 脐血移植后＋21 d及＋28 d供受体嵌合体检测均为100％受者型,同时患者处于粒细胞缺乏及骨髓低增生状态,提示原发性移植物植入失败.半相合移植后＋11 d血ANC＞0.5×109 /L,＋60 d血小板＞10×109 /L,＋120 d血小板＞20×109 /L.半相合移植后出现重度急性GVHD,给予免疫抑制剂治疗后好转,在降低免疫抑制剂过程中出现局限性慢性GVHD,至今已生存6月余,未见复发.结论 减低强度的单倍体相合造血干细胞移植挽救治疗JMML安全有效.     

网织血小板检测在血小板减少症中的临床意义

目的 :探讨网织血小板 (RPs)检测在血小板减少症中的临床意义。方法 :采用流式细胞仪技术测定36例血小板减少性疾病患者 [其中特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 2 2例 ,慢性再生障碍性贫血 (CAA) 9例 ,脾功能亢进 5例 ]全血中 RPs的比例和绝对值 ,观察 RPs在血小板减少性疾病中的变化 ,并与 2 3例健康对照组进行比较。结果 :健康对照组 RP s百分率和 RPs绝对值为 (2 .5 2± 1.12 ) %和 (3.32± 1.6 0 )× 10 9/ L;ITP患者的 RPs百分率为 (10 .77± 8.42 ) % ,明显高于健康对照组 ,但 RPs绝对值 [(1.74± 3.19)× 10 9/ L]却明显低于对照组 (P<0 .0 1;P <0 .0 5 ) ;CAA及脾功能亢进者的 RPs百分率接近健康对照组水平 ,分别为 (2 .92± 2 .19) %和 (1.82±0 .97) % ,但 RPs绝对值明显低于对照组 [(0 .5 8± 0 .86 )× 10 9/ L ;(0 .5 9± 0 .11)× 10 9/ L ]。结论 :采用本方法测定RPs可靠易行 ,在血小板破坏增多或血小板生成不足所致的血小板减少性疾病中 ,RPs的比例和绝对值均有相应的显著变化。在临床上可作为 ITP诊断的辅助条件 ,并可与其他血小板生成不良性疾病相鉴别     

骨髓增生异常综合征75例临床分析

目的　进一步认识骨髓增生异常综合征 (MDS)的临床、血液学和骨髓病态造血的特点。方法　对 1995年 1月～ 2 0 0 2年 1月确诊的 75例MDS患者的一般情况、临床和实验室检查特点进行总结分析。结果　 75例MDSFAB分型难治性贫血 (RA) 46例 ,难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多 (RAS) 4例 ;按WHO 1997新诊断标准真正RA(包括RAS 2例 )仅 8例 ,有 3 9例属于“难治性血细胞减少伴多系增生异常 (RCMD)”范畴。 72例 ( 96%)和 3 9例 ( 5 2 %)患者分别有贫血和全血细胞减少 ,2 2 .6%患者在外周血片可见到有核红细胞 ,16%见到幼稚粒细胞 ,2 .6%见到小巨核细胞 ;T细胞亚群显示明显异常 ,骨髓中红系祖细胞体外培养集落明显减或缺如。 2 5例患者染色体检查 12例检出异常核型 ,以5q 和t( 8;2 1)平衡易位较常见 ;复杂核型多见于MDS RAEB或RAEB t患者。骨髓中红、粒巨幼样变分别占 2 7.3 %和 2 4%,小巨核细胞检出率占 3 0 .7%,骨髓活检示幼红细胞岛和未成熟前体粒细胞位置异常 (ALIP)现象分别占 3 3 .3 %和 5 2 .8%。RA和RAS采用雄激素为主的治疗 ,62 %( 3 1/5 0 )血红蛋白有所提高 ,RAEB和RAEB t大多转化急性白血病。结论　应加强对WHO分型新标准的认识 ,骨髓病态造血特别是ALIP和小巨核的检出对诊断具有重要价值并可能反映     

慢性髓细胞白血病异基因外周血联合骨髓造血干细胞移植后NK细胞及受体谱重建的研究

目的 观察慢性髓细胞白血病(CML)患者进行异基因外周血联合骨髓造血干细胞移植(allo-PBSCT+BMT)后NK细胞及其受体谱重建的规律.方法 11例CML患者采用同胞异基因HLA6/6位点相合的allo-PBSCT+BMT,使用流式细胞术检测移植后受者不同时问的NK细胞及其受体谱的变化和重建的规律.结果 NK细胞在早期造血重建时就开始重建并很快达到正常值水平,移植30 d NK细胞绝对值达到高峰.约占淋巴细胞的(37.1±7.06)%,后逐渐下降,移植120 d比例基本正常.植入时CD3-CD56bright细胞占淋巴细胞的(3.6±1.25)%,移植30 d时CD3-CD56bright细胞短暂上升,占淋巴细胞的(8.3±4.13)%左右.移植60 d CD3- CD56bright细胞基本稳定在正常水平.CD94在移植后1年始终处于高水平,NKG2A在植入时占淋巴细胞的(90.3±5.35)%,移植60 d后下降到(45.8±12.36)%,而NKG2D迅速由植入时的(36.7±14.33)%上升到移植60 d的(82.3±8.64)%,NKP46在移植30-90 d下降较快.CD158a、CD158b植入时表达较低,CD158b逐渐上升,移植60 d达到淋巴细胞的(58.5±6.58)%.CD158a始终在低水平.结论 相对于其他移植方式,allo-PBSCT+BMT后NK细胞比例可能略少,但是成熟较早,可能发挥重要的移植物抗白血病效应及诱导免疫耐受作用.