ERK5和MMP-9在骨肉瘤中的表达及其临床意义

  目的  探讨细胞外信号调节激酶5（extracellular signal-regulated kinase 5,ERK5）蛋白和基质金属蛋白酶-9（matrix metallo proteinase-9,MMP-9）在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。  方法  选取71例骨肉瘤组织和40例正常骨组织,采用免疫组织化学法检测ERK5和MMP-9的表达,并分析ERK5和MMP-9的表达与骨肉瘤患者临床病理特征及预后之间的关系。  结果  骨肉瘤组织中ERK5和MMP-9阳性表达率分别为85.9%（61/71）、74.65%（53/71）,均明显高于正常骨组织中阳性表达率12.5%（5/40）、10.0%（4/40）,差异均具有统计学意义（均P < 0.05）。ERK5和MMP-9的阳性表达与Enneking分期和转移相关（均P < 0.05）。Ka-plan-Meier生存分析显示在骨肉瘤组织中ERK5、MMP-9的阳性表达组患者生存时间均短于阴性表达组（均P < 0.05）。单因素Cox回归分析发现,肿瘤大小、Enneking分期、转移、ERK5和MMP-9阳性表达与患者总生存时间相关（均P < 0.05）;多因素分析证实Enneking分期、转移、ERK5和MMP-9蛋白的阳性表达可作为骨肉瘤患者独立的预后因子（均P < 0.05）。  结论  ERK5和MMP-9在骨肉瘤组织中高表达,与骨肉瘤的病理特征及预后相关;二者可能在骨肉瘤发生发展的过程中起着重要作用。      

心血管组织钙化时内源性硫化氢系统下调

目的：观察心血管组织钙化时内源性硫化氢生成系统(CSE/H2S)的变化，以探讨内源性硫化氢在心血管组织钙化中的作用及血管钙化的细胞分子机制。方法：在维生素D3 (Vit D3)和尼古丁(nicotine)诱导大鼠血管钙化模型上，测定钙含量、［45Ca2+］沉积及碱性磷酸酶（ALP）活性判断心血管钙化程度,采用生化法测定血浆、心肌组织和主动脉H2S含量及CSE活性，半定量RT-PCR方法测定心血管组织CSE mRNA水平。结果：钙化组大鼠心肌组织钙含量较对照组高3.8倍,主动脉钙含量、［45Ca2+］ 沉积及ALP 活性分别较对照组高6.8倍、1.4倍和 1.9倍（P＜0.01）；钙化组大鼠血浆H2S含量较对照组低39%（P<0.01），心肌和主动脉组织的 H2S含量也分别较对照组低39%和31%，CSE mRNA表达也分别低28％和36％（P<0.01），CSE活性分别低56%和53%(P<0.01)。结论：钙化心血管组织CSE/H2S通路受抑制，内源性H2S生成减少。     

活血化瘀养心通络方辅助治疗冠心病PCI术后心绞痛患者疗效及对炎症因子水平的影响

目的:研究活血化瘀养心通络方辅助治疗冠心病PCI术后心绞痛患者实验室指标血清人软骨糖蛋白(YKL-40)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等炎症因子水平及临床疗效的影响。方法:选取2018年3月到2019年6月某院心内科收治的冠心病PCI术后再发心绞痛患者。随机分为治疗组与对照组各50例。2组均给予常规西医药物治疗,治疗组在西医药物治疗基础上增加活血化瘀养心通络方治疗。观察治疗后硝酸甘油停减率、治疗前后YKL-40、hs-CRP水平、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、临床疗效及中医证候积分。结果:治疗后治疗组硝酸甘油停减率明显高于对照组(P<0.05)。2组治疗后YKL-40、hsCRP、TNF-α、IL-6水平均明显分别低于本组治疗前(P<0.05);治疗后治疗组YKL-40、hsCRP、TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组显效率76.00%(38/50)明显高于对照组42.00%(21/50)(P<0.05)。2组治疗后中医证候积分均明显分别低于本组治疗前(P<0.05);治疗后治疗组中医证候积分明显低于对照组(P<0.05)。结论:在常规西医药物基础上增加活血化瘀养心通络方治疗可更显著改善冠心病PCI术后再发心绞痛患者心绞痛症状,促进相关实验室指标恢复正常。     

尾加压素Ⅱ对大鼠胸主动脉及肠系膜动脉各部分产生一氧化氮的影响

目的取离体大鼠胸主动脉和肠系膜动脉,将UⅡ与血管各层(内、中、外膜)组织共同孵育,观察UⅡ对NOS活性及NO生成的影响,以探讨UⅡ的血管活性效应的机理.材料与方法分离雄性SD大鼠胸主动脉和肠系膜动脉,将胸主动脉各层分离,上述组织分别加入不同浓度尾加压素Ⅱ在37 ℃、通以95%O2～5%CO2气体条件下进行血管组织孵育,孵育时间为2小时和4小时.测定孵育液中亚硝酸盐含量及组织中一氧化氮合酶活性.取最适浓度及最佳时间点,孵育血管后进行诱导型一氧化氮合酶免疫组织化学染色进行表达定位.结果尾加压素Ⅱ(10-9、10-8 mol/L)可以引起胸主动脉外膜一氧化氮生成增加,一氧化氮合酶活性增强,P<0.05,免疫组化证实血管外膜诱导型一氧化氮合酶表达呈强阳性,孵育2小时和4小时没有显著性差异,P>0.05;10-10～10-8 mol/L浓度尾加压素Ⅱ可以浓度依赖性、时间依赖性刺激肠系膜动脉一氧化氮生成,免疫组化证实诱导型一氧化氮合酶在血管外膜和中膜表达增加,但NOS活性没有明显变化.结论 UⅡ可以刺激胸主动脉和肠系膜动脉血管外膜产生NO.UⅡ对胸主动脉及肠系膜动脉NO/NOS系统影响不同,可能是UⅡ作用于血管引起不同生物学效应的机制之一.     

Apelin对异丙基肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血性损伤的影响

目的：探讨心血管活性肽apelin及其受体APJ在异丙基肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血损伤中的变化及意义。 方法： 皮下注射异丙基肾上腺素（ISO）复制大鼠心肌缺血损伤模型，放射免疫分析法检测血浆和心肌apelin的含量，半定量RT-PCR方法检测心肌apelin和APJ mRNA水平；股静脉注射10 nmol/kg apelin观察其对大鼠心脏功能的影响。 结果： ISO处理组大鼠广泛心内膜下心肌缺血损伤、心功能抑制，血浆、心房和心室肌apelin水平较对照动物明显降低，心室肌apelin和APJ基因表达下调（均P<0.01）；ISO+apelin处理组大鼠较单纯ISO组心内膜下心肌缺血损伤减轻，心功能明显增强。股静脉单次注射apelin（10 nmol/kg）后，正常大鼠平均血压较给药前下降15％（P<0.05），ISO组大鼠平均血压较给药前高27%（P<0.05），LV±dp/dtmax分别较给药前增高51%和53%（均P<0.01），LVESP升高23%，LVEDP降低27%（均P<0.05）。 结论： 外源性apelin可明显减轻ISO诱导的大鼠心肌缺血损伤，改善心力衰竭，apelin/APJ系统有可能是心肌缺血和心衰防治的新靶点。     

硫化氢对压力负荷性心力衰竭大鼠心脏功能的保护

目的观察腹主动脉缩窄大鼠心衰形成过程中硫氢化钠（NaHS）／硫化氢（H2S）对心脏功能的影响。方法成年雄性SD大鼠63只,随机平分为3组：对照组、心衰组、NaHS组。术后3周NaHS组腹腔注射NaHS 56μmol／kg／日,对照组与心衰组每日同法给予等量生理盐水。各组均在第4、8、12周时取7只行血流动力学及心脏功能检测,后处死取血及心脏行H2S含量、硫化氢合酶活性检测。结果NaHS组各期尾动脉压、平均动脉压、左室收缩压、左室舒张末压均有降低,±LVdp／dtmax在12周时升高。结论外源性给予H2S供体NaHS能改善系统和心脏血流动力学异常及心脏收缩和舒张功能。     

硫化氢对大鼠离体灌流心脏心功能的影响

目的：观察H2S对大鼠离体心脏心功能的影响，以探讨内源性H2S对心肌活动的调节意义。方法： 检测大鼠心肌组织中H2S的含量及生成率，并采用RT-PCR方法检测心肌组织CSE(内源性硫化氢合成的关键酶)mRNA的表达；应用Langendorff灌流大鼠离体心脏，用不同浓度NaHS(10-6-10-3mmol/L)灌流心脏，及用生理浓度NaHS(4×10-4mol/L)持续灌流20 min，测量心率(HR)、左室内压差(△LVP＝左室收缩压-左室舒张压)、左室内压变化速率(±dp/dtmax)、冠脉灌流量(CPF)等指标；应用KATP通道阻断剂格列苯脲预灌流，后给予生理剂量NaHS灌流，观察其是否可以阻断NaHS的效应。结果： NaHS可以呈浓度依赖性抑制左心室±dp/dtmax及△LVP(P＜0.05)，但对HR、CPF没有影响，生理剂量NaHS持续灌流20 min内，可以持续抑制±dp/dtmax及△LVP(P＜0.05)，而对HR、CPF几乎没有影响。KATP通道阻断剂格列苯脲可以大部分(85.7%)阻断生理剂量NaHS对心功能的抑制效应。结论： 内源性H2S可能通过开放心肌KATP通道，抑制大鼠离体心脏左心室的收缩功能。     

姜黄素治疗骨肉瘤的研究进展

骨肉瘤（OS）是一种最常见的原发性恶性骨肿瘤,起源于间叶组织,具有恶性程度高、侵袭性强、易早期转移、复发率高等特点,临床表现为疼痛、局部肿块、活动受限及病理性骨折,主要发病人群是儿童、青少年和老年人,严重危害患者的身心健康和生活质量。OS目前的治疗方法以手术和放化疗及二者联合应用为主,虽然治疗效果较之前已有提升,但仍然会出现肿瘤复发、转移和多药耐药等情况,治疗效果尤其是对于转移性OS患者总体生存率的提高仍未令人满意,寻找到行之有效的治疗方法是临床医生和科研工作者研究的热点。近年来,姜黄素治疗OS的作用机制受到了越来越多的关注。姜黄素是一种天然色素,主要从多种植物如姜黄、郁金、莪术等的根茎或块根中提取得到,具有多种药理作用。学者们深入研究后发现,姜黄素对肿瘤细胞具有抑制增殖、诱导凋亡、逆转多药耐药等作用,但也发现其具有水溶性差、生物利用度低等特点,限制了其在临床中的应用。该文主要对姜黄素在OS治疗中的作用机制、存在的问题、新的治疗方法及未来的研究方向进行论述,以期为广大的科研工作者提供新的研究思路,也为其在今后的开发利用提供一定的参考。     

硫化氢作为心血管信号分子的研究

80年代末,首次发现内源性一氧化氮(nitric oxide, NO)作为体内气体信号分子具有舒张血管、抑制细胞增殖和抑制血小板聚集等多种效应,将生物医学科学研究带入了一个新阶段.90年代中叶,第2个气体信号分子一氧化碳(carbon monoxide, CO)获得证实.继续探索新的内源性气体信号分子是当前生物医学领域中倍受关注的问题.