补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元NMDA受体亚型表达的影响

【目的】观察补肾活血化痰开窍方对耳鸣大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(SGN)中N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型1、2A、2B(NR1、NR2A、NR2B)表达的影响,并探讨其作用机制,以期为临床应用补肾活血化痰开窍方治疗耳鸣提供实验依据。【方法】将60只大鼠随机分为正常组,模型组,中药低、中、高剂量组,西药组6组,每组10只。采用大鼠腹腔注射水杨酸钠联合"饮水抑制"法建立大鼠耳鸣模型。造模成功后,中药低、中、高剂量组给予补肾活血化痰开窍方(剂量分别为5.5、11、22 g·kg-1·d-1)灌胃,西药组给予卡马西平(剂量为5 mg·kg-1·d-1)灌胃,模型组和正常组给予2 m L生理盐水灌胃,每天1次,连续治疗8周。采用免疫印迹法和实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测其耳蜗SGN中NR1、NR2A、NR2B在耳鸣大鼠的表达情况。【结果】与正常组比较,模型组NR1、NR2A、NR2B在模型组中表达升高,差异具有统计学意义(均P0.05);与模型组比较,中药各剂量组耳蜗SGN中NR1、NR2A、NR2B的表达均明显降低(均P0.05)。【结论】补肾活血化痰开窍方可有效缓解大鼠耳鸣,其机制可能与降低耳鸣大鼠耳蜗SGN中增高的NMDA受体亚型NR1、NR2A、NR2B表达有关。     

耳鸣的中西医研究进展

目的从中西医角度阐述耳鸣的研究进展,为耳鸣的诊治提供研究思路。方法搜索近30年国内外研究耳鸣的中西医文献资料,阐明耳鸣的发病机制、临床诊断、中西医治疗方法,为耳鸣特别是与其精神层面疾患提供临床诊治思路。结果耳鸣的发病机制复杂,诊断明确,治疗缺乏特异性而侧重心理疏通。结论中西医结合特别是中医治疗耳鸣疾患种类繁多、副作用小,远期疗效好。     

钙调蛋白在门静脉高压内脏高动力循环中的作用

目的：检测钙调蛋白（calmodulin,CaM）在肝硬化门静脉高压（portal hypertension,PHT）的大鼠内脏动脉中的表达变化,探讨其在肝硬化PHT高动力循环中的作用及可能的机制。方法：检测并比较对照组（ n＝8）和四氯化碳（CCl4）诱导的肝硬化PHT组（n＝8）大鼠的门静脉血流量、门静脉压力、离体肠系膜微动脉对去甲肾上腺素（ norepinephrine ,NE）的反应性,CaM特异性抑制剂W-7对离体肠系膜微动脉收缩反应性、各组大鼠肠系膜动脉CaM和磷酸化内皮型一氧化氮合酶（ phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase , p-eNOS）的蛋白表达变化的影响。结果：（1） PHT组门静脉血流量明显低于对照组,W-7对PHT组门静脉血流量无明显改善作用;（2） PHT组门静脉压力明显高于对照组,W-7对PHT组门静脉压力亦无明显降低作用;（3） PHT组肠系膜微动脉对NE的收缩反应性明显降低,EC50明显增大,W-7能部分改善这种低反应性;（4） PHT组肠系膜动脉内CaM和p-eNOS的蛋白水平较对照组明显升高,W-7能明显降低PHT组肠系膜动脉内p-eNOS的蛋白表达。结论：CCl4诱导肝硬化PHT大鼠肠系膜动脉中过度生成的CaM可能通过参与或协同生成p-eNOS等方式来促进eNOS的活性增加,最终促进一氧化氮（nitric oxide,NO）的生物合成,降低肠系膜微动脉对NE的反应性,并引起内脏血管扩张,参与内脏高动力循环的形成。     

绿色医院高效运行评价标准的研究

提出绿色医院高效运行的定义,即医院通过绩效管理和成本控制,使医院的医疗服务、人力资源、资产利用、后勤保障等运行效率持续提高,从而达到舒适便捷、低碳环保、高效安全的目标,以及对定义进行了阐述,并介绍了绿色医院高效运行的评价指标体系。     

DDR2RNA干扰对CCl4诱导肝纤维化动物模型的实验研究

目的 探讨沉默大鼠盘状结构域受体2(discoidin domain receptor 2,DDR2)基因表达对CCl4诱导大鼠肝纤维化的影响及其机制.方法 SD大鼠随机分为正常组(8)、纤维化组(18)、阴性对照组(18)和治疗组(18),每组又据干预时间不同平均分为4周、6周两组.化学合成经胆固醇修饰的siRNA-DDR2尾静脉体内注射,干扰CCl4诱导大鼠纤维化模型DDR2基因表达.用荧光实时定量PCR及Western blot分别检测干扰DDR2基因后DDR2、MMP-2和Ⅰ型胶原纤维(COLⅠ)的表达;同时行肝脏组织学观察及肝功能检测.结果 经siRNA-DDR2干扰后,纤维化组大鼠DDR2、MMP-2和COL Ⅰ的mRNA水平(t4=6.78,t6=9.02;t4=4.71,t6=6.37;t4=8.81,t6=6.50,均P＜0.01)及蛋白表达水平(t=6.11,t=4.39,t=5.23,均P＜0.01,4周;t=7.82,t=4.80,t=7.64,均P＜0.01,6周)均显著降低;同时,肝脏的组织学病变及肝功能指标也显著改变.结论 尾静脉注射化学合成经胆固醇修饰的抗DDR2siRNA能显著降低DDR2基因表达,促进细胞外基质降解,具有潜在的抗肝纤维化作用.

Abstract：

Objective To explore the effects of silencing DDR2 expression by siRNA on CCl4-induced liver fibrosis and its mechanism in rats. Methods Liver fibrosis model was induced by intraperitoneal injection of CCl4 twice a week for 6 consecutive weeks. Some rats were administered siRNA targeting DDR2 (0. 3 mg/kg), saline or control siRNA every three days from the beginning of CCl4 injection via tail vein injection, while other rats were treated in the same pattern after 2-week CCl4 injection. Quantitative real-time polymerase chain reaction (QRT-PCR) and Western blot were used to detect the mRNA and protein expressions of DDR2, MMP-2 and COL Ⅰ . Meanwhile, the pathological changes of liver tissues and the levels of liver function were also observed. Results QRT-PCR showed that the DDR2, MMP-2 and COL Ⅰ mRNA in the chemically synthetic cholesterol-modified siRNADDR2 group were significantly decreased as compared with those in the control group (P＜0.01) ,and the protein expressions of DDR2, MMP-2 and COL Ⅰ were also significantly decreased (P＜0. 01,4 wand 6w). In addition, in comparison with those in the control group, the pathological changes of liver tissues in the siRNA-DDR2 treated group were markedly attenuated, and the levels of ALT(1356.17 ±83.80 nkat/L vs 2532. 70±145.11 nkat/L,4w,1367. 60±321.76 nkat/L vs 2604.37±255.02 nkat/L,6w,P＜0. 01 ) and AST (2460. 80 ± 207. 58 nkat/L vs 3983. 70 ± 253. 08 nkat/L, 4w, P＜ 0. 01,2383.27±290.16 nkat/L vs 3227.70±353. 34 nkat/L,6w,P＜0. 05)were also significantly lowered,while the level of TBIL (7. 97 ± 1.60 μmol/L vs 3.80± 0.60 μmol/L, 4w, 10.40±1.61 μmol/L vs 6.10±0.79 μmol/L,6w,P＜0. 01)was markedly increased. Conclusion Systemic administration of cholesterol-modified siRNA targeting DDR2 could significantly suppress the expression of DDR2, decrease the contents of the extracellular matrix,and thus has a potential antifibrotic effect.     

肝硬化门静脉高压症患者肠系膜微动脉收缩反应变化及RhoA/ROCK通路的研究

目的 研究肝硬化门静脉高压症（PHT）患者肠系膜微动脉对去甲肾上腺素收缩反应性的变化,探讨PHT内脏血管低反应的机制,以及RhoA/ROCK通路改变所产生的作用机制。方法 取2010年1月至2011年6月在我院普外科或肝移植科手术治疗的患者,PHT组7例,非PHT组8例。术中测门静脉压力,取空肠旁第三级肠系膜血管,利用血管灌流系统测定肠系膜微动脉对去甲肾上腺素的反应,运用Western blotting法测定RhoA/ROCK通路中相关蛋白量的表达以及活性的改变。结果 PHT患者的离体肠系膜微动脉对去甲肾上腺素剂量反应曲线右移,EC50高于非PHT患者（P＜0.01）;与非PHT患者相比较,肝硬化PHT患者的肠系膜动脉RhoA蛋白量无明显变化（P＞0.05）,但是ROCK-1蛋白量和活性却明显降低（P＜0.01）。结论 肝硬化PHT患者肠系膜动脉对缩血管物质的反应性降低,RhoA/ROCK信号通路受损参与了该反应。     

腹腔镜手术治疗胆囊结石伴肝硬化的疗效观察

目的探讨胆囊结石伴肝硬化患者行腹腔镜胆囊切除术(LC)的可行性及临床疗效。 方法回顾性分析收治的105例胆囊结石伴肝硬化患者的临床资料。患者分成LC组(54例)和开腹胆囊切除术(OC)组(51例),比较并分析两组间的手术时间、术中出血量、术后住院时间、总费用、术后并发症,肝功能的术前术后变化等指标;统计术后并发症的发生率,分析其发生的相关危险因素。 结果与OC组比较,LC组的手术时间 [52.5(35～150)min vs 70(45～150)min]少、住院时间[(3.9±2.9)d vs (9.5±4.8)d]更短,术中出血量[50(20～280)ml vs 75(30～500)ml]更少,肝功能、肝功能Child-Pugh评分术前术后的变化更小,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后并发症(11% vs 18%)、肝功能Child-Pugh分级术前术后的改变,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。肝功能Child-Pugh分级、术前腹腔积液与胆囊结石伴肝硬化患者行胆囊切除术后并发症的发生有关(P<0.05),术前腹腔积液 (OR ＝ 10.258, 95%CI 1.364-77.146, P＝0.024)是术后发生并发症的独立危险因素。 结论胆囊结石伴肝硬化患者(肝功能Child-Pugh A、B级)行LC是安全可行的;与OC相比,其具有术中手术时间短、术中出血少、术后住院时间短、对肝功能影响小的优势;此类患者行胆囊切除术后并发症的出现与术前腹腔积液密切相关。     

肝硬化门静脉高压症的基础研究进展

肝硬化门静脉高压症是一类由慢性肝病逐渐加重形成的疾病,其中慢性肝脏结构的改变为门静脉高压症发展的起始因素。随着门静脉压力进一步增高,脾脏和肠系膜的血管广泛扩张,进而形成肝外高动力循环,加剧门静脉高压症的发生和发展。门静脉高压症的基础研究不仅涉及肝脏生物学本身的研究,而且包括血管生物学和血流动力学的研究。本文就国内外如今对于肝硬化门静脉高压症的基础研究现状作一综述。     

异位妊娠合并失血性休克腹腔镜手术治疗86例分析

目的:探讨异位妊娠合并失血性休克患者在腹腔镜下手术治疗的临床效果.方法:2003年4月至2008年12月在我院采用腹腔镜治疗异位妊娠患者418例.其中86例异位妊娠合并失血性休克(休克组),其余332例生命体征平稳(非休克组).休克组入院后立即纠正休克,同时在全身麻醉下行腹腔镜探查,根据是否需要保留生育功能分别采取输卵管切除或开窗、卵巢部分切除.结果:休克组术前腹腔出血均在1100 ml以上,最多达2500 ml.术中发现休克组中异位妊娠部位4例在输卵管间质部,24例在峡部,52例在壶腹部,6例在卵巢.其中65例行输卵管切除术,15例行输卵管开窗术,6例行卵巢部分切除术.两组术中出血量、手术时间、术后肛门排气、术后镇痛、住院时间比较,差异无统计学意义.两组均无并发症发生.结论:异位妊娠合并失血性体克在积极有效抗休克同时,进行腹腔镜手术操作是安全可行的.     

二甲双胍在恶性肿瘤放疗中的应用研究进展

二甲双胍(C4H11N5)是治疗2型糖尿病的主要药物.有研究显示,二甲双胍可以抑制肿瘤生长,改善恶性肿瘤患者的预后.近年越来越多的研究发现,二甲双胍可以改善肿瘤细胞的放疗敏感性.然而,二甲双胍增强恶性肿瘤放疗敏感性的具体机制尚未完全阐明.本研究将对有关二甲双胍联合放疗应用的最新发现进行综述,并着重介绍其在不同肿瘤中的疗...