TOX3基因单核苷酸多态与乳腺癌风险的相关性Meta分析

目的对多个乳腺癌病例对照研究的样本进行Meta分析,探讨TOX3基因单核苷酸多态与乳腺癌风险的关系。方法全面检索相关文献,收集2005年1月至2011年3月发表的关于TOX3基因rs3803662位点多态性与乳腺癌易感性的病例对照研究,采用Stata11.0统计软件包进行Meta分析。结果最终纳入病例对照研究7项,累计病例24 464例,对照32 353例。除了杂合子模型(OR=1.12,95%CI:0.99-1.27),纯合子(OR=1.34,95%CI:1.43～1.59)、显性遗传(OR=1.16,95%CI:1.03～1.31)、隐性遗传(OR=1.25,95%CI:1.10～1.42)模型中结果均有统计学意义。结论 TOX3基因rs3803662位点的多态性可能是乳腺癌的危险因素。②高加索人群的TOX3基因rs3803662位点突变的纯合子模型和隐形遗传模型可能会增加人群患乳腺癌的危险性,纯合子基因型TT是乳腺癌的危险因素。     

抑酸与抗菌药联用治疗消化性溃疡伴幽门螺杆菌感染

近年来，我们应用洛赛克及与抗菌药物联用治疗消化性溃疡伴幽门螺杆菌感染（HP）的效果优于单用洛赛克，报告如下。材料和方法经纤维胃镜检查证实为消化性溃疡并在胃窦部取材，经尿素酶试验法证实为HP阳性的60例消化性溃疡病人作为观察对象。其中胃溃疡18例，十二指肠溃疡42例。在内镜诊断后3天内，病人随机分为下列三组进行治疗：（1）洛赛克20mg，每日一次14天（L组）；(2）洛赛克20mg，每日一次+羟氨芐青霉素0.5g，每日四次×14天(L+A）组；（3）洛赛克20mg，每日三次，十甲哨唑0.4g每日三次×14天（L＋M）组。疗程结束后作纤维胃镜…     

食管鳞癌遗传易感性与基质金属蛋白酶-1基因多态性的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)基因多态性与食管鳞癌发病风险的关系.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测450对病例与对照中MMP-1的1G/2G基因多态性.结果 与1G等位基因携带者(包括1G/1G及1G/2G基因型)比较,2G/2G基因型携带者与食管鳞癌显著相关[OR=1.39;95%可信区间(CI):1.06～1.81].此外,食管鳞癌的发病风险在吸炳者及女性中更加显著,其OR及95%CI分别为1.59(1.09～2.31)及1.76(1.05～2.97).结论 MMP-1基因多态性可能在食管鳞癌的发生过程中起到一定作用.     

p53靶基因结合区遗传变异与中国人群乳腺癌遗传易感性的关联研究

目的 探讨p53靶基因结合区遗传变异与中国人群乳腺癌遗传易感性的关系。方法 通过公共数据库下载乳腺癌细胞系ChIP-seq数据和各种生物信息学方法,筛选可能影响p53靶基因结合区的遗传变异。采用大样本病例-对照研究揭示p53靶基因结合区遗传变异与乳腺癌遗传易感性的关系。结果 利用生物信息学分析方法共筛选出p53靶基因结合区的3个多态位点,并在1 274例乳腺癌病例和1 255名健康女性对照进行关联研究。病例组和对照组年龄差异无统计学意义（P=0.318）,绝经状况、吸烟和饮酒在病例组和对照组的分布差异无统计学意义,其对应的P值分别为0.539、0.258和0.131。VMP1-rs1295925各基因型在病例组和对照组的分布差异有统计学意义。校正年龄、绝经状况以及吸烟饮酒等后,携带rs1295925-CT和TT基因型的个体与携带rs1295925-CC基因型的个体相比,其患乳腺癌的风险分别增加了32%（OR=1.32,95% CI：1.07～1.62）和41%（OR=1.41,95% CI：1.13～1.78）。在等位基因模型、显性模型以及相加模型中也均发现了该遗传变异显著增加乳腺癌发病风险。结论 位于VMP1基因上的rs1295925可能是乳腺癌的遗传易感位点,后续需要生物学功能实验对结果进行验证。     

基因-环境交互作用与疾病风险预测模型研究进展

慢性非传染性疾病,如肿瘤、心血管疾病、阿兹海默症等,是由遗传因素和环境因素共同作用导致的。在对这类复杂疾病进行风险预测时,若单纯考虑遗传因素或环境因素的贡献往往是不够的,基因-环境的交互作用在其中发挥了重要的作用。针对基因-环境交互作用的研究,需要考虑到多个方面的因素,本文简要介绍这类研究的设计、方法以及经典案例,为未来研究者开展此类研究提供借鉴和帮助。     

剪接蛋白U2AF65 基因多态性和吸烟交互作用与胰腺癌风险的关联

目的 探讨U2 小核糖核蛋白体辅助分子U2AF35 和U2AF65 功能基因多态性及其与吸烟交互作用与胰腺癌风险关联。方法 采用两阶段病例对照研究,筛查阶段采用Openarray中通量分型技术对筛选出的U2AF35 和U2AF65 基因4 个潜在功能标签单核苷酸多态性（SNP）位点在研究对象（武汉地区298 例原发胰腺癌病例和525 例非肿瘤对照）中进行基因分型;对筛查阶段的阳性位点进一步在验证人群（北京地区413 例原发胰腺癌病例和557 例非肿瘤对照人群）中采用TaqMan基因分型技术进行验证。并采用加法交互模型分析基因和吸烟交互作用对胰腺癌发生风险的影响。结果 筛查阶段U2AF65 基因的rs310441 和rs310445 与胰腺癌发病风险均存在显著关联。对rs310445 进行验证后发现,以携带TT基因型者为参照,携带C等位基因者的胰腺癌发病风险增加,合并两阶段人群的OR值为1.31（95%CI：1.07～1.60,P＝0.010）。合并人群观察到吸烟和rs310445 C 等位基因之间的协同作用可增加胰腺癌的发生风险,协同指数为2.08（95%CI：1.37～2.78）。未发现U2AF35 位点多态与胰腺癌发生风险相关。结论 U2AF65 rs310445 C等位基因与吸烟协同作用可能增加胰腺癌发生风险,但仍需大样本研究验证。     

XRCC1基因多态性与乳腺癌遗传易感性的Meta分析

目的综合评估XRCC1（X-Ray Repair Cross Complementing Protein 1,XRCC1）基因单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的关系。方法以＂Breast cancer＂、＂Polymorphism＂、＂XRCC1＂、＂Arg399Gln＂、＂Arg194Trp＂、＂Arg280His＂以及＂-77T〉C＂等为主题词检索Pubmed等英文数据库,同时以＂乳腺癌＂及＂基因多态性＂等为主题词检索中文数据库,利用Stata10.0软件进行Meta分析。结果 XRCC1 Arg399Gln显著增加患乳腺癌风险,其纯合遗传模型（Gln/Gln vsArg/Arg）与隐性遗传模型Gln/Gln vs（Gln/Arg＋Arg/Arg）的相对危险度（Odds Ratio,OR）分别为1.12（95%CI=1.02-1.22）及1.12（95%CI=1.03-1.22）。此外,XRCC1-77T〉C亦显著增加了患乳腺癌风险,其纯合遗传模型C/C vs T/T与隐性遗传模型C/C vs（T/C＋T/T）的OR值分别为1.47（95%CI=1.00-2.17）及1.52（95%CI=1.06-2.18）。结论 XRCC1基因Arg399Gln位点Gln/Gln突变型以及-77T〉C位点C/C突变型均与乳腺癌发生相关。     

Aurora-A遗传变异Phe31Ile与小儿神经母细胞瘤遗传易感性

目的Aurora-A基因过度表达可引起中心粒异常、染色体不稳定和肿瘤形成。本研究探讨Aurora-APhe31Ile多态与神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）遗传易感性的关系。方法以聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）分析方法,检测了19例NB病人和144例正常对照者Aurora-APhe31Ile基因型,比较不同基因型与NB发生和发展的关系。结果Aurora-AIle等位基因频率在NB患者和正常对照中的分布有显著性差异（76.3%vs.49.0%,P=0.04）。Aurora-A三种基因型Phe/Phe、Phe/Ile和Ile/Ile在病例和对照组中的分布有统计学显著性差异（P=0.05,趋势检验）,携带Aurora-AIle/Ile基因型者罹患NB的风险是Phe/Phe或Phe/Ile基因型携带者的2.51倍（95%CI,0.86-7.37）。结论Aurora-A遗传变异Phe31Ile可能是我国神经母细胞瘤的遗传易感因素。     

2008-2012年武汉市儿童流行性感冒病毒及呼吸道合胞病毒流行特征

目的 了解2008-2012年武汉市14岁及以下流行性感冒(简称流感)样症状患儿流感病毒和呼吸道合胞病毒(RSV)的感染情况及病毒流行特征.方法 于2008年7月至2012年6月在武汉市某医院门诊和急诊患者中,选择14岁以下的流感样病例作为研究对象,共2854例.研究对象各采集1份咽拭子标本,共采集2854份.从流感样病例咽拭子标本中提取病毒核酸,应用实时荧光定量逆转录PCR (RT-PCR)对流感病毒和RSV进行核酸检测和亚型鉴定,分析两种病毒感染的时间和年龄特征.结果 2854例患儿检测流感病毒阳性758例,阳性率为26.6％.其中,甲型流感病毒阳性547例(19.2％)、乙型流感病毒阳性211例(7.4％).流感病毒每年流行呈双峰特征,即夏季峰和冬春季峰.6～ 14岁组患儿流感病毒检测阳性率为48.0％(275/573),明显高于3～5岁组[26.6％ (213/801)]和3岁以下组[18.3％ (270/1480)],差异有统计学意义(x2=187.432,P＜0.01).患儿中RSV检测阳性219例,阳性率为7.7％,其中,RSV-A阳性108例,RSV-B阳性112例,混合感染1例.RSV流行呈明显的季节性,发病主要集中在秋、冬、春季,占全部发病病例的96.8％(212/219),每年流行情况波动较大.RSV-A、RSV-B交替流行,交替周期为2年,2008年9月至2009年5月及2009年12月至2010年3月以RSV-B感染为主,分别占76.6％(36/47)和96.9％(62/64)；2010年11月至2011年3月及2011年9月至2012年4月以RSV-A感染为主,分别占92.5％(37/40)和100.0％(48/48).但随着年龄的增长,RSV-A和RSV-B阳性率不断下降(RSV-A:x2=36.223,P ＜0.01；RSV-B:x2=36.281,P＜0.01),其中,RSV-A在＜1、1、2、3、4、5 ～9、10～ 14岁年龄组阳性率分别为7.0％ (26/373) 、5.9％ (39/662) 、4.0％ (18/445) 、3.2％ (13/406)、1.3％(3/236)、1.4％(7/517)、0.9％ (2/215)；RSV-B在各年龄组的阳性率分别为6.4％(24/373) 、6.0％(40/662)、4.5％(20/445)、4.4％(18/406)、1.3％(3/236)、1.0％(5/517) 、0.9％(2/215).0～3岁组RSV阳性197例,占RSV阳性患者总数的90.0％(197/219).2009年11月甲型H1N1流感暴发流行时,RSV阳性率为3.0％ (3/100),低于2008、2010、2011年同月份RSV检测阳性率[分别为18.2％ (6/33)、10.8％ (10/93) 、10.0％ (4/40)],差异有统计学意义(x2=8.450,P＜0.05)；2011年1月甲型H1N1流感暴发流行时,RSV阳性率为5.7％(3/53),低于2009、2010、2012年同月份RSV检测阳性率[分别为21.7％(5/23) 、28.6％(22/77)、16.0％(8/50)],差异有统计学意义(x2=11.233,P＜0.05)；2011年9月,流感夏季峰缺失时,RSV检测阳性率为25.0％(10/40),高于2008、2009、2010年同月份RSV检测阳性率[分别为11.4％ (4/35) 、1.7％ (2/118)、0.0％ (0/109)],差异有统计学意义(x2=32.521,P ＜0.01).结论 流感病毒和RSV是武汉地区流感样患儿重要的病原,两种病毒流行的季节性、年龄分布等特征各不相同,流感病毒对RSV的流行存在着一定的抑制作用.     

食管鳞癌遗传易感性与基质金属蛋白酶-1基因多态性的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)基因多态性与食管鳞癌发病风险的关系.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测450对病例与对照中MMP-1的1G/2G基因多态性.结果 与1G等位基因携带者(包括1G/1G及1G/2G基因型)比较,2G/2G基因型携带者与食管鳞癌显著相关[OR=1.39;95%可信区间(CI):1.06～1.81].此外,食管鳞癌的发病风险在吸炳者及女性中更加显著,其OR及95%CI分别为1.59(1.09～2.31)及1.76(1.05～2.97).结论 MMP-1基因多态性可能在食管鳞癌的发生过程中起到一定作用.

Abstract：

Objective Our study aimed to test the association between the matrix metalloproteinase-1 ( MMP-1) polymorphism and risk of esophageal squamous cell carcinoma ( ESCC ) . Methods We determined the MMP-1 polymorphism in 450 ESCC cases and 450 frequency-matched controls by polymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Results We found evidence for a significant association between the 2G/2G genotype and ESCC risk compared with 1G allele,including 1G/1G genotype and 1G/2G genotype [OR = 1. 39;95% confidence interval (CI), 1. 06-1. 81].Furthermore,the increased risk was found to be in smokers (OR,1. 59;95% CI, 1. 09-2. 31) and in female (OR, 1.76;95% CI, 1.05-2. 97). Conclusion Our study suggests that the MMP-1 promoter polymorphism may play a role in the etiology of ESCC.