潜在药物发现新靶点水通道蛋白

水通道蛋白(aquaporin,AQP)属于小分子疏水性内在膜蛋白家族,目前发现有13种。近年来研究表明,AQPs参与了哺乳动物的一些重要的生理病理学过程,如尿浓缩、脑水肿的形成、眼内压的调节、脂肪代谢、外分泌腺分泌、肿瘤血管发生等。调节AQPs表达的药物具有广阔的治疗应用前景。尽管目前还没有发现有效的AQPs调节剂,该蛋白仍是一个潜在的药物靶点,特别是高通量筛选等方法学的发展为证明该靶点的作用带来了希望。     

血清胆红素与冠心病的关系

近年来的研究发现,血清总胆红素(TBIL)是一种天然的内源性抗氧化剂,它具有抗氧化抗脂质过氧化,保护细胞免受损伤以及增强维生素C和E的抗氧化作用等重要生理作用[1].为探讨胆红素与冠心病之间的关系,我们对冠心病患者的胆红素及血脂进行检测并与正常人对照分析如下.     

动脉硬化闭塞症患者股动脉粥样硬化斑块中血管内皮生长因子、内皮抑素、微血管密度的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(ENS)与微血管密度(MVD)值及下肢动脉硬化的关系.方法 以2007年10月至2010年8月我院收治30例动脉硬化闭塞症患者股动脉为实验组,另取同期22例外伤截肢患者股动脉为对照组.应用免疫组织化学法测定动脉硬化闭塞症患者股动脉硬化斑块中VEGF和ENS及MVD的表达.结果 实验组中VEGF、ENS和MVD的表达明显高于对照组[分别为2.24±0.31比1.87±0.27,t=3.58;1.84±0.41比1.56±0.38,t=2.09;(8.79±2.46)条/HP比(6.05±1.68)条/HP,t=3.64;P<0.01或P<0.05].VEGF、VEGF/ENS与MVD的表达分别呈正相关(r=0.391,P<0.01;r=0.583,P<0.05),而ENS与MVD的表达呈负相关(r=-0.328,P<0.05).结论 VEGF促进动脉粥样斑块中新生血管的生成,ENS则起抑制作用,它们的共同作用仍导致血管新生.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between the expressions of VEGF,ENS, MVD and arteriosclerosis (AS) plaque in atherosclerosis obliterans (ASO) patients. Methods Immunohistochemical staining was used to determine the expression of VEGF, ENS and MVD value in the atherosclerosis plaque of ASO patients hospitalized from October 2007 to August 2010 in our hospital (n =30),and the femoral arterials of control were collected from 22 amputation after traumatic injury. Results The expressions of VEGF (2. 24 ±0.31 vs. 1.87 ±0.27,t =3.58),ENS (1.84 ±0.41 vs. 1. 56 ±0. 38, t =2.09) and MVD value (8.79 ±2.46 slip/HP vs. 6. 05 ±1.68 slip/HP, t =3.64) were significantly higher in the AS plaque of ASO patient than control (P <0.01 or P < 0. 05). We found positive correlations between the expression of VEGF, VEGF/ENS with MVD (r = 0. 391, P < 0. 01; r =0. 583, P < 0. 05) , while negative correlation between the expression of ENS with MVD (r=-0. 328,P <0. 05). Conclusion VEGF promotes the angiogenesis in atherosclerosis plaque,while ENS shows opposite effect The comprehensive performance of them is promoting angiogenesis.     

原发性高血压与载脂蛋白CⅢ-455C基因量的关系

目的探讨载脂蛋白CⅢ（npoCⅢ）-455区域T—C的改变及ApoCⅢ-455C基因量的不同与原发性高血压的关系。方法选取606例研究对象,分为原发性高血压组（306例）和非原发性高血压组（300例）。2组中再按照其是否伴有高甘油三酯血症（TG≥1．69mmol／L）,分为原发性高血压伴高甘油三酯血症亚组90例（A组）、原发性高血压不伴高甘油三酯血症亚组216例（B组）、单纯高甘油三酯血症组51例（C组）和非原发性高血压非高甘油三酯血症亚组249例（D组）。应用实时定量PCR法测定ApoCⅢ-455C基因的含量。所有研究对象均测定血浆总胆固醇（Tc）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B100（ApoB100）、ApoCⅢ、载脂蛋白E（ApoE）、血糖和血浆胰岛素,并测量腰围。结果B组与D组ApoCⅢ-455C基因的含量差异无统计学意义（45．16±5．97与46,21±6．13,P〉0．05）。A组与B组比较,血浆ApoCⅢ、ApoB100和ApoCⅢ-455C基因的含量明显增高（O．14±0．03）g／L、（95．00±15．69）g／L、28．13±4．11与（0．09±0．03）g／L、（81．22±11．87）g／L、45．16±5．97（P均〈0．01）],血浆LDL—C[（2．54±0．61）mmol／L与（2．15±0．41）mmol／L]和ApoE[（0．05±0．01）g／L与（O．04±0．01）g／L]也明显增高（P均〈0．05）。结论ApoeⅢT-455C基因的量与原发性高血压无关。     

2008～2013年中国药理学发展研究:国际论文分析

为了解中国药理学学科发展的概况,发现药理学研究的热点和趋势,本文研究分析了2008²013年这六年来中国作者发表的国际论文情况,以指引现阶段我国药理学发展的方向。本研究在2012版期刊引证报告自然科学版药理学期刊中,检索20082013年这六年来中国作者发表的国际论文情况,以指引现阶段我国药理学发展的方向。本研究在2012版期刊引证报告自然科学版药理学期刊中,检索2008²013年中国学者发文情况。结果表明,20082013年中国学者发文情况。结果表明,2008²013年中国作者参与发表的文章数量逐年增加,其中,中国作者为第一/通讯作者的文献数量也随之增加,但发表在高影响因子国际期刊上的论文数量变化不大。从发表文章的数量上看,植物药研究在我国药理学研究领域中占重要地位,这也是我国药理学研究的特色和传统优势所在。研究机构以大学和高校为主,科研院所及临床医院较少。由此可见,20082013年中国作者参与发表的文章数量逐年增加,其中,中国作者为第一/通讯作者的文献数量也随之增加,但发表在高影响因子国际期刊上的论文数量变化不大。从发表文章的数量上看,植物药研究在我国药理学研究领域中占重要地位,这也是我国药理学研究的特色和传统优势所在。研究机构以大学和高校为主,科研院所及临床医院较少。由此可见,2008²013年我国药理学研究发展迅速,但仍需重视创新和应用性研究。     

胸腔镜膈疝修补术治疗新生儿先天性膈疝的效果研究

目的探讨胸腔镜膈疝修补术治疗新生儿先天性膈疝的效果。方法抽取2018年9月至2021年10月河南省儿童医院收治的先天性膈疝新生儿50例, 按随机数字表法分为对照组与研究组, 每组25例。对照组采用传统开放手术, 研究组采用胸腔镜膈疝修补术。比较两组围术期情况、视觉模拟评分法(VAS)评分、并发症发生率、复发率。结果研究组切口长度短于对照组, 手术时间、术中出血量少于对照组(P<0.05)。研究组住院时间、术后抗生素使用时间、术后机械通气时间及术后进食时间短于对照组(P<0.05)。术后2、6、12 h, 研究组VAS评分低于对照组(P<0.05)。研究组并发症发生率(8.00%, 2/25)与对照组(16.00%, 4/25)比较差异未见统计学意义(P>0.05)。研究组复发率(16.67%, 4/24)与对照组(12.50%, 3/24)比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论胸腔镜膈疝修补术治疗新生儿先天性膈疝可改善围术期情况, 加快患儿术后恢复, 并可减轻手术创伤和机体疼痛, 安全性和预后效果良好。     

儿童肾母细胞瘤HMGB1、RAGE及VEGF的表达及意义

目的 探讨高迁移率族蛋白-1(HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)和血管内皮生长因子(VEGF)在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及其在肿瘤血管浸润、淋巴结转移中的意义.方法 收集郑州大学第一附属医院2003年1月至2010年1月小儿外科手术切除经病理证实为肾母细胞瘤的石蜡标本50例、15例同期相应瘤旁组织和7例正常肾组织标本.应用免疫组织化学SP染色辅以计算机图像分析系统分析结果的方法,研究HMGB1、RAGE及VEGF在各组标本中的表达及意义.结果 HMGB1、RAGE在肾母细胞瘤组织中的表达(144.46±13.55、138.18±12.26)与两者在瘤旁组织和正常肾组织中表达(107.47±5.27、103.91±4.29;100.98±4.82、100.82±3.32)相比差异均有统计学意义(P＜0.05),HMGB1在瘤旁与正常肾之间表达差异有统计学意义(P＜0.05).VEGF在瘤体组与瘤旁组中(147.57±13.77,140.28±7.85)和在正常肾组织组中的表达(106.38±1.92)相比差异显著(P＜0.05).三者在临床分期Ⅲ～Ⅳ期和预后不良组织型组及淋巴结转移组的肾母细胞瘤组织中的表达(148.69±12.17、147.73±6.71、163.14±7.50;157.88±4.44、155.29±3.97、169.17±4.42;152.11±7.36、151.56±5.46、163.83±7.20)显著高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期和预后良好组织型及无淋巴结转移组(P＜0.05)(139.23±5.83、133.30±11.23、140.85±8.87;139.52±5.22、135.39±9.71、143.94±10.39;138.61±5.59、133.00±8.75、141.18±8.95).相关分析显示肾母细胞瘤组织中HMGB1与RAGE、VEGF的表达均成正相关(r=0.424,P=0.002;r=0.453,P=0.001),RAGE与VEGF之间无明显相关(r=0.237,P=0.101).结论 HMGB1、RAGE和VEGF的高表达与肾母细胞瘤的临床分期、病理类型、淋巴结转移有关,参与了肿瘤血管浸润及淋巴结转移,HMGB1/RAGE可能是促进肾母细胞瘤转移的一条信号通路,给我们靶向治疗肾母细胞瘤提供了新的思路.

Abstract：

Objective This study aim to assess the expressions of high mobility group box chromosomal proteinl ( HMGB1) and receptor foradvanced glycation end products (RAGE) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in Wilms'tumor and their clinical significance both in the tumor blood vessel infiltrates and in the lymph node metastasis. Methods Fifty cases of Wilms'tumor samples, which had been confirmed by pathology, were collected from The First Affiliated Hospitals of Zhengzhou University from january 2003 to january 2010. And 15 cases were taken from the adjacent kidney tissues at the same time. Other 7 cases were normal kidney tissues. The expression of HMGB1, RAGE and VEGF were detected by the Immunohistochemical SP staining in each group of specimens. The expression intensity was analyzed by computer image processing and their significance in each group of specimens were studied. Results The expressions of HMGB1 and RAGE in the Wilms'tumor tissues (144. 46 ± 13. 55、138.18 ±12. 26) were compared with those in the adjacent kidney tissues and in the normal kidney tissues( 107. 47 ± 5. 27、103. 91 ± 4. 29; 100. 98 ± 4. 82、 100. 82 ± 3. 32). The expressions of HMGB1 in the adjacent kidney tissues and in the normal kidney showed significant differences. There was a significant differences between the Wilms' tumor group and the adjacent kidney tissues or in the normal kidney tissues ( F ＜ 0.05 ). The expressions of VEGF proteins in Wilms'tumor tissues and in the adjacent kidney tissuess(147. 57 ± 13. 77,140. 28 ± 7. 85) comoared to those in the normal kidnev tissues(106. 38 ± 1. 92)were remarkably different(P＜0. 05). The expressions of HMGB1 ,RAGE and VEGF proteins in Wilms' tumor tissues of stage Ⅲ-Ⅳ and high risk histopathology and lymph node metastasis group (148. 69 ± 12.17、147. 73 ± 6. 71、163.14 ± 7. 50; 157. 88 ± 4. 44、155. 29 ± 3. 97、169. 17±4.42;152. 11 ± 7. 36、151. 56 ± 5. 46、163. 83 ± 7. 20)were significantly higher than those of stage Ⅰ-Ⅱ and low risk histopathology and no lymph node metastasis group(P＜0. 05) (139. 23 ± 5. 83、133. 30 ± 11. 23、140. 85 ± 8. 87; 139. 52 ± 5. 22、135. 39 ± 9. 71、143. 94 ± 10. 39; 138. 61 ± 5. 59、133. 00 ±8. 75、141.18 ± 8. 95). There was a positive correlation between the expressions of HMGB1 with RAGE and VEGF(r = 0. 424, P = 0. 002; r = 0. 453, P = 0. 001), but the correlation between the RAGE and VEGF is not clear (r = 0. 237, P = 0. 101). Conclusions There was a high expression of HMGB1 ,RAGE and VEGF in the Wilms'tumor tissues and they are partly related to the clinical stages and pathological type and lymph node metastasis of Wilms'tumor. They perhaps participated in the tumor blood vessel infiltration and the lymph node metastasis and the pathway of HMGB1/RAGE is perhaps the main mechanism correlated with the metastasis of Wilms'tumor.