木犀草素Mannich碱衍生物的合成及其抗癌活性

目的:合成木犀草素Mannich碱衍生物并考察其抗癌活性。方法:室温下木犀草素与甲醛、胺经Mannich反应得到8种Mannich碱衍生物。采用MTT法,以5氟-尿嘧啶(5-Fu)为阳性对照药,通过人宫颈癌细胞(Hela)、人胃癌细胞(SGC-7901)、人结肠癌细胞(HCT-116)、人白血病细胞(K562)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人前列腺癌细胞(DU-145)等6种肿瘤细胞进行体外抗癌活性评价,以正常人胚肾上皮细胞(HEK-293)为毒性对照;对化合物8h进行抗癌分子机制研究。结果:合成的8种化合物结构经1H-NMR、13C-NMR和MS确证。体外抗癌活性试验表明部分化合物显示出比木犀草素更好的抗癌活性。结论:化合物8h可能通过线粒体途径抑制SGC-7901细胞增殖,从而诱导细胞凋亡。     

儿科住院患者抗菌药物使用调查

目的：调查儿科住院患者抗菌药物使用情况,促进儿科抗菌药物合理使用。方法：回顾性调查2013年1-12月所有儿科出院患者病历,统计抗菌药物使用各项指标,分析适应证是否合理。结果：1 352例儿科住院患者中,抗菌药物使用率为96.60%,细菌感染性疾病和真菌感染性疾病病例均使用了抗菌药物,病毒感染性疾病患者抗菌药物使用率为91.17%,非感染性疾病患者的抗菌药物使用率为79.31%。抗菌药物单用比例为62.33%。使用抗菌药物患者病原学检查百分率65.93%。抗菌药物使用强度为58.96,头孢菌素酶抑制药复合制剂使用强度为18.16,为各类抗菌药物中最高。结论：儿科住院患者抗菌药物使用率过高,特别是病毒性感染疾病和非感染性疾病无适应证使用抗菌药物,抗菌药物使用强度过高,是儿科住院患者抗菌药物使用存在的突出问题,也是未来抗菌药物管理中需要重视和改进的方面。     

缺血预处理对兔脊髓缺血损伤后的保护作用及其机制

目的:探讨缺血预处理对兔脊髓缺血损伤的保护作用及机制。方法:24只雄性新西兰大白兔随机数字表法分3组(每组8只):即缺血组(IC组)、缺血预处理组(IPC组)及假手术组(S组)。IC组夹闭兔腹主动脉肾下段20min,制作兔脊髓缺血模型;IPC组预先使脊髓缺血6min,再灌注30min后再次阻闭兔腹主动脉肾下段20min;S组除不夹闭腹主动脉外,其余处理同IC组。再灌注后8,12,24和48h分别对动物神经功能评分;再灌注后48h,测定血浆血栓素B2(TXB2,TXA2的稳定代谢产物)的含量及6-酮前列素(6-keto-PGF1α,PGI2的稳定代谢产物)的含量,然后处死动物取脊髓,测定脊髓组织中TXB2及6-keto-PGF1α的含量。结果:IPC组神经功能评分各时间点均明显高于IC组。与IC组相比,IPC组血浆和脊髓中TXB2含量明显减少,分别为(108±20)mg/L,(733±64)ng/g(P<0.05,F=27.93,132.887),而IPC组血浆和脊髓中6-keto-PGF1α含量明显增多,分别为(75±14)mg/L,(502±37)ng/g(P<0.05,F=13.185,64.141)。IPC组血浆和脊髓中TXB2/6-keto-PGF1α分别为(1.45±0.17),(1.47±0.19),明显低于IC组(P<0.05,F=20.83,29.447)。结论:缺血预处理对脊髓缺血损伤有显著的保护作用,保护机制与缺血预处理改善脊髓缺血损伤后TXA2-PGI2平衡失调有关。     

血浆置换治疗新月体型IgA肾病的有效性分析：多中心队列研究

目的：探究血浆置换治疗新月体型IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)的有效性。方法：选择2012年1月—2020年9月在北京大学第一医院肾内科等国内9家医院经肾活检确诊为原发性新月体型IgAN的患者病例资料进行回顾性分析,收集患者基线的临床、病理资料及治疗方案信息。为了尽可能减少基线特征中潜在混杂因素的影响,研究采用倾向性评分最近邻匹配法1∶1匹配血浆置换组和常规强化免疫抑制治疗组患者临床及病理信息。研究以终末期肾病(end-stage kidney disease, ESKD)为主要结局,采用Kaplan-Meier方法比较两组患者肾生存差异。结果：共纳入95例新月体型IgA肾病伴急性肾病(acute kidney disease, AKD)患者,其中37例患者接受了血浆置换治疗,58例患者接受常规强化免疫抑制治疗。整体人群肾活检时估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)[M(P₂₅,P₇₅)]12.77 (7.28, 21.29) mL/(min·1.73 ...     

妊娠期糖尿病患者血清晚期糖基化终末产物受体、核因子-κB的表达及其与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、核因子-κB(NF-κB)表达水平及其与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法 选取2020年1月至2021年6月在海口市妇幼保健院建档产检、行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)诊断为GDM的108例患者作为GDM组,并选取同期在同一医院建档产检、OGTT正常的120例孕妇作为对照组。采用全自动生化分析仪检测所有研究对象的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素水平(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);根据HOMA-IR将GDM患者分为非IR组(n=37,HOMA-IR<1.66)和IR组(n=71,HOMA-IR≥1.66)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有研究对象血清RAGE、NF-κB的表达水平;采用Pearson法分析GDM患者血清RAGE、NF-κB的相关性及二者与血清HOMA-IR、FPG、FINS的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清RAGE、NF-κB的表达水平预测GDM患者IR的价值;采用多元线性回归分析影响患者HOMA-IR的因素。结果 与对照组比较,GDM组血清FP...     

依那普利及波生坦对糖尿病肾病大鼠干预作用的初步研究

目的　探讨依那普利和波生坦对糖尿病肾病 (DN)的治疗作用。　方法　Wistar大鼠摘除右肾后 ,静脉注射链脲佐菌素致成糖尿病模型鼠 ,分为 4组 :糖尿病模型 (Veh)组 (给缓冲液 ) ;波生坦干预 (Bos)组 (10 0mg·kg-1·d-1) ;依那普利干预 (Ena)组 (10mg·kg-1·d-1) ;波生坦及依那普利联合干预 (Bos Ena)组 (两药剂量同上 )。尚设单肾对照组 (静脉注射缓冲液 )。每组大鼠 6只。 2 0周时测量体重、血压、血糖及 2 4h尿蛋白定量 ,处死大鼠 ,取左肾称重 ,用RT PCR及免疫组化法检测肾组织中Ⅰ型胶原 (CⅠ)、Ⅳ型胶原 (CⅣ)、转化生长因子 β1(TGF β1)、纤溶酶原激活剂抑制物 1(PAI 1)及金属蛋白酶组织抑制物 1(TIMP 1)的mRNA及蛋白质表达。　结果　与对照组相比 ,Veh组大鼠平均动脉压、血糖、尿蛋白定量及肾重 /体重比值均显著上升 (P <0 0 5 ) ,肾组织的CⅠ 、CⅣ 、TGF β1、PAI 1及TIMP 1的mRNA及蛋白质表达均显著上调 (P <0 0 5 )。Bos、Ena及两药联合治疗后 ,上述上调指标除血糖外均显著抑制 (P <0 0 5 ) ,而 3组间抑制率差异无显著意义 (P >0 0 5 )。　结论　无论非选择性内皮素 1受体拮抗剂Bos或血管紧张素转换酶抑制剂Ena,对DN均具有肯定疗效 ;两药可能通过下调肾组织中TGF β1、PAI 1及TIMP 1表     

妊娠期高血压患者血浆中NO、ET-1及MCP-1水平变化及临床意义分析

目的探讨妊娠期高血压(HDCP)患者血浆中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平变化及临床意义。方法选取妊娠期高血压疾病患者90例按病情轻重分为重度子痫前期组、轻度子痫前期组及妊娠期高血压组,另选同期健康妊娠者30例作为对照组,比较血浆中NO、ET-1及MCP-1水平。结果重度子痫前期组、轻度子痫前期组及妊娠期高血压组收缩压(SBP)及舒张压(DBP)较对照组明显升高,差异有统计学意义(P0.05);重度子痫前期组、轻度子痫前期组及妊娠期高血压组较对照组NO水平明显降低,ET及MCP-1水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05);重度子痫前期组、轻度子痫前期组及妊娠期高血压组组间NO、ET-1及MCP-1水平差异有统计学意义(P0.05);妊娠期高血压患者血浆中NO、ET-1及MCP-1水平间呈明显相关性。结论血浆中NO、ET-1及MCP-1水平失衡在HDCP疾病发生中具有重要作用。     

PDCA循环管理法在抗菌药物管理中的应用

目的：评价PDCA循环法在改善医院抗菌药物临床应用中的效果。方法：采用PDCA循环管理法,通过计划-执行-检查-改进环节对武汉大学中南医院抗菌药物的临床应用进行专项整治,并对整治活动前后（2012~2016年）的抗菌药物使用强度、住院患者抗菌药物使用率以及抗菌药物使用前病原微生物送检率的效果进行分析、评价。结果：经过PDCA循环干预,我院抗菌药物的临床应用有了显著改善,抗菌药物使用率由73.37%降至38.64%,抗菌药物使用强度由68.43降至29.02,限制级和特殊使用级抗菌药物的病原微生物送检率由21.59%和57.34%分别上升至88.42%和99.07%,I类切口预防使用抗菌药物比例由84.5%降至28.6%。结论：PDCA循环法用于医院抗菌药物的管理可促进抗菌药物的合理使用,提高医院合理用药水平。     

基于抗菌药物分级管理的我院抗菌药物医嘱评价

摘 要 目的：明确我院三级抗菌药物（非限制使用级、限制使用级、特殊使用级）不合理使用情况的特点及差异,为临床规范使用抗菌药物提供理论依据。 方法：对我院736份出院病历的1 228条抗菌药物医嘱逐条进行合理性点评,并对三级抗菌药物医嘱不合理使用率、分布特点、类型进行比较。 结果：我院三级抗菌药物不合理使用率差异不全相同,以限制使用级为最高（25.0%）,特殊使用级最低（9.8%）,两者比较差异有统计学意义（P<0.01）。以头孢菌素为主的β内酰胺类抗菌药物的不合理医嘱最多。三级抗菌药物不合理用药类型差异有统计学意义（P<0.05）。“抗菌药物用法用量不适宜”、“围手术期预防性使用抗菌药物不合理”为非限制使用级及限制使用级抗菌药物的主要不合理医嘱构成。而“遴选抗菌药物不适宜”则为特殊使用级抗菌药物的主要不合理医嘱构成。结论：我院抗菌药物不合理使用情况较普遍。医院需针对各级抗菌药物使用中存在的主要问题加强抗菌药物的管理。