血管性痴呆的临床诊断和治疗（一）

血管性痴呆（VaD）是继阿尔茨海默病（AD）之后第二位常见的痴呆原因,约占所有痴呆的10％-20％。VaD表现为多种哑型、病理特征和临床症状,存在多种危险因素,     

补肾化痰祛瘀中药治疗遗忘型轻度认知损害的随机、双盲、平行对照临床研究

背景:阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的早期诊断和干预十分重要.作为AD的早期阶段,遗忘型轻度认知损害(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)逐渐受到关注.研究表明多奈哌齐可以降低轻度认知损害患者的AD评定量表认知分量表(AD assessment scale-cognitive subscale,ADAS-Cog)得分,改善患者的注意力和反应速度,但是具有一定的副作用,因此,有必要进一步探讨中医药对于aMCI的作用.目的:观察补肾化痰祛瘀中药治疗aMCI的临床疗效和安全性.设计、场所、受试者和干预措施:本研究为随机、双盲、平行对照临床试验.根据随机、双盲的原则,将aMCI患者分为补肾化痰祛瘀中药组和盐酸多奈哌齐组.补肾化痰祛瘀中药组予补肾化痰祛瘀中药颗粒,1袋/次,2次/d;盐酸多奈哌齐组予盐酸多奈哌齐5 mg/d.另外58例患者不接受任何治疗,作为对照.在用药第12周对所有入组的aMCI患者进行随访.主要结局指标:ADAS-Cog和简易精神状态检查表(mini-mental status examination,MMSE)得分.结果:补肾化痰祛瘀中药组和盐酸多奈哌齐组治疗12周后的ADAS-Cog得分较基线均有显著改善(P=0.001,P=0.000),而未治疗组MMSE得分和ADAS-Cog得分较基线无显著变化(P=0.151,P=0.125);中药组与盐酸多奈哌齐组比较,差异无统计学意义(P=0.105),两组患者的ADAS-Cog得分均低于未治疗组(P=0.000,P=0.000).补肾化痰祛瘀中药组治疗12周后的注意力得分较基线显著改善(P=0.015),盐酸多奈哌齐组较基线无改善(P=0.085).盐酸多奈哌齐组在用药过程中出现失眠、多梦5例(20.8％),恶心3例(12.5％),腹泻5例(20.8％),分别显著高于补肾化痰祛瘀中药组(P=0.002,P=0.005,P=0.000).两组药物对于患者的生命体征和实验室检查无显著影响.结论:补肾化痰祛瘀中药和盐酸多奈哌齐治疗12周均可以提高aMCI患者的总体认知功能,两种药物疗效相当.此外,补肾化痰祛瘀中药可以较好地改善患者的注意力以及头痛、四肢发凉、腹胀和大便溏泻等临床症状,而且补肾化痰祛瘀中药用药安全、不良反应少,优于盐酸多奈哌齐.有必要进行进一步的研究以评价中药的远期疗效.     

远志总皂苷对海马神经干细胞定向分化的作用及对Mash1表达的影响

目的 观察远志总皂苷(TEN)对体外培养海马神经干细胞向胆碱能神经元定向分化的作用,并进一步分析其对神经干细胞Mashl表达的影响. 方法 分离新生24h内昆明小鼠海马,悬浮培养神经干细胞,取第3代神经干细胞进行分化诱导.实验分4组:空白对照组、5mg/LTEN组、20mg/LTEN组、100mg/LTEN组.应用免疫组织化学法检测神经干细胞中神经元特异性烯醇化酶(NSE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性细胞比率;采用RT-PCR半定量法检测各组神经干细胞Mashl的表达.结果 免疫组化结果显示:与对照组比较,TEN组神经干细胞向神经元及胆碱能神经元分化的比率明显升高,以20 mg/L剂量最明显,差异均有统计学意义(P<0.05);20 mg/L组Mashl的表达(0.9426±0.07286)亦明显高于对照组(0.7141±0.04016),差异具有统计学意义(P<0.05). 结论 TEN能够促进体外培养的海马神经干细胞向神经元及胆碱能神经元定向分化,能够促进神经干细胞中Mashl的表达.     

链脲佐菌素对大鼠海马p-CREB表达的影响及APP5肽类似物165的治疗作用

目的探讨链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对大鼠海马磷酸化环磷腺苷反应成分结合蛋白(phosphatedcylinc AMP response element binding protein,p-CREB)表达的影响以及APP5肽类似物165的治疗作用。方法将42只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和APP5肽类似物165治疗组。将STZ溶解于人工脑脊液,新鲜配制成浓度为25mg/mL,分别于第1、3天按体重3mg/kg行双侧脑室注射。APP5肽治疗组于3周后开始行APP5肽类似物165灌胃,连续4周。对照组和模型组则以等量生理盐水灌胃。4周后取脑组织海马行免疫组织化学染色和Western-blotting检测p-CREB。结果模型组p-CREB阳性神经细胞数(137.44±22.62)较对照组(27.33±9.91)明显增多(P<0.05),胞质淡染;APP5肽治疗组p-CREB阳性神经元数目(29.78±10.72)与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组海马p-CREB表达多于对照组和APP5肽治疗组,APP5肽治疗组与对照组接近。结论脑室注射小剂量STZ可使海马p-CREB阳性神经元表达增多,而APP5肽类似物165可使p-CREB阳性神经元表达恢复至正常水平。     

基底节梗塞后认知障碍与中医证候的相关性分析

目的　探讨基底节梗塞后认知障碍与中医证候的相关性。方法　对 82例基底节梗塞后出现认知损害的患者进行神经心理学评定和中医证候评定 ,30例头颅CT无梗塞表现的患者作为对照组 ,Logistic回归分析等统计学方法用于上述因素的相关性分析。结果　基底节梗塞后认知障碍最常出现的证型是肾精亏虚证、痰浊证、血瘀证 ,而痰浊阻窍、腑滞浊留证与认知损害积分呈负性相关关系 ,即痰浊、腑滞越重 ,患者的认知得分就越低 ;且热毒内盛和腑滞浊留两者相互作用 ,提高了基底节梗塞后痴呆发生的危险性。结论　痰浊阻窍、腑滞浊留与基底节梗塞认知功能损害具有相关性 ,从而验证了这两证在血管性痴呆病程中的客观存在     

复方大黄胶囊对老年人多发梗塞性痴呆认知障碍的影响

多发梗塞性痴呆（MID）发病率日益升高，已经在中老年人的疾病谱、死亡谱中占有重要位置。本研究应用复方大黄胶囊对70例MID轻、中度患者进行随机对照观察，研究结果显示，本方对MID轻、中度患者的认知障碍及一般临床症状均有治疗作用，总有效率为75％，以轻度患者效果为优。MMSE和BDS量表治疗前后积分差均优于都可喜对照组（P＜0．05－0．01）。同时发现，复方大黄胶囊能显著缩短排便间隔时间及排便时间（P＜0．01），并显著改善患者的血球压积、全血及血浆粘度等血液流变学指标，降低低密度脂蛋白、甘油三脂、胆固醇。说明复方大黄胶囊具有益气补肾、通腑降浊功效，能显著改善MID轻、中度患者认知障碍，在一定程度上控制高粘血症、高脂血症等MID的重要危险因素。     

复方金思维对阿尔茨海默病大鼠脑组织ProSAP／Shank蛋白表达的影响

目的：观察突触后蛋白ProSAP／Shank在模型大鼠脑内表达的变化，探讨复方金思维对阿尔茨海默病大鼠的神经保护作用。方法：实验于2004-11-15／2005-02在北京中医药大学东直门医院药理实验室及首都医科大学宣武医院神经生化室进行。取雄性SD大鼠32只，随机分为4组，每组8只：①生理盐水组：脑海马注入2μL生理盐水，3d后灌胃3mL的双蒸水。②模型组：脑海马缓慢注入2μL淀粉样B蛋白1～42(5g／L)，复制拟阿尔茨海默病模型，造模后3d灌胃3mL的双蒸水。③盐酸多奈哌齐组：造模同模型组，造模后3d灌胃盐酸多奈哌齐(0．92mg／kg)。④金思维组：同前造模，造模后3d灌胃复方金思维(由人参、肉苁蓉、石菖蒲，郁金等组成，浓度0．36g／mL，剂量0．7μL／g)。所有给药均1次／d，连续4周。4周后以Morris水迷宫测试大鼠学习期间的逃避潜伏期和游泳距离，记忆测定中的记忆能力，以进行行为学评价：检测大鼠脑海马CA1区、皮质突触后蛋白ProSAP／Shank的变化应用免疫组化方法。结果：经补充后32只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫的学习、记忆测试结果：模型组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力显著低于生理盐水组(P&;lt;0．01)，盐酸多奈哌齐组、金思维组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力较模型组高(P&;lt;0．05)，盐酸多奈哌齐组和金思维组无差异(P&;gt;0.05)。②脑海马CA1区ProSAP／Shank蛋白免疫组化测定结果：模型组平均面密度低于生理盐水组和金思维组(14．35&;#177;3．66，21．21&;#177;5.66，19．67&;#177;3．83，P&;lt;0.05)，模型组的平均吸光度也低于生理盐水组、盐酸多奈哌齐组和金思维组(68．74&;#177;5．98，121．93&;#177;8．69，84．36&;#177;13．56，84．58&;#177;8．24，P&;lt;0．01)。③脑皮质区ProSAP／Shank蛋白免疫组化测定结果：模型组的平均吸光度低于生理盐水组和金思维组(84．12&;#177;19．40，138．93&;#177;28．62，106．53&;#177;5．08，P&;lt;0．01)。结论：淀粉样B蛋白海马注射可致海马CA1区及皮质Shank蛋白表达下降，说明淀粉样B蛋白聚集损害了海马突触的功能和可塑性。而复方金思维不但显著提高了大鼠的学习、记忆能力，而且使Shank蛋白的表达明显增加，说明它对突触的功能和可塑性具有改善作用。     

中药治疗血管性痴呆临床试验的系统评价

目的中药被广泛应用于血管性痴呆(vascular dementia,Va D)的治疗,但对其疗效和安全性尚缺乏系统的评价。笔者就中药治疗Va D的有效性和安全性进行系统评价。方法检索中国学术期刊网络出版总库(CNKI)、中国生物医学数据库(CBM)、Pub Med、Wiley Online Library等数据库中以中药为治疗措施,以安慰剂、胆碱酯酶抑制剂或盐酸美金刚为对照措施治疗Va D的随机平行对照试验。对纳入的研究进行质量评价及资料提取,采用Rev Man5.2.0软件进行Meta分析。结果的效应指标为标准化均数差(standardized mean difference,SMD),均以95%可信区间(confidence interval,CI)表示。结果共纳入7篇随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)文章,677例Va D患者随机分配到治疗组和对照组。对纳入的研究进行了描述性分析,所纳入的研究均对认知功能进行了评价,结果显示,中药组在提高简易精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)得分方面优于安慰剂组,但与盐酸多奈哌齐组比较,差异无统计学意义(P0.05)。中药组的不良反应主要表现为腹痛等胃肠道症状,但西药对照组的不良反应高于中药组。结论纳入分析的文章方法学质量不高,样本量偏小,不同研究的结果缺乏一致性,现有证据不足以肯定或否定中药在改善Va D患者临床症状和结局指标方面的作用,其临床有效性和安全性尚需高质量的研究结果支持。     

健脑安对血管性痴呆模型大鼠海马胆碱乙酰转移酶和突触素表达的影响

目的观察健脑安对血管性疾呆(VD)大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和突触素(Syn)表达的影响。方法健脑安口服给药治疗VD大鼠1月后采用免疫组化技术观测大鼠海马ChAT和Syn表达变化,与都可喜(Duxil)对照。结果①各组大鼠海马ChAT和Syn阳性表达面积比较如下,健脑安组(2 980±786.53)/(2 948.0±811.92)μm2和都可喜组(3 116.6±808.25)/(3 086.5±862.48)μm2均明显高于模型组(1 004±464.4)/(1 704±671.74)μm2)P值均<0.01)。②ChAT免疫组化染色:健脑安组和都可喜组大鼠海马ChAT阳性神经细胞排列较规则,胞浆ChAT阳性染色较明显,可见阳性染色神经纤维,较密集。③Syn免疫组化染色:健脑安组和都可喜组大鼠海马神经细胞周围Syn阳性颗粒密集、染色深,可见少量胶质细胞。健脑安组和都可喜组比较未见有明显差异。结论健脑安具有显著增加VD大鼠海马ChAT和Syn表达的作用,这可能是其改善痴呆认知和记忆障碍的作用机制。     

天智颗粒治疗老年人血管性痴呆的随机双盲临床对照研究

目的对中药天智颗粒治疗血管性痴呆（VD）的疗效进行观察。方法采用随机平行双盲双模拟对照试验的研究方法，对120例VD患者按计划分组投药，治疗组70例（口服天智颗粒），对照组50例（口服都可喜），疗程为60d。并在治疗前后分别采用简易精神状态检查表（MMSE）和Blessed行为量表（BBS）对认知功能和行为能力进行评估。结果中药天智颗粒和都可喜均可以明显改善血管性痴呆患者的各项认知功能和行为能力的积分（P〈0．01）。对痴呆的总体疗效，两药物效果相近（P〉0．05）。两药对记忆认知的作用也近似（P〉0．05）。对行为能力的改善方面，中药天智颗粒的作用明显优于都可喜（P〈0．05）。结论中药：天智颗粒对痴呆有确切的疗效。同时在改善全身机能状况和减轻周边症状方面有明显作用，可以提高患者的生存质量。