血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准

血管性痴呆(vascular dementia,VD)属中医"中风痴呆病"范畴,是我国及亚洲国家最常见的痴呆原因之一。血管性痴呆大致可分为5种临床类型,即多梗塞性痴呆(Multi-infarct dementia,MID)、大面积脑梗塞性痴呆、关键部位单一梗塞性痴呆、皮层下动脉硬化性脑病(现通称Binswanger病)和出血性痴呆(指脑出血后造成的痴呆)。为了满足我国中医、中西医结合老年病学医疗和临床研究的需要,中国中医药学会内科分会延缓衰老委员会在血管性痴呆的神经心理和行为损害特征与中医证候的相关性研究等课题工作基础上,制订了血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准。中国中医药学会内科分会主任委员、中国工程院院士王永炎教授对此做了修改和最后审定。现将该标准发表如下,以供医疗、科研及新药研究人员试用,并征求意见,做进一步修订。     

洗心汤对SAD大鼠脑内tau蛋白O-GlcNAc糖基化修饰相关酶的影响

目的建立SAD动物模型,研究名方洗心汤对SAD模型大鼠脑组织tau蛋白O-GlcNAc糖基化修饰中蛋白质O位N-乙酰葡萄糖胺糖基转移酶（OGT）、和糖苷酶（O-GlcNAcase）的影响,探讨名方洗心汤防治SAD的可能作用机制。方法将SPF级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐对照组、名方洗心汤小、中、大剂量组。治疗结束及行为学测试之后,以免疫组化及蛋白印迹方法检测大鼠脑组织tau蛋白O-GlcNAc糖基化修饰过程中OGT、O-GlcNAcase酶表达的变化。结果名方洗心汤能显著提高SAD大鼠海马OGT的表达,降低O-GlcNAcase的表达,组间差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。多奈哌齐对照组与SAD模型组相比无显著性差异（P>0.05）。结论名方洗心汤能够调节O-GlcNAc糖基转移酶和糖苷酶的表达,从而提高SAD大鼠海马组织tau蛋白O-GlcNAc糖基化修饰水平。     

复方金思维对阿尔茨海默病大鼠脑组织突触后致密区蛋白95表达的影响与安慰剂及盐酸多奈哌齐干预效果的比较

目的:脑突触后致密区蛋白95具有调节人脑认知活动中突触功能和结构的作用,观察复方金思维干预实验动物致密区蛋白95表达以及学习记忆能力的变化,并与安慰剂及盐酸多奈哌齐干预相对照。方法:实验于2004-11-15/2005-02在北京中医药大学东直门医院药理实验室及首都医科大学宣武医院神经生化室进行。取雄性SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只:生理盐水组、模型组、盐酸多奈哌齐组和金思维组。生理盐水组大鼠海马注入2μL生理盐水,其他3组大鼠缓慢注入2μL淀粉样β蛋白1～42(5g/L),复制阿尔茨海默病模型。造模后3d开始给药,盐酸多奈哌齐组按0.92mg/kg的剂量灌胃;复方金思维(由中药人参、肉苁蓉、石菖蒲及郁金等组成)配置成0.36g/mL的浓度,按0.7μL/g的剂量给药;模型组及生理盐水组给3mL的双蒸水,均1次/d,共4周。4周后,以Morris水迷宫测试大鼠学习期间的逃避潜伏期和游泳距离以及记忆测定中的记忆能力,评价行为学变化;以免疫组化检测大鼠海马CA1区、皮质突触后致密区蛋白95表达的变化。结果:经补充后32只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫的学习、记忆测试结果:模型组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力显著低于生理盐水组(P<0.01),盐酸多奈哌齐组、金思维组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力较模型组高(P<0.0     

“清热解郁方”合并氟西汀治疗难治性抑郁症的疗效观察

目的探讨清热养阴解郁方法治疗难治性抑郁症的疗效。方法共55例符合难治性抑郁症诊断标准的患者采用数字表法随机分入氟西汀合并中药治疗组或氟西汀治疗组,疗程12周,进行汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)评定。结果与单用氟西汀治疗的患者相比,合并中药治疗能较好地缓解难治性抑郁症患者的焦虑、抑郁症状,治疗第8周,12周末时,2组患者的疗效差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗第4周末时合并服用中药的患者抑郁焦虑情绪即有所缓解(P<0.01)。结论 "清热解郁方"对氟西汀治疗难治性抑郁症患者有增效作用。     

糖尿病肾病中药临床试验伦理调查与思考

随着糖尿病肾病的发病率日益升高,目前有关糖尿病肾病的中药临床试验越来越多。因此在遵循医学伦理原则前提下,如何充分了解糖尿病肾病临床研究伦理审查的专业需求,保障受试者权益,是糖尿病肾病中药临床研究亟需解决的问题。本课题分别对糖尿病肾病领域专家和患者进行有关中药临床试验的伦理研究调查,并对结果进行了讨论与思考,在此基础上制定了更为规范完善的糖尿病肾病中药临床试验知情同意书模板。     

洗心汤颗粒对散发性老年性痴呆模型大鼠脑内Tau蛋白毒性的影响

目的 研究洗心汤颗粒对散发性老年性痴呆(SAD)大鼠模型脑内促Tau蛋白毒性形成的重要位点Thr231、Ser422磷酸化的影响,探讨洗心汤颗粒防治SAD的作用机制.方法 将SD大鼠随机分为假手术组,SAD模型组,多奈哌齐阳性对照组,洗心汤颗粒低、中、高剂量(7.61、15.21、30.42 g/kg)组,每天ig给药1次,连续给药2个月.以免疫组化法及Western blotting法检测大鼠脑组织Tau蛋白重要位点Thr231、Ser422的磷酸化水平.结果 与SAD模型组相比,洗心汤颗粒显著减少SAD模型大鼠海马组织Thr231、Ser422的表达(P＜0.05、0.01);多奈哌齐则无显著作用.结论 洗心汤颗粒抑制Tau蛋白重要位点的过度磷酸化及其Tau蛋白毒性,遏制SAD的病理进展.     

复方金思维对阿尔茨海默病大鼠脑组织ProSAP/Shank蛋白表达的影响

目的:观察突触后蛋白ProSAP/Shank在模型大鼠脑内表达的变化,探讨复方金思维对阿尔茨海默病大鼠的神经保护作用。方法:实验于2004-11-15/2005-02在北京中医药大学东直门医院药理实验室及首都医科大学宣武医院神经生化室进行。取雄性SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只:①生理盐水组:脑海马注入2μL生理盐水,3d后灌胃3mL的双蒸水。②模型组:脑海马缓慢注入2μL淀粉样β蛋白1～42(5g/L),复制拟阿尔茨海默病模型,造模后3d灌胃3mL的双蒸水。③盐酸多奈哌齐组:造模同模型组,造模后3d灌胃盐酸多奈哌齐(0.92mg/kg)。④金思维组:同前造模,造模后3d灌胃复方金思维(由人参、肉苁蓉、石菖蒲、郁金等组成,浓度0.36g/mL,剂量0.7μL/g)。所有给药均1次/d,连续4周。4周后以Morris水迷宫测试大鼠学习期间的逃避潜伏期和游泳距离,记忆测定中的记忆能力,以进行行为学评价。检测大鼠脑海马CA1区、皮质突触后蛋白ProSAP/Shank的变化应用免疫组化方法。结果:经补充后32只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫的学习、记忆测试结果:模型组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力显著低于生理盐水组(P<0.01),盐酸多奈哌齐组、金思维组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力较模型组高(P<0.05),盐酸多奈哌齐组和金思维组无差异(P>0.05)。②脑海马CA1区ProSAP/Shank蛋白免疫组化测定结果:模型组平均面密度低于生理盐水组和金思维组(14.35±3.66,21.21±5.66,19.67±3.83,P<0.05),模型组的平均吸光度也低于生理盐水组、盐酸多奈哌齐组和金思维组(68.74±5.98,121.93±8.69,84.36±13.56,84.58±8.24,P<0.01)。③脑皮质区ProSAP/Shank蛋白免疫组化测定结果:模型组的平均吸光度低于生理盐水组和金思维组(84.12±19.40,138.93±28.62,106.53±5.08,P<0.01)。结论:淀粉样β蛋白海马注射可致海马CA1区及皮质Shank蛋白表达下降,说明淀粉样β蛋白聚集损害了海马突触的功能和可塑性。而复方金思维不但显著提高了大鼠的学习、记忆能力,而且使Shank蛋白的表达明显增加,说明它对突触的功能和可塑性具有改善作用。     

大分子葡萄糖酐所致血瘀模型小鼠中偶氮蓝渗出量与血瘀程度的相关性

目的探讨大分子葡萄糖酐血瘀模型小鼠偶氮蓝渗出量和血瘀程度的相关性。方法用0.5%偶氮蓝将大分子葡萄糖酐配制成10%、5%、2.5%的浓度,尾静脉注射,0.1mL/10g,分别在注入后0.5、1、2h对造模小鼠耳、舌的颜色进行观察,并用丙酮无水硫酸钠溶液将耳组织中的偶氮蓝提出,在590μm测定各实验组小鼠耳廓偶氮蓝含量。结果实验结果表明,不同浓度的大分子葡萄糖酐所致血瘀模型的血瘀程度明显不同,同单用偶氮蓝组小鼠相比,大分子葡萄糖酐10%、5%、2.5%的浓度造模小鼠的耳、舌的颜色明显呈现蓝色,随着剂量的增加偶氮蓝渗出量明显增加(P<0.05或0.01),在尾静脉注射后0.5h,造模小鼠耳、舌的颜色呈现点状或片状蓝色,在尾静脉注射后1h,造模小鼠耳、舌的颜色明显呈现蓝色,在尾静脉注射后2h,造模小鼠耳、舌的颜色明显消退。结论表明大分子葡萄糖酐所致血瘀模型的血瘀程度和偶氮蓝渗出量明显相关,呈现明显的量效和时效关系。     

血管性痴呆患者体质调查

目的:探讨血管性痴呆(vascu lar dem entia,VaD)患者体质特点,研究VaD发病体质因素。方法:采用病例-病例对照的方法,66例VaD患者和51例无认知损害的脑梗塞患者(简称卒中组)对照。B ristol最新神经心理量表中文修订版评价认知功能,B lessed行为量表(BBS)评价生活能力。VaD诊断基于DSMⅣ-、NINDS-AIREN、CDR的标准;Hach insk i缺血量表和Cornell抑郁量表(CSDD)用于鉴别诊断。定式表格调查体质,王琦分型法进行体质诊断。结果:VaD组与卒中组体质主型都以阴虚质最多(分别为31.8%和45.1%),其次是痰湿质(分别为30.3%和35.3%)。VaD组阳虚质和气虚质(分别15.2%和12.1%)高于卒中组(2.0%和5.9%),两组阳虚质比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:相对于一般无认知损害的脑梗塞患者,VaD发病的体质因素,除了阴虚质、痰湿质以外,阳虚质是较重要因素,故改善阳虚体质对预防VaD有一定积极作用。     

Jian Nao Ning for Treatment of Memory Impairment in Patients with Mild or Moderate Multi-infarct Dementia

Forty patients with multi-infarct dementia (MID) were randomly assigned to the treatment group (25 cases) treated with Jian Nao Ning (JNN) and the duxil control group (15 cases). Memory function were assessed at baseline and endpoint using memory subscales of a battery of New Psychometric Tests (Chinese version) including mini-mental state examination (MMSE), verbal memory, and non-verbal memory, etc. After treatment, the mean scores of verbal memory in the Hopkins Verbal Learning Test (P<0.05) and total memory scores of memory items (P<0.001) in JNN group increased significantly; and improvement in episodic memory function including story recall (immediate and delayed), delayed word recall, verbal learning and verbal recognition and visual recognition in the JNN group was better than that in the duxil control group, suggesting that JNN can obviously improve memory function for the patients with mild or moderate multi-infarct dementia.