蝙蝠蛾拟青霉Cs-4对阿霉素肾病大鼠的保护作用

目的研究蝙蝠蛾拟青霉Cs-4对阿霉素肾病大鼠的保护作用。方法雄性SD大鼠24只,随机分为正常组、模型组、蝙蝠蛾拟青霉Cs-4组、贝那普利组。采用左侧肾脏切除加尾静脉重复注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型。术后1周蝙蝠蛾拟青霉Cs-4组给予蝙蝠蛾拟青霉Cs-4 500 mg/(kg·d)灌胃,贝那普利组予贝那普利4 mg/(kg·d)灌胃。用药4、8周后观察各组大鼠24 h尿蛋白定量、血生化(BUN、Scr),8周后取肾组织于光镜、电镜下观察肾脏病理变化,应用免疫组化方法测定肾组织骨调素(OPN)、纤维连接蛋白(FN)、胶原Ⅳ(COL-Ⅳ)的表达。结果蝙蝠蛾拟青霉Cs-4能减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白,延缓BUN、Scr的上升,纠正脂代谢紊乱,与模型组相比差异显著(P0.05);减轻肾小球系膜基质比(P0.05),减少OPN、FN、COL-IV的表达(P0.05)。结论蝙蝠蛾拟青霉Cs-4可减少蛋白尿的排泄,纠正脂代谢紊乱,改善肾功能,抑制ECM的过度积聚,从而减轻肾脏病理损害,发挥其肾脏保护作用。     

不同固定液对肾穿刺活检组织固定及染色差异的比较

肾穿刺活检是诊断肾脏疾病的重要手段。目前开展肾脏病理的医院寥寥无几。山东省交通医院自2010年3月与济南齐鲁医学检验所合作接收来自全省的肾穿刺活检远程邮寄病理检验标本以来,截至2013年12月共接收3216例,前后选择4种固定液用于光镜标本的固定,对其染色结果进行比对分析如下。     

褐藻多糖硫酸酯对阿霉素肾病肾硬化大鼠肾脏的保护作用

目的:观察褐藻多糖硫酸酯(FPS)对阿霉素肾病肾硬化大鼠肾脏的保护作用并探讨其可能的机制.方法:将SD大鼠随机分成4组:假手术组(SHAM组)、阿霉素肾病肾硬化模型组(M组)、褐藻多糖硫酸酯治疗组(FPS组)、贝那普利对照组(B组).8周后观察大鼠24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr);以及肾脏病理改变;并用免疫组化观察肾脏组织纤连蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达;用RT-PCR的方法测定肾实质TGF-β1和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)mRNA的表达.结果:FPS能减少尿蛋白、降低 BUN和Scr.减轻基质增生和肾小球硬化.减少TGF-β1、FN、Col-Ⅳ的表达,下调肾皮质中TGF-β1、PAI-1 mRNA的表达.结论:FPS能减轻阿霉素肾病肾硬化大鼠的肾脏损害,对肾脏具有保护作用.     

滞后给药提高粉防己碱耐药逆转效果的体外研究

粉防己碱 (Tetrandrine ,TTD)作为一种具有钙离子拮抗作用的双苄基异喹啉类生物碱 ,是近年来新发现的针对多药耐药 (MDR)相关蛋白P 糖蛋白 (P Glycoprotein ,P gp)的高效逆转药物 ,其作用正日益得到广泛的关注[1] 。我们通过设立不同的给药方案 ,初步探讨了TTD不同给药顺序对逆转效果的影响。为探索低毒高效的化疗方案提供启示。材料和方法1　细胞培养和药物处理　人乳腺癌细胞MCF 7和人乳腺癌耐阿霉素细胞MCF 7/ADR均来源于北京肿瘤医院呼吸科实验室。两细胞系于含 15 %胎牛血清的DMEM高葡萄糖培养液中 ,置 37℃ ,5 %CO2 孵箱…     

粉红胶霉菌对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1、TIMP-1及PAI-1表达的影响

目的    探讨粉红胶霉菌对糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达水平的调节及其与糖尿病肾脏病变的关系。方法    将24只正常雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组（N组）8只,糖尿病模型组(M组)8只,粉红胶霉菌治疗组(G组)8只,其中M组、G组应用链尿佐菌素（STZ）6.5mg/100g腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。G组成模后给予粉红胶霉菌0.05g/100g·d灌胃,M组与N组给予等量生理盐水灌胃,每4周末监测血糖, 8周后观察24h尿蛋白定量及血尿素氮（BUN）、血肌酐(SCr)在血清中的浓度水平,同时行HE、PAS和MASSON染色观察肾脏病理变化,采用实时荧光定量RT PCR法检测肾脏TGF-β1、TIMP-1及PAI 1 mRNA的表达。结果    M组和G组SCr、BUN水平及24h尿蛋白定量明显高于N组(P<0.01),M组上述指标显著升高,与G组比较亦有统计学意义（P<0.01）。肾组织病理学观察N组无明显异常,M组出现肾小球肥大,肾小球内细胞外基质蓄积,基底膜增厚,系膜细胞增生指标明显高于N组(P<0.01),G组病变轻于M组。G组TGF-β1、TIMP-1及PAI 1 mRNA的表达均明显低于M组,但高于N组(P<0.01)。结论    粉红胶霉菌对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤有一定保护作用及抗肾小球纤维化作用,其机制可能是通过下调TGF-β1、TIMP-1和PAI-1mRNA的表达、减少细胞外基质、减少尿蛋白来实现的。     

葡萄籽原花青素通过Nrf2调节糖尿病大鼠肾组织GSTM的表达

目的: 研究葡萄籽原花青素(GSP)对糖尿病大鼠肾保护作用的分子生物学机制,为GSP治疗糖尿病肾病提供实验依据。方法: 雄性Wistar大鼠尾静脉注射0.1%链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,成模后随机分为糖尿病组(DM组)和糖尿病GSP治疗组(GSP组,GSP 250 mg·kg^-1·d^-1),另设正常对照组(C组)。观察24周后测量大鼠体重、收缩压、肾重/体重和24 h尿蛋白定量;采血测定空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和糖基化血红蛋白(HbA1c);观察糖尿病大鼠肾脏病理改变,并应用Western blotting和免疫组化法测定肾组织谷胱甘肽S-转移酶μ亚型(GSTM)和核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达。结果: 实验开始时3组大鼠体重无明显差异(P>0.05),24周时DM组大鼠较C组大鼠体重显著下降(P<0.01),治疗后GSP组大鼠体重较DM组增加,但无显著差异(P>0.05)。第24周时DM组大鼠与C组相比较,收缩压、FPG、HbA1c、肾重/体重、24 h尿蛋白定量、BUN和SCr水平显著升高(P<0.01)。治疗后GSP组大鼠与DM组比较FPG和HbA1c水平降低,但无显著差异(P>0.05),收缩压、24 h尿蛋白定量和肾重/体重显著降低,(P<0.01),BUN和SCr水平显著降低(P<0.05)。GSP组肾组织病理改变较DM组改善。GSTM和Nrf2表达在DM组表达较C组上调,在GSP组治疗后回调(P<0.05)。结论: GSP可能通过Nrf2下调GSTM表达而起肾保护作用。     

心肝宝胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤的保护作用及其机制研究

目的探讨心肝宝胶囊对链尿佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠早期肾损伤的保护作用及其机制。方法选取24只雄性Wistar大鼠建立STZ DM动物模型。造模后随机分为模型组、心肝宝胶囊治疗组[中药组,0.5g/(kg·d)]及贝那普利治疗组[西药组,4mg/(kg·d)],每组8只,另选取8只大鼠作为空白对照组(空白组)。模型组与空白组给予等量自来水灌胃,连续干预8周。干预4、8周末检测各组大鼠血糖,8周后观察24h尿蛋白(24h urine protein,24hUP)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(serum creatinine,SCr),采用免疫组化法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,Col-Ⅳ)的表达,采用RT-PCR法检测肾脏TGF-β1、组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)及纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)mRNA的表达,行HE、PAS和Masson染色观察肾脏病理变化。结果与空白组比较,DM大鼠造模后出现血糖升高、多饮、多食、多尿、体重减轻、消瘦、体毛枯燥无光泽、易激惹等表现,干预8周后两个用药组症状减轻。与空白组比较,模型组24hUP、SCr、血糖、Col-Ⅳ、LN、TGF-β1阳性表达量,TGF-β1、TIMP-1及PAI-1mRNA,肾小球面积(GA)、细胞外基质(ECM)及ECM/GA均升高,差异均有统计学意义(P<0.01),病理改变可见明显肾小球体积增大,毛细血管袢扩张,小球系膜细胞增生,系膜区基质增多,增宽,基底膜增厚,肾小管排列紊乱,部分上皮细胞可见空泡变性、脱落,可见蛋白管型,间质有炎性细胞浸润。与模型组比较,两个用药组各指标均降低,差异均有统计学意义(P<0.01),病理改变较轻,系膜细胞轻度增生,系膜基质轻度增多。中药组SCr、PAI-1mRNA表达低于西药组(P<0.05),两个用药组其他指标比较,差异无统计意义(P>0.05)。结论心肝宝胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤有一定保护作用及抗肾小球纤维化作用,其机制可能与下调TGF-β1、TIMP-1、PAI-1及Col-Ⅳ的表达,减少细胞外基质,减少尿蛋白有关。     

116例原发性肾病综合征患儿身高随访及相关因素分析

近年来，关于激素对儿童生长的不良影响报道较多．但少见大样本长期随访研究。为探讨激素治疗对原发性肾病综合征(INS)患儿身高的可能效应及其相关影响因素．我们对116例患儿进行了回顾性分析，现总结如下。     

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目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿肾组织核因子κB(NFκB)活化水平及其与肾组织病理类型、24h尿蛋白定量的关系。方法2002年2月至2004年9月,收集山东大学齐鲁医院小儿内科51例PNS患儿活检肾组织及5例肾脏手术切除的正常肾组织。采用免疫组织化学染色法及多媒体彩色病理图文分析系统MPIAS500,观察PNS患儿各病理类型肾组织及正常肾组织NFκB的活化水平,同期收集PNS患儿24h尿蛋白定量。结果微小病变型(MCD)、非微小病变型(NMCD)PNS患儿肾小球及肾小管中NFκB活化水平均较对照组显著增强;NMCD患儿肾小球及肾小管中NFκB的表达水平显著高于MCD患儿;20例系膜增殖性肾小球肾炎(MsPGN)患儿肾组织NFκB活化水平随系膜增殖程度加重而增高;PNS患儿肾小球及肾小管NFκB表达水平与24h尿蛋白定量呈显著正相关。结论PNS患儿肾小球及肾小管中NFκB活化水平上调,且与组织病理类型、尿蛋白量相关,NFκB的异常活化在PNS发病中起重要作用。     

流行性出血热肾脏损伤及文献复习

目的探讨流行性出血热(EHF)肾脏损害的临床病理学特征及诊断。方法对1例以肾脏损伤为主要症状，行肾活检术病理诊断为EHF病例进行光镜、免疫荧光观察并结合文献进行分析。结果EHF的主要病理改变为肾间质显著性灶性出血和肾小管上皮细胞坏死，肾小球系膜细胞可伴有轻度增殖；免疫荧光显示IgM、IgG、IgA及C3沿肾小球毛细血管壁线形沉积。结论EHF临床上可仅表现为发热和肾脏损伤，易造成误诊、漏诊。其肾脏组织病理学表现对EHF诊断具有重要价值。