从药代学和药效学的观点看什么是理想的吸入性激素

吸入性激素（ICS）是支气管哮喘（简称哮喘）长期治疗的一线药物。糖皮质激素（简称激素）是目前最有效的哮喘抗炎药物，但因为全身性不良反应使其长期应用受限。但ICS治疗哮喘的疗效仍不甚理想，全球哮喘防治创议（GINA）中推荐ICS单独使用仅适用于轻度持续哮喘。研究ICS的药代学和药效学规律对认识ICS治疗哮喘的有效性和安全性，指导临床用药和开发新型ICS极为重要。     

我国支气管哮喘未控制患者治疗依从性不佳的影响因素分析

目的评估我国支气管哮喘(简称哮喘)未控制患者治疗依从性不佳的影响因素。方法 2017年4月至2018年4月, 以《全国移动哮喘评估与管理项目》中纳入的我国28个省市32家三甲医院未达到哮喘控制且治疗依从性差的全部哮喘患者作为研究对象, 共纳入研究对象923例, 其中男性388例, 女性535例, 通过对项目入组时患者的初访基线资料进行分析, 采用组间比较和χ2检验的方法了解我国哮喘患者治疗依从性不佳的影响因素。结果年龄59～68岁、病程20年以上、文化水平低、外地随访、合并阻塞性通气功能障碍、对疾病认知水平低的哮喘患者, 药物依从性评分量表(MARS-A)评分更低, 即治疗依从性更差, P值分别为0.026(t=1.20)、0.004(t=3.97)、0.001(t=4.92)、0.003(t=3.98)、0.032(t=1.22)、0.001(t=4.99)。对于哮喘疾病相关问题回答全部正确的患者243例(26.33%), MARS-A评分明显高于回答不完全正确的哮喘患者[(36.23±5.85)分比(31.77±5.74)分, P=0.001]。结论哮喘患者治疗依从性受个体因素及外...     

卵蛋白致敏豚鼠外周血淋巴细胞凋亡及凋亡相关基因蛋白的表达

Ｔ淋巴细胞在哮喘气道炎症的发生和发展中起枢纽作用。哮喘时激活的Ｔ淋巴细胞增加［１］,白细胞介素３（ＩＬ３）、ＩＬ５、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子ｍＲＮＡ（ＧＭＣＳＦｍＲＮＡ）表达增强,除了抗原反复刺激外,与Ｔ淋巴细胞凋亡障碍,生存时间延长可能也有一定的关系。目前,已证实凋亡的发生是受基因控制,发现了许多与凋亡有关的基因。我们的实验观察了哮喘豚鼠外周血淋巴细胞的凋亡及其相关基因Ｂ细胞淋巴瘤（ｂｃｌ２）、白细胞介素１β转化酶（ＩＣＥ）的表达。材料与方法　哮喘豚鼠模型：雄性豚鼠４００～５００…     

影响支气管哮喘气道阻塞不完全可逆危险因素分析

 支气管哮喘（以下简称哮喘）是一种具有气道高反应性及可逆气流受限的慢性气道炎症性疾病。但近年研究发现,有部分重症哮喘患者其气道阻塞不完全可逆^［1］,即使使用大剂量糖皮质激素（吸入、口服）治疗症状仍持续存在,且经常急性发作,生活质量差,治疗费用高,预后差。研究影响哮喘患者气道阻塞不完全可逆的危险因素对哮喘防治具有指导意义。尽管国外多项研究分析了哮喘患者气道阻塞不完全可逆的相关危险因素,但文献报道不尽相同^［1-4］。本研究对影响哮喘气道阻塞不完全可逆的危险因素进行了初步分析,现报道如下     

超表达Serrate1树突细胞对支气管哮喘小鼠CD4+CD25+T细胞分化的作用

2组小鼠肺组织的病理学改变.结果 与对照组相比,Serrate1组可使哮喘小鼠脾脏CD4+CD25+T细胞数量明显增多,占CD4+T细胞的百分数亦明显增高;Serrate1组CDZT细胞IL-10、CTLA-4、TGFβ1 mRNA表达明显增强,且气道炎症明显减轻.结论 超表达Serrate1 DC能抑制哮喘小鼠CD4+T细胞分化和促进CD4+T细胞分泌抑制性细胞因子,有效改善哮喘小鼠气道炎症,表明DC可通过Notchl/Serrate 1信号通路影响调节性T细胞分化、逆转哮喘免疫耐受缺陷.     

约氏疟原虫环子孢子蛋白对TNF-α刺激人肝癌细胞株核转录因子活化的抑制作用

目的 观察约氏疟原虫环子孢子蛋白（CSP）对肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激人肝癌细胞株HepG2核转录因子-κB （NF-κB）活化的影响。 方法 以约氏疟原虫BY265株子孢子总RNA为模板,用RT-PCR扩增CSP基因的编码区序列并克隆至pFLAG-CMV8载体,构建重组质粒pFLAG-CMV8-CSP。以兔抗CSP多克隆抗体间接免疫荧光法观察pFLAG-CMV8-CSP能否在HepG2细胞中正确表达,及其在细胞中的分布。实验分为3组,A组（阴性对照组）为转染质粒pFLAG-CMV8的HepG2细胞,B组以100 ng/ml TNF-α刺激转染质粒pFLAG-CMV8的HepG2细胞,C组以100 ng/ml TNF-α刺激转染质粒pFLAG-CMV8-CSP的HepG2细胞。采用双荧光素酶试验和凝胶迁移试验（EMSA）检测NF-κB 的核转位及其活化,观察pFLAG-CMV8?鄄CSP对于TNF-α刺激HepG2细胞活化NF-κB是否具有抑制作用。 结果 　质粒pFLAG-CMV8-CSP主要在HepG2细胞胞浆中表达。 检测HepG2细胞浆中NF-κB活性,C组萤火虫荧光素酶活性与海肾荧光素酶活性比值为0.228±0.029,明显低于B组（0.571±0.030）和A组（0.438±0.085）（P＜0.05）。EMSA结果显示,C组的条带明显弱于B组。　结论 位于细胞浆中的疟原虫CSP蛋白通过抑制NF-κB核转位, 从而抑制TNF-α刺激HepG2细胞活化NF-κB。     

中国七省市慢性阻塞性肺疾病患者的生命质量现况调查

目的 评估COPD患者的牛命质量及其影响因素.方法 2002-2004年对北京、上海、广东、辽宁、天津、重庆和陕西等7个地区城乡40岁及以上人群进行COPD横断面调查,对入选的20245人进行问卷调查和肺功能检测,采用12个条目的 简短生命质量量表(SF-12)评估生命质量,支气管舒张试验后FEV1/FVC＜70%者诊断为COPD.SF-12评分经秩转换后采用一般线性模型分析比较各组间的差别.采用多因素逐步线性同归分析方法 分析影响生命质量的因素.结果 与非COPD患者相比,COPD患者的生命质量下降,心理成分评分分别为(56±7)分和(57±6)分,躯体成分评分分别为(46±9)分和(50±6)分,差异均有统计学意义(F值分别为4.442和453.960,P＜0.05和P＜0.01).COPD患者的心理成分评分主要受气促严重程度、体重指数、合并疾病、性别和居住在城乡的影响;COPD患者的躯体成分评分主要受气促严重程度、合并疾病、性别、COPD分级、职业粉尘烟雾暴露史、年龄、文化程度和既往诊断COPD的影响.结论 COPD患者的生命质量下降,并与气促和疾病严重程度、体重指数和合并疾病密切相关.改善气促症状,加强营养支持,减少合并疾病,远离危险因素的暴露可以改善COPD患者的生命质量.     

糖毒性对TC1-6细胞胰升糖素分泌的影响

目的 探讨长期糖毒性对胰岛α细胞胰升糖素分泌的影响及其与α细胞胰岛素抵抗的关系.方法 TC1-6细胞(α细胞株)分别培养于含低浓度(5.5 mmoL/L)、中浓度(11.1 mmol/L)和高浓度(25 mmoL/L)葡萄糖的培养基中1～5天,检测胰升糖素分泌及其mRNA表达;加入不同浓度胰岛素6 h后,观察对培养5天的TC1-6细胞胰升糖素分泌的影响并以Western印迹检测高糖对TC1-6细胞Akt磷酸化的影响.结果 (1)与低糖培养相比,中、高浓度葡萄糖培养1天和3天的TC1-6细胞胰升糖素分泌无明显改变,而高糖培养5天时TC1-6细胞的胰升糖素分泌明显增高[(136.80±10.94 vs 78.62±4.72)ng/106细胞,P<0.05];另外,培养5天时胰升糖素mRNA的表达较1天时明显升高(P<0.05);(2)10-7mol/L胰岛素抑制低糖组TC1-6细胞胰升糖素的分泌[(21.59±1.30 vs 55.12±3.86)ng/106细胞],但仅能轻微抑制高糖组胰升糖素的分泌[(106.58±8.53 vs 117.18±10.55)ng/106细胞];当胰岛素增至10-5mol/L时,高糖组胰升糖素的分泌也受到抑制[(46.55±3.72 vs 118.61±10.68)ng/106细胞];(3)加入10-5mol/L胰岛素2h后,两组TC1-6细胞磷酸化Akt水平分别升高180%和70%,但高糖组明显低于低糖组,给予磷脂酰肌醇3激酶抑制剂后两组TC1-6细胞磷酸化Akt水平在低糖组抑制率明显高于高糖组.结论 高糖可增加TC1-6细胞胰升糖素的分泌,其可能的机制与TC1-6细胞胰岛素抵抗有关.     

吸入血小板活化因子对豚鼠气道反应性影响及机制的研究

将豚鼠暴露于２００ｍｇ／Ｌ的血小板活化因子（ＰＡＦ）气雾，２４小时后测定豚鼠对组胺的气道反应，然后进行支气管肺泡灌洗（ＢＡＬ）。ＰＡＦ处理组的气道反应性显著高于对照组，ＢＡＬ嗜酸性粒细胞（Ｅｏｓ）、低密度Ｅｏｓ（ＨＥｏ）也显著增多。以上表明ＰＡＦ是诱导气道高反应性的重要介质，其作用机制可能与趋化、活化Ｅｏｓ有关。     

雷公藤甲素对淋巴细胞产生嗜酸细胞活力增强活性作用

分离豚鼠外周血淋巴细胞，加入不同浓度的雷公藤甲素在体外培养２４ｈ后，收集上清。从经多粘菌素Ｂ处理的豚鼠腹腔渗出液中分离嗜酸细胞，加入淋巴细胞培养上清，体外培养４８ｈ后检查活力。终浓度为１ｎｇ、５ｎｇ／ｍｌ的雷公藤甲素处理对淋巴细胞产生的嗜酸细胞活力增强活性（ＥＶＥＡ）无显著作用。而１０ｎｇ／ｍｌ雷公藤甲素处理的ＥＶＥＡ显著低于对照（Ｐ〈０．０５）。但雷公藤素本身对嗜酸细胞活力无明显影响。以上结果１