五酯片用于肾移植患者对他克莫司药代动力学的影响及长期疗效观察

目的探讨五酯片用于肾移植受者他克莫司(FK506)药代动力学的影响及其长期疗效。方法选取38例处于稳定期的肾移植患者,包括主动要求FK506减量、药物快代谢型以及治疗其他疾病需加用五酯片治疗者。加用五酯片治疗后根据血药浓度调整FK506用量。对11例患者在五酯片使用前、后,多时间点采血测定FK506药代动力学参数的变化。对38例患者定期随访,记录其存活情况、移植物功能及并发症等。结果与加用五酯片前相比,11例自身对照患者的FK506谷浓度(C0)、峰浓度(Cmax)和药物剂量-时间曲线下面积(AUC0-12h)分别提高了192%、133%和124%,达峰时间(tmax)显著推迟(P<0.05)。加用五酯片后,38例患者随访21～50个月,FK506用量为(2.8±1.0)mg/d,C0为(5.8±2.2)ng/ml。38例患者中,1例死于巨细胞病毒肺炎;1例自行减药致急性体液性排斥反应,最终恢复血液透析;1例病理证实慢性排斥反应;1例病理证实肾炎复发;2例因新发糖尿病改用环孢素;其余移植肾功能正常。结论加用五酯片可显著影响肾移植患者FK506口服生物利用度,长期使用未见明显与之相关的不良反应。     

肾移植术后配伍他克莫司时血霉酚酸浓度测定的有限检样法研究

目的 研究成人肾移植术后霉酚酸的药代动力学特点,建立配伍他克莫司的血霉酚酸浓度曲线下面积的有限检样方法.方法 42例成人肾移植受者,采用吗替麦考酚酯(MMF)联合他克莫司、泼尼松的三联免疫抑制方案.血霉酚酸浓度通过高效液相色谱法测定,采血点为服药前(C0)及服药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、9和12h,用梯形面积法计算浓度曲线下面积,采用多元线性回归分析,确定相关采血点,确定有限取样方案.结果 通过多元线性回归分析得出3点估算MPA-AUC=7.297+2.819C1.5 h+3.297C4h+4.269C9 h[相关系数(r2)=0.878],4点估算的MPA- AUC=2.519+0.549C0.5 h+1.900C1.5 h+3.931C4h+4.037C9 h(r2=0.928).采用Bland & Altman分析法评估,3点法和4点法均未超出置信限范围,二者与全点AUG0-12h有较好的一致性.3点评估AUC与全点AUG0-12h差值为(11.7±8.32)mg·h·L-1,二者差值的95％置信区间为9.18～14.37 mg·h·L-1 (P＜0.01);4点评估AUC与全点AUG0-12h差值为(1.65±7.98)mg·h·L-1,二者差值的95％置信区间为-0.84～4.13 mg·h·L-1 (P＜0.01).结论 该有限检样方案适用于监测成人肾移植受者配伍他克莫司用药时血霉酚酸浓度的曲线下面积.     

亲属活体肾移植受者预存抗HLA抗体的处理及临床疗效观察

目的 探讨亲属活体肾移植受者预存抗HLA抗体的处理及效果.方法 移植前预存抗HLA抗体者15例,其中2例为供者特异性抗体(DSA),13例为非供者特异性抗体(NDSA).预存DSA者,术前2周开始每2～3 d行血浆置换1次,共行4～5次,每次血浆置换后静脉输注小剂量免疫球蛋白,移植当天给予利妥昔单抗375 mg/m2.术前10 d起给予他克莫司(Tac,0.1mg· kg-1·d-1)+吗替麦考酚酯(MMF,0.5 g/d).术后静脉注射免疫球蛋白(IVIG)0.2～0.4 g·kg-1·d-1,用2～3 d.预存NDSA者,术前第3天行血浆置换治疗1次,部分病例在血浆置换治疗后每天IVIG 0.6 g/kg.15例受者均采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+甲泼尼龙进行诱导治疗,免疫抑制维持治疗采用Tac+ MMF+泼尼松.结果 预存DSA者,在去抗体减敏治疗后,群体反应性抗体(PRA)和淋巴细胞毒交叉配合试验(CDC)转为阴性;预存NDSA者,其CDC始终阴性,去抗体减敏治疗后仅有部分患者的PRA有所降低.2例预存DSA的受者分别于术后第14天和1个月时出现急性和交界性体液性排斥反应,抗体反弹,予以血浆置换+大剂量IVIG(1～2 g/kg)后,均能有效控制和逆转.现分别随访1年和10个月,肾功能维持良好.13例预存NDSA的受者,1例发生加速性排斥反应,予ATG治疗后逆转;1例发生急性体液性排斥反应,经大剂量IVIG治疗后逆转;1例发生急性细胞性排斥反应伴慢性化改变,甲泼尼龙冲击治疗的效果不佳,移植肾丧失功能.结论 对于预存DSA的患者,采用血浆置换+IVIG+利妥昔单抗进行去抗体减敏治疗,在其PRA和CDC转阴后再行移植,安全性和短期疗效良好.     

医学文献检索课引进循证医学教学内容的构思

本文概述了国内外循证医学教育现状，论述了循证医学教育与医学文献检索教育的关系，并详细讨论了在医学文献检索课中开展循证医学教育的方法和内容。     

儿童肾移植后追赶性生长的临床特征

目的 探讨儿童肾移植后身高追赶性生长的临床特征及其影响因素。方法 回顾性分析2017年7月至2019年11月由广州市妇女儿童医疗中心提供并已接受肾移植手术的15例儿童受者的临床资料,根据肾移植后第1年身高标准差积分增值（△HtSDS）是否≥0.5分为追赶组（n=8）和无追赶组（n=7）,根据末次身高标准差积分（HtSDS）是否≥-2分为达标组（n=6）和非达标组（n=9）。比较各组身高追赶性生长的特征和影响因素。结果 15例患儿移植后第1年中位△HtSDS为0.8,身高呈追赶性生长。追赶组与无追赶组间HtSDS差异有统计学意义（P < 0.05）。移植前基线HtSDS与随访终点HtSDS呈正相关（r=0.622,P < 0.05）,与第1年△HtSDS呈负相关（r=-0.705,P < 0.05）。移植年龄和单位体重平均糖皮质激素（GC）剂量是肾移植后追赶性生长的危险因素（分别OR=1.23、1.74,均P < 0.05）,基线HtSDS和降压药的使用是追赶性生长的独立保护因素（分别OR=0.08、0.18,均P < 0.05）;基线HtSDS和肾移植后第1年△HtSDS均为终点HtSDS的影响因素（分别β=0.984、1.271,均P < 0.05）。结论 拟行肾移植的患儿应尽早接受移植手术并尽可能改善移植前的生长落后;术后综合优化多项治疗措施如GC及降压药等的使用,有利于肾移植儿童受者达到最终的理想身高。     

肾移植受者肺外结核的发病及诊治特点分析

目的 探讨肾移植患者术后肺外结核的发病及诊治特点. 方法 1991年1月至2007年4月行肾移植手术2333例,术后发现结核病37例,经病理学和(或)影像学检查确诊肺外结核者19例(51%).其中累及移植肾5例、脑膜4例、胸膜4例、淋巴结3例、软组织2例,喉、肝、胸椎、肠道各1例,同时有2个肺外部位受累者3例.发病高峰期为术后1年(53%).治疗方案主要采用异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺组合,疗程6～25个月. 结果 14例经抗结核治疗痊愈,随访1～161个月,患者均存活且无复发;5例患者治疗无效,继发多脏器功能衰竭死亡(26%).抗结核治疗中发生急性排斥反应8例(42%),肝功能损害4例(21%). 结论肾移植患者术后肺外结核发生率、病死率较高,应引起临床足够重视,使用抗结核药物时应注意兼顾抗结核与抗排斥反应2方面.     

亲属活体供肾移植62例经验

目的 总结活体供肾移植的临床经验,提高其临床疗效.方法 同顾分析62例活体供肾移植的临床资料及供者情况.62例中,60例为三代内直系亲属供肾,2例为夫妻问供肾.移植前按程序对供、受者进行评估.供、受者 ABO血型均相同,供、受者间补体依赖淋巴细胞毒均为阴性,受者群体反应抗体阳性2例.53例行HLA配型,其中无抗原错配者5例,1个抗原错配者5例,2个抗原错配者20例,3个抗原错配者18例,4个抗原错配者2例,5个抗原错配者2例,全错配者1例.取左肾51例,取右肾11例.采用抗CD25单克隆抗体及甲泼尼龙(MP)诱导者36例,单纯采用MP者26例.术后采用环孢素A(或他克莫司)霉酚酸酯及泼尼松方法排斥反应.结果 供者住院时间为(9.4±2.2)d,取肾前血肌酐(Cr)为(66.8±16.4)μmol/L,取肾后第1天、第7天以及3个月以后的血Cr分别为(109.3±23.6)ttmol/L、(101.1±24.4)μmol/L和(91.1±15.5)tanol/L,虽明显高于取肾前(P＜0.05),但仍在正常范围.供肾热缺血时间为(70.9±41.7)s,冷缺血时间为(148.2±37.4)min.供者术后的并发症有气胸(3例,4.8%)、淋巴漏(2例,3.2%),切口愈合延迟(2例,3.2%),经治疗后痊愈.受者随访最长者达42个月,人、肾1年存活率均为100%.术后并发症包括急性排斥反应6例(9.7%),移植肾功能恢复延迟4例(6.5%),移植肾破裂1例(1.6%),移植肾动脉吻合口狭窄1例(1.6%),骨髓抑制2例(3.2%),有症状的巨细胞病毒感染3例(4.8%),一过性肝功能异常12例(19.4%),结核2例(3.2%).结论 活体供肾移植的长期效果良好,并发症少;活体供肾是安全的;完善的术前评估程序是保障供、受者良好预后的关键之一.     

一种快速有效的大鼠异位心脏移植模型的建立

目的建立一种快速、有效的大鼠异位心脏移植模型。方法实验组(DA-Lewis)和对照组(Lewis-Lewis)各行20例心脏移植。切取大鼠供心时，留取主动脉和右肺动脉备吻合，而将其余血管分别结扎；植入时，将供心主动脉和右肺动脉分别与受者的腹主动脉和下腔静脉端侧吻合。术后受体和移植心均存活≥5d视为手术成功；术后第6天两组各取10例行组织学检查。结果仅对照组1例失败，手术成功率由传统术式的85％提高到97．5％，供心缺血时间缩短至20～30min。实验组呈急性排斥反应改变。结论用新法建立模型较传统术式更为快速有效且能明显提高手术成功率。     

肾移植及回肠代膀胱术治疗神经原性膀胱伴尿毒症二例报告

2002年12月及2003年4月我们分别收治2例继发于先天性神经原性膀胱的尿毒症患者，施行了尸体肾移植联合回肠代膀胱术，患者随访至今人／肾状况良好，现报告如下。     

肾移植后股骨头缺血坏死的危险因素分析

目的:探讨肾移植后股骨头缺血坏死(avascular necrosis of the femoral head,ANFH)的危险因素,以提高肾移植后ANFH的早期诊断水平.方法:总结分析24例肾移植后发生ANFH病例的临床资料,并与30例肾移植后无发生ANFH的病例进行对照分析.结果:术后随访25～100个月,中位数57个月.ANFH组术后肾上腺皮质激素(激素)用量、急性排斥反应发生次数、体重增加、血清总胆固醇和LDL-C水平增高与对照组比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05).术后3个月内ANFH组的血清总胆固醇、LDL-C水平均已高于对照组(均为P＜0.05),而确诊为ANFH的时间为术后8～93个月.结论:激素的用量偏大、高血脂、体重增加是肾移植后发生ANFH的重要危险因素,而术后早期血脂增高对移植后发生ANFH有一定的预示作用.