基于凋亡/自噬调控研究中药缓解气道重塑的作用机制进展

气道重塑是哮喘重要的发病机制及病理特征之一,同时是哮喘难以痊愈的根本原因.气道重塑涉及气道的诸多病理反应,包括气道上皮细胞的损伤与修复、上皮下纤维化、上皮细胞间充质转化、气道平滑肌细胞异常增殖与迁移以及气管壁血管异常增生等.凋亡与自噬是细胞生命活动的重要环节,气道重塑的发病过程中常伴随有气道细胞凋亡及自噬活性的改变,提...     

基于神经网络模型评价淫羊藿女贞子配伍对衰老大鼠自由基损伤的作用

目的：研究大鼠血清氧化调节因子的增龄性改变及平补阴阳中药淫羊藿女贞子的影响作用。方法：8个月龄雄性SD大鼠,随机分为7组,饲养至相应月龄,包括9个月龄组、12个月龄组、15个月龄组、17个月龄组,淫羊藿组、女贞子组、淫羊藿女贞子组（配伍组）,以3、6个月龄雄性大鼠为青年对照组。各用药组饲养至15个月龄后开始灌胃给予相应药物2个月。取血清检测以下指标：总抗氧化能力（TT-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、还原型谷胱甘肽（GSH）、一氧化氮（NO）、总一氧化氮合成酶（tNOS）、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、结构型一氧化氮合酶(cNOS)及8-羟基脱氧鸟苷（8-OHDG）。结果：与青年大鼠比较,17个月龄大鼠血清SOD、GSH、GSH-PX及T-AOC水平显著降低（均P<0.01）,NO、tNOS、iNOS、MDA及8-OHDG含量显著升高（P<0.05或0.01）,cNOS差异无统计学意义。与17个月龄大鼠比较,配伍组SOD、GSH、GSH-PX及T-AOC水平显著升高（均P<0.01）,NO、tNOS、iNOS、cNOS、MDA及8-OHDG含量均显著降低（P<0.05或0.01）。基于多层感知（Multi-Layer Perceptron,MLP）神经网络模型,结果显示淫羊藿女贞子合用可使17个月龄自然衰老大鼠的上述指标的改变逆转至(10.45±0.87)个月,作用优于淫羊藿、女贞子单用。结论：淫羊藿女贞子配伍延缓衰老的作用与其改善衰老大鼠血清自由基损伤有关。     

基于自噬/凋亡研究淫羊藿女贞子合用糖皮质激素对3-MA诱导的ASMCs自噬抑制状态的作用

目的 研究淫羊藿女贞子合用糖皮质激素对自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine, 3-MA)抑制气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells, ASMCs)自噬的影响。方法 培养大鼠原代ASMCs,随机分为5组，即正常组(正常大鼠血清)、3-MA组(正常大鼠血清+3-MA)、激素组(正常大鼠血清+3-MA+地塞米松)、中药组(3-MA+淫羊藿女贞子含药血清)、合用组(3-MA+淫羊藿女贞子含药血清+地塞米松)。根据分组分别加入正常大鼠血清或含药大鼠血清；除正常组外，其余各组同时加入3-MA刺激ASMCs, 48h后进行检测。电镜观察细胞超微结构；MTT法检测细胞活力：免疫细胞化学法检测增殖蛋白Ki-67蛋白表达；Annexin V-FITC/PI法检测凋亡活性；Western Blot或免疫荧光法检测LC3、Bax、Bcl-2、P53、Caspase-3、Beclin-1、mTOR、p-mTOR蛋白表达。结果 与3-MA组比较，各给药组可不同程度地增加3-MA抑制的自噬活性，上调LC3 II/I比值、Beclin-1表达，下调mTOR及p-mTO...     

颅内肿瘤的靶向药物治疗

颅内肿瘤严重影响了人类的身心健康,由于肿瘤的性质与生长部位的不同,因此对颅内肿瘤患者进行个体化、特异性的治疗已成为当下研究的热点,而颅内肿瘤的靶向药物治疗作为精准医学的重要分支,更是成为了科学家重点攻坚的对象。目前分子生物学及基因组学的迅速发展,为肿瘤的精准治疗提供了相应的靶点。但是由于血脑屏障、血肿瘤屏障阻碍了药物到达颅内靶点,因此如何提升颅内药物浓度成为了目前靶向治疗颅内肿瘤的关键所在。本文总结了不同颅内肿瘤的靶向药物治疗的现状,探讨了对于不同颅内肿瘤靶向药物治疗的效果,以期为未来靶向药物对颅内肿瘤的治疗提供新的思考。     

孕产妇静脉血栓栓塞症相关风险因素分析

目的：探讨孕产妇发生静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）的相关危险因素。方法：采用回顾性病例对照研究，选取我院2010-2020年收治的38例发生VTE的孕产妇作为观察组，同时随机选取同时段我院199例未发生VTE的孕产妇作为对照组。将两组患者的高危因素、Caprini评分及《产科静脉血栓栓塞症综合防治上海共识》中孕产妇静脉血栓栓塞风险因素评分（简称孕产妇VTE评分）、实验室指标等因素纳入统计学分析。结果：产褥期发生VTE的比例最高(65.79%,25/38)。发生类型最高的为下肢深静脉血栓形成，其次为颅内静脉血栓形成。其中2例死亡原因为广泛颅内静脉血栓形成伴脑梗死出血转化，1例为晚期乳腺癌并发肺栓塞形成。logistic回归单因素分析显示剖宫产、孕产妇VTE风险评分、血红蛋白、血小板计数、D-二聚体、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间有统计学差异（P＜0.05）。多因素回归分析结果显示孕产妇VTE风险评分、D-二聚体、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间为孕产妇发生VTE的独立危险因素（P＜0.05）。结论:上海共识孕产妇VTE风险评分、D-二聚体、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间为孕产妇发生VTE的独立危险因素。VTE的发生重在预防，专科VTE评分对孕产妇预防静脉血栓形成有临床意义。一旦发生VTE，结合实验室指标及必要的影像学指标早期诊断和治疗。     

不同机种对飞行人员血压影响的调查研究

目的 分析不同机种对飞行人员血压的影响，为我军飞行人员高血压的有效防控提供依据。 方法 选取2018年度多个飞行人员疗养中心采集的飞行人员体检资料，分析研究不同机种对飞行人员血压的影响。 结果 不同机种飞行人员正常高值血压和高血压的发生率存在显著差异；不同机种与收缩压、舒张压和脉压的相关系数（r）分别为r = 0.155（P < 0.01），r = 0.191（P < 0.01），r = 0.041（P = 0.172）；在<35岁年龄段，不同机种之间的收缩压和舒张压指标有显著差异（F = 6.91，11.193，P < 0.05），在35-45岁年龄段，不同机种之间的收缩压和脉压指标有显著差异（F = 8.98，8.464，P < 0.05），在≥45岁年龄段，不同机种之间的收缩压、舒张压和脉压指标均无显著差异（F = 0.52，0.147，0.874，P > 0.05）。 结论 不同机种与飞行人员收缩压和舒张压之间存在相关关系，不同年龄段，不同机种对飞行人员收缩压、舒张压和脉压的影响不同，在飞行人员高血压的个体化防治中应当考虑到不同机种对其影响的差异性。     

双表型肝细胞癌新亚型的临床病理学研究进展

双表型肝细胞癌（dual-phenotype hepatocellular carcinoma，DPHCC）是近年报道的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的一种新亚型，以组织学上为典型的肝细胞癌但同时表达肝细胞癌和肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）的基因标志物为特征，因其具有HCC和ICC的双重生物学行为，恶性程度更高，临床预后差，因而正确诊断十分重要。CK19是DPHCC诊断的重要标志物之一，可以通过多种途径参与DPHCC的发生和恶性生物学行为的调控。本文拟从DPHCC的临床病理特点、免疫组织化学标记、组织起源发生等方面对DPHCC的研究进展进行综述。      

具有小血管肿瘤成分的肝脏血管源性肿瘤6例临床病理学分析

目的探讨肝脏小血管肿瘤病理形态特征、免疫表型及预后。方法收集海军军医大学东方肝胆外科医院2012年5月至2020年10月手术治疗的6例具有小血管肿瘤成分的肝脏血管源性肿瘤患者临床病理资料, 回顾性分析其临床病理学信息, 并复习相关文献。结果 6例患者中男性2例, 女性4例, 平均36.7岁(6～53岁)。病变均为单发, 最大径3.4～6.0 cm。大体检查, 病变呈灰红灰白色, 多房囊性, 有大量出血。镜下病变由细密网状的毛细血管样结构组成, 部分内皮细胞肥胖呈钉状突起, 形态温和无异型。间质成分稀少。2例合并伴毛细血管增生的血管畸形成分, 5例合并海绵状血管瘤成分。4例有舌状浸润生长的边界。免疫组织化学内皮细胞CD34、ERG阳性, Glut-1、c-myc阴性, p53均为野生型, Ki-67阳性指数均小于10%。随访19.6～120.8个月, 患者均恢复良好。结论肝脏小血管肿瘤是一种罕见的生物学行为良性的血管源性病变。密集排列的毛细血管样形态结构、温和且呈钉状突起的内皮细胞和极低的Ki-67阳性指数是诊断该病的重要提示。     

肝脏伴毛细血管增生的血管畸形4例临床病理学分析

目的探讨肝脏伴毛细血管增生的血管畸形临床病理特征。方法收集海军军医大学东方肝胆外科医院和长海医院2014年6月至2022年9月手术治疗的4例肝脏伴毛细血管增生的血管畸形患者信息, 并复习文献。结果 4例患者中男性1例, 女性3例, 平均年龄33岁。3例单发, 1例多发, 最大径0.7～7.5 cm。大体检查, 病变灰白灰红色, 病变中央可见坏死。镜下观察, 病变由毛细血管样和海绵状血管样管腔构成, 前者衬覆肥胖且钉状突起的内皮细胞, 后者衬覆扁平状内皮细胞, 细胞无异型, 间质呈富于细胞的纤维样。病变中央区退变显著, 周边区见扩张扭曲的血管, 边界可伴舌状突起。免疫组织化学表达CD34和ERG, Glut-1阴性, Ki-67阳性指数<5%。患者术后恢复良好。结论肝脏伴毛细血管增生的血管畸形是一种罕见的良性血管源性病变, 毛细血管样和海绵状血管样管腔混合生长、毛细血管腔内钉状突起的内皮细胞、扩张扭曲的血管和Glut-1阴性是该病的重要提示。     

苦参碱联合高三尖杉酯碱抑制急性髓系白血病HL-60细胞增殖的研究

目的 探讨苦参碱(MAT)联合高三尖杉酯碱(HHT)对人急性髓系白血病(AML)HL-60细胞增殖的抑制作用,寻找经济有效的抗白血病中药.方法 应用CCK8法检测HHT、MAT单药对HL-60细胞的增殖抑制情况,以低于50％抑制浓度(IC50)的HHT与低于10％抑制浓度(IC10)的MAT联合用药,检测联合用药对HL-60细胞的增殖抑制情况.结果 HHT、MAT单独用药时,随着药物浓度增加,对HL-60细胞增殖抑制作用逐渐增强,与剂量呈依赖关系,与对照组比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).HHT、MAT对HL-60细胞IC50分别为0.042、780 mg/L.MAT对HL-60细胞IC10是32 mg/L,与各相应浓度HHT单独用药比较,不同浓度(0.002 5、0.005 0、0.010 0、0.020 0、0.040 0 mg/L)HHT与MAT(25 mg/L)分别联合用药对HL-60细胞增殖的抑制率均升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 中药提取物HHT、MAT有抑制HL-60细胞增殖作用,联合用药能增强抑制作用.