蛋白激酶Cθ在胃肠道间质肿瘤中的表达及意义

目的 研究蛋白激酶C θ(protein kinase C θ,PKC θ)在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)组织中的表达,并评估其作为GIST鉴别诊断标志物的价值.方法 采用免疫组织化学染色法检测121例GIST肿瘤组织及51例配对瘤旁间质组织和70例非GIST间叶源性肿瘤组织中PKC θ的表达情况,并分析其与GIST临床病理特征之间的关系. 结果 本组GIST肿瘤组织中PKC θ的阳性表达率为91.7％,其中包括8例CD117阴性GIST,而51例GIST瘤旁间质组织及26例平滑肌肿瘤中均无PKC θ表达,其他胃肠道间叶源性肿瘤中PKC θ阳性表达率为18.2％.PKC θ的表达与GIST的部位、细胞形态、恶性风险程度分级无关.结论 PKC θ可能作为GIST,尤其是CD117阴性的GIST鉴别诊断的辅助标志物.     

表现为急性阑尾炎的肺癌阑尾转移一例

患者 男性，43岁。间隙性咳血2月于2005年3月24日入院。患者2004年9月10日因转移性右下腹痛24h在外院行阑尾切除术。术中发现阑尾充血水肿，表面覆有脓苔，病理诊断B细胞淋巴瘤。术后出现腹部切口长期不愈，窦道造影提示盲肠瘘。行环磷酰胺、表阿霉素和足叶乙甙化疗4个疗程。术后2个月胸片检查发现左肺占位性病变，胸部CT提示左肺中心性肺癌；纤维支气管镜活检病理检查：小细胞肺癌。     

胃癌组织中细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白质依赖激酶6的表达与预后的关系

目的检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和细胞周期蛋白质依赖激酶6(CDK6)在胃癌组织中的表达情况,分析其表达与胃癌的临床病理因素和预后之间的关系。方法用Western blot 法测定48例胃癌组织及其邻近的正常胃黏膜中cyclinD1和CDK6的表达量。结果 Cyclin D1在 58％的胃癌组织中呈异常高表达,且其表达与胃癌的浸润深度、淋巴转移和TNM分期相关。CDK6 的表达水平在69％的胃癌组织中异常升高,并与组织学分类、淋巴转移和TNM分期相关。未发现 cyclin D1和CDK6在胃癌组织中的表达存在线性相关关系。包括cyclin D1和CDK6过表达在内的多个因素与胃癌患者的5年生存率相关,但只有TNM分期和CDK6是患者预后的独立影响因素。结论 Cyclin D1和CDK6的异常高表达有可能在胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。     

完整结肠系膜切除术与传统根治术治疗结肠癌的对比研究

目的比较完整结肠系膜切除术（CME）与传统根治术治疗结肠癌的短期疗效和安全性。方法回顾性分析2009年11月至2011年8月间在北京大学人民医院胃肠外科接受CME手术治疗的54例结肠癌患者（CME组）的临床资料,并选取2008年1月至2009年10月间同一手术治疗组施行传统结肠癌根治术的38例结肠癌患者作为对照组．比较两组患者的短期治疗效果和安全性。结果CME组淋巴结清扫数量为（22．2±8．0）枚,明显多于对照组f（18．6±4．7）枚,P〈0．05];其中Ⅰ期和Ⅱ期病例两组间淋巴结清扫数量的差异无统计学意义（P〉0．05）,Ⅲ期病例CME组淋巴结清扫数量明显增多[（23．8＋7．6）枚比（16．7＋3．6）枚,P〈0．01];但两组Ⅲ期患者阳性淋巴结数和阳性淋巴结率的差异均无统计学意义（P〉0．05）。两组间手术时间、术后排气排粪时间、术后住院时间及术后并发症发生率比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）;但术中出血量CME组显著少于对照组（中位数100ml比115ml,P〈0．05）。结论CME手术可以整块、彻底地切除癌灶和系膜组织,从而达到清扫淋巴结的最大化。尽管CME切除范围大,但并不会增加手术风险和术后并发症发生率．术后短期疗效良好。     

树突状细胞融合瘤诱导抗结肠转移癌免疫应答

目的 检测结肠转移癌细胞SW620和树突状细胞（DC）融合构建的肿瘤疫苗对结肠转移癌细胞SW620及其同源结肠癌细胞SW480的杀伤作用。方法 应用促融合剂50％聚乙二醇（PEG）对SW620细胞和从外周血单个核细胞（PBMC）诱生的DC进行融合,用流式细胞仪（FCM）分析其表型并检测融合效率,电镜及免疫细胞化学观察DC、SW620和融合细胞（DC／SW620）形态;^51Cr释放法检测DC／SW620致敏CTL对SW620及SW480细胞的杀伤作用。结果 从PBMC成功诱生出高表达HLA-ABC、HLA-DR、CD80、CD86、CD83的成熟DC,DC／SW620的融合效率达到27．12％。融合细胞兼具DC与肿瘤细胞的结构特点及免疫表型。^51Cr释放法检测DC／SW620激活的CTL对SW620及SW480的杀伤作用强于各对照组（P〈0．01）。结论 DC与SW620细胞融合体外致敏自体T淋巴细胞能生成抗原特异CTL,对结肠转移癌细胞SW620及同源结肠癌细胞SW480有一定的杀伤作用。     

PLAC1/CP1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测PLAC1/CP1(cancer-placenta 1)基因在结直肠癌肿瘤组织中的表达,探讨其与临床病理因素的关系.方法 免疫组化方法检测PLAC1/CP1基因在125例结直肠癌配对癌组织、癌旁组织芯片中的蛋白表达.统计学采用χ2检验.结果 PLAC1/CP1蛋白在125例结直肠癌组织中的表达率为57.6%(72/125).在原发腺癌中的表达率为56.7%(55/97),在低分化腺癌、中分化腺癌和高分化腺癌的表达分别为78.9%(15/19)、55.7%(34/61)、35.3%(6/17),差异有统计学意义(χ2=7.026,P=0.03);在TNMⅢ+Ⅳ期中的表达率为71.2%(37/52),明显高于Ⅰ+Ⅱ期的表达(40%,18/45)(χ2=9.537,P=0.002);在有淋巴结转移的原发灶中的表达率为69.6%(32/46)明显高于无淋巴结转移者的45.1%(23/51)(χ2=5.897,P=0.015);随淋巴结转移数目的增多,PLAC1/CP1在原发灶的表达显著增高(χ2=13.353,P=0.001).结论 PLAC1/CP1基因的蛋白表达与结直肠癌的组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关.     

MAGE-A3、MAGE-A4和MAGE-A10蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-A10基因在结直肠原发腺癌组织中的蛋白表达及临床意义.方法 采用组织芯片技术、免疫组化方法分析多种MAGE基因在97例结直肠原发腺癌配对癌组织、癌旁组织中的蛋白表达.统计学方法采用x2检验.结果 MAGE-A3,MAGE-A4,MAGE-A10蛋白在97例结直肠原发腺癌组织中的表达率分别为57％(56/97),63％(61/97),28％(27/97).MAGE-A3在低分化腺癌中的表达率明显高于中分化和高分化腺癌中的表达率(x2=9.133,P=0.010).MAGE-A10在低分化腺癌中的表达率明显高于中分化和高分化腺癌(x2=15.280,P=0.000);在TNMⅢ+Ⅳ期中的表达率明显高于Ⅰ+Ⅱ期(x2=4.227,P=0.040);在有淋巴结转移原发灶中的表达率明显高于无淋巴结转移原发灶(x2 =5.557,P=0.018);且随淋巴结转移数目的增多在原发灶表达率显著增高(x2=7.296,P=0.026).结论 MAGE基因的蛋白表达与结直肠癌的病理组织学分化、TNM分期、癌淋巴结转移有关.MAGE-A3和MAGE-A10可能成为结直肠癌的预后标志物及结直肠癌免疫治疗的候选靶点.     

结直肠癌淋巴结转移与趋化因子受体CXCR4/CXCL12信号转导通路的关系

目的检测趋化因子受体CXCR4/CXCL12信号转导通路在结直肠癌组织、癌旁黏膜组织以及转移淋巴结中的表达情况,分析CXCR4/CXCL12在结直肠癌淋巴结转移中的作用。方法应用Western blot检测结直肠癌组织中CXCR4/CXCL12表达,免疫组织化学法检测CXCR4/CX- CL12在细胞水平的分布。结果结直肠癌组织中CXCR4/CXCL12表达水平明显高于正常肠黏膜,分别为正常黏膜的2.8、2.6倍(P<0.05)。CXCR4/CXCL12表达水平与淋巴结转移有关(P<0.05),淋巴结组织中CXCR4/CXCL12表达增高,分别为原发肿瘤的2.1倍、1.7倍。CXCR4/CX- CL12在结直肠癌组织中表达情况呈线性相关,相关系数为0.523,P<0.05。结论趋化因子受体CXCR4/CXCL12在原发结直肠癌与淋巴结转移组织中呈高表达,CXCR4信号转导通路可能在结直肠癌淋巴结转移过程中起重要作用。     

对我国结直肠癌肝转移治疗现状的思考

肝脏是结直肠癌转移最常见的靶器官。因此,结直肠癌肝转移（CRLM）的治疗引起国际医疗界广泛关注．并成立了专门的学术组织、制定了诊治共识。我国于2008年和2010年也先后制订了《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（草案）》和《结直肠癌诊疗规范》,以指导我国CRLM的诊断与治疗。但笔者发现．我国医生目前对指南的相关建议的认识尚不够充分．执行过程中易出现偏差。对此,笔者有如下几点思考：（1）积极推广CRLM核心治疗理念,即手术是CRLM唯一有可能治愈的手段;（2）辩证看待新辅助化疗在可切除CRLM治疗中的地位;（3）重视多学科专家组模式（MDT）：MDT是CRLM科学规范治疗的基础：（4）扭转CRLM原发癌治疗观念．即对可切除CRLM的原发癌要遵循根治原则：（5）重视CRLM合并肺转移的手术治疗;（6）推崇手术作为CRLM首选治疗方法的同时,不可忽视患者的安全性。国内外CRLM治疗指南的推行势必使更多的CRLM患者受益．但在日常诊疗过程中,我们需要对以上几点引起重视,以确保CRLM治疗科学化和规范化地进行。     

钙调神经磷酸酶信号转导通路在结直肠癌组织中的表达

目的检测钙调神经磷酸酶（CaN）信号转导通路在结直肠癌组织中的表达，分析CaN成员与结直肠癌临床病理特征的关系。方法应用Westem blot检测40例结直肠癌组织及其邻近正常黏膜中CaN Aα、CaN Aβ、CaNB与bcl-2蛋白表达，免疫组织化学法检测CaN在细胞水平的分布。结果结直肠癌组织中CaN信号传导通路成员CaN Aα、CaN Aβ、CaN B与bcl-2在结直肠癌组织中表达明显升高，分别为正常黏膜的3，45倍、3．67倍、4．31倍与3，18倍（P〈0．05）；CaN Aα与CaN郐表达水平与TNM分期较晚（Ⅲ／Ⅳ）有关（P〈0．05），CaN Aα与bcl-2在结直肠癌组织中表达情况呈线性相关，相关系数为0．493，P〈0．05。结论CaN信号转导通路持续活化可能在结直肠癌的发生中起重要作用。