mTOR信号通路在大鼠可卡因自身给药复燃中的作用

背景:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,其作用可被雷帕霉素所阻断。mTOR活化后参与调节基因转录、蛋白质翻译起始、核糖体生物合成、细胞凋亡等多个生物学过程。mTOR信号转导通路在学习记忆等神经活动的长期可塑性过程起着重要的作用。药物成瘾的过程是药物作用于中脑多巴胺奖赏系统发挥奖赏效应并使之发生长期神经可塑性改变的过程。长期使用成瘾性药物能产生强烈的心理渴求,使得药物成瘾者在戒断后再次暴露于药物、相关环境或压力时极易发生复吸。目前关于mTOR在药物成瘾中的作用研究较少,已有研究证实mTOR信号转导通路参与了药物作用于中脑边缘多巴胺系统引起的奖赏效应和长期神经可塑性,但mTOR信号通路在药物成瘾后发生复吸中的作用尚不清楚。目的:本研究旨在通过大鼠可卡因自身给药戒断后的复燃模型探讨mTOR信号通路在药物成瘾戒断后发生复吸行为中的作用,从而为成瘾神经生物学机制的研究和临床戒毒治疗提供新的实验依据。方法:(1)建立大鼠可卡因自身给药模型(0.75mg·kg-1 infusion,3h·d-1),经过消退后给予药物相关线索暴露诱导复燃行为,比较经过暴露和未经过暴露大鼠伏隔核中mTOR下游靶蛋白p70s6k磷酸化水平变化;(2)建立大鼠可卡因自我给药模型,经过消退后给予药物相关线索暴露诱导复燃行为。暴露前30min在大鼠伏隔核core/shell部分别微注射mTOR抑制剂雷帕霉素或溶媒,观察其对大鼠的复燃行为的影响,并检测暴露后大鼠伏隔核不同脑区中p70s6k磷酸化水平变化;(3)建立大鼠可卡因自身给药模型,经过消退后给予10mg可卡因点燃诱导复燃行为。可卡因点燃30min前在大鼠伏隔核core/shell部分别微注射雷帕霉素或溶媒,观察其对大鼠的复燃行为的影响;(4)建立大鼠可卡因自身给药模型,当大鼠获得稳定的自身给药行为后,在大鼠伏隔核core/shell部分别微注射雷帕霉素或溶媒,d2继续进行可卡因自身给药训练,观察雷帕霉素对可卡因强化效应的影响。结果:药物线索暴露后伏隔核core部的磷酸化p70s6k水平与未暴露组相比明显上升,说明药物线索暴露诱导的复燃能激活伏隔核的mTOR信号通路。在大鼠伏隔核core部给予雷帕霉素微注射能够抑制药物相关线索诱导的复燃行为,而伏隔核shell部给药无效。大鼠伏隔核core部注射雷帕霉素导致伏隔核core部磷酸化p70s6k水平下降,shell部磷酸化p70s6k水平不变。两个脑区的总p70s6k表达水平均无变化。在大鼠伏隔核shell部给予mTOR抑制剂雷帕霉素微注射能够抑制可卡因点燃诱导的复燃行为,而伏隔核core部给药无效。说明抑制伏隔核mTOR信号通路能够抑制药物相关线索或可卡因诱导的复燃行为,且此作用具有脑区特异性。行为学结果还表明,大鼠获得稳定的可卡因自身给药行为后,在大鼠伏隔核core/shell部微注射雷帕霉素均不能够改变已获得的自身给药行为。说明抑制伏隔核mTOR信号通路不影响可卡因的强化效应,雷帕霉素对大鼠戒断后复燃行为的抑制效应并不是由于其降低了可卡因的强化效应。结论:本研究通过一系列实验证实了在伏隔核shell和core部分别给予雷帕霉素能有效抑制大鼠自身给药戒断后由药物点燃和药物相关线索诱导的复燃行为,这一效应是通过抑制伏隔核的mTOR信号通路实现的。mTOR信号通路脑区特异性的参与了自身给药戒断后的复燃行为。本研究结果为成瘾的神经生物学机制研究和临床开发防复吸药物提供了新的依据。     

低血清培养人肝癌细胞系(GHC—3)的建立及其特性

前文已报道在体外建成广东人肝癌细胞系(GHC-1),新近又已建成在低血清培养的另一肝癌细胞系,定名(GHC-3),至今已传一百余代,生长稳定。 GHC-3细胞为多角形上皮样,经用低血清培基在体外连续培养,仍保留其恶性细胞的一些特性,如染色体的异倍体和有一个大的近端着丝点异常染色体、在软琼脂培基上生长、异种动物接种成瘤率高和合成及分泌甲胎蛋白等等。     

桡骨骨膜软骨瘤致腕管综合征1例

我院于2003年11月26日收治1例桡骨骨膜软骨瘤致腕管综合征患者,现报道如下。1病例资料患者:男性,52岁,因右手拇、示、中指麻木感伴腕部肿物,手掌肌肉萎缩3个月来诊。病人于3个月前无明显诱因出现右手拇、示、中指指腹麻木,并逐渐于腕部出现一圆形肿物及手掌处肌肉萎缩,未予任何     

磁力矫治器矫治生长发育期AngleⅢ类骨性错He

目的 探讨磁力矫治器对生长发育期AngleⅢ类骨性错He的矫治效果。方法 采用国产永磁体磁块对15例生长发育期的AngleⅢ类骨性错He患者进行矫治，经X线头影测量、模型及面像分析，观察疗效。结果 15例患者的Ⅲ类面型均获得明显改善，上下胎位均达Ⅰ类关系，疗效满意。结论 磁力矫治器对生长发育期AngleⅢ类骨性错He有明显疗效，其制作简单，结构小巧，容易测量和控制矫治力，患者易于接受。     

爱克发自动洗片机的使用管理与维护保养

近几年随着放射技术的发展,各级医院更新设备,大、中型多功能遥控 X 线机、X—CT 机、自动洗片机相继装备医院。自动洗片机的广泛使用,深受广大放射专业技术人员的好评。自动洗片机主要有以下几个优点:①提高了工作效率。由于自动洗片机是干进、干出、缩短了洗片时间,     

香连止泻片内服联合结肠宁灌肠治疗溃疡性结肠炎43例临床观察

目的:观察香连止泻片内服联合结肠宁灌肠治疗溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证的临床疗效。方法:将86例UC患者随机分为对照组和观察组各43例。对照组予美沙拉嗪肠溶片,吞服勿咀嚼,每次1 g,每天4次。观察组给予香连止泻片,每次4片,每天3次,口服;和结肠宁保留灌肠,每次5 g,每天1次。疗程为8周。进行治疗前后大肠湿热证评分和结肠镜评分。结果:治疗后观察组临床疗效与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组优于对照组;治疗后观察组结肠镜评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:香连止泻片内服联合结肠宁灌肠治疗溃疡性结肠炎(大肠湿热证)的综合疗效优于单用美沙拉嗪肠溶片。     

维持性血液透析患者合并慢性传染病现状调查及干预

目的了解维持性血液透析患者合并慢性传染病的感染状况,干预后效果。方法测定2010年1月～2011年10月沈阳医学院沈洲医院门诊维持血液透析患者的肝炎的相关抗体,PPD皮肤试验及血清结核杆菌检测。结果乙肝、丙肝、结核的感染率分别为4.17%、30.65%、2.10%,且丙肝的感染率与透析时间、输血情况有关,干预后新发感染率为0。结论患者慢性传染病的感染率升高,适当干预可以降低感染率。     

婴幼儿眼底渗出样改变489例临床分析

【目的】回顾性分析广域数字化眼底成像系统（RetCam Ⅱ）检查所发现的眼底“渗出样改变”。【方法】12186例婴幼儿散瞳后表麻下采用RetCam Ⅱ进行双眼全面眼底照相检查,筛查出“渗出样改变”眼底,对病例进行计数并求百分比。【结果】①发现眼底“渗出样改变”共489例,占总人数的4．01％,以点状渗出最多。②从眼部病变看,早产儿视网膜病变（ROP）202例（41．31％）、家族性渗出性玻璃体视网膜病变12例（2．45％）、Coats病8例（1．64％）、Norrie病2例（0．40％）。从患儿原有基础疾病看,巨细胞病毒（CMV）感染176例（36．00％）,新生儿窒息10例（2．04％）,贫血8例（1．64％）,败血症8例（1．64％）。其他63例（12．88％）。【结论】“渗出样改变”不仅可发生在眼部疾病,亦可发生在全身系统疾病患儿,而婴幼儿检查不合作,RetCam Ⅱ检查是最佳选择,以免遗漏周边网膜病变。     

补充铁剂纠正血透患者贫血的分析

贫血是维持性透析患者普遍存在的严重合并症。我们于2004-07～10观察了口服、静脉补充铁剂及不补充铁剂的透析病人,发现3者贫血状况的改善差异显著。1资料与分组方法将72例维持性透析病人随机分成3组,。所有病例行规律透析,年龄20～70岁,性别不限,每周透析2～3次,常规应用促红素每次3000U,每周2次,同时给叶酸、维生素B12口服。本组病例开始治疗时血红蛋白(Hb)均≤60g/L。排除血液及活动性肝脏疾病。1组22例加口服铁剂(力蜚能)每日1次,2粒。2组25例加用每周给予100mg右旋糖酐铁(科莫非)静脉滴注,应用至完成总预计补铁量。3组25例不给任何铁…     

肾上腺髓质素2对自发性高血压大鼠血压和心功能的影响

背景肾上腺髓质素2(AM2)是超降钙素/降钙素基因相关肽(CGRP)家族的新成员。该家族已有成员包括降钙素基因相关肽、肾上腺髓质素(ADM)、降钙素和胰岛淀粉样多肽。目前研究结果表明,AM2参与了心血管功能的调节。目的研究外源性给予AM2对自发性高血压大鼠(SHR)血压和心功能的影响及可能机制。方法将24只11周龄雄性SHR随机分为对照组(n=8)、ADM组(n=8)及AM2组(n=8)。通过微量渗透泵皮下持续给予ADM和AM2,剂量均为500ng/(kg.h)。埋泵两周后,采用心室导管的方法测定血压和心功能的变化,RT-PCR方法测定心肌中脑钠素(BNP)和心钠素(ANP)的mRNA表达。结果1)与对照组相比,AM2组的收缩压和左室内压上升、下降最大速率(±LVdp/dtmax)以及左心室收缩压(LVSP)均显著降低(P<0.01);2)AM2组心肌中ANP和BNP的mRNA表达较对照组显著增加(P<0.01)。结论采用微量渗透泵的方法给予AM2可以显著降低SHR的血压并改善心功能,其机制除了通过调节机体的cAMP和NO水平来发挥生理作用外,还可以通过ANP和BNP共同实现降压和心功能保护作用。