基因治疗产品、细胞治疗产品和组织工程产品在欧盟的监管

欧盟将基因治疗产品、细胞治疗产品和组织工程产品定义为先进医疗产品(Advanced therapy medicinal products,ATMP),以专门的规定对此类产品进行管理,包括此类产品的技术要求、获准上市的程序、临床试验要求和生产要求。目前,我国对于此类产品还没有明确的监管法规。本文将介绍欧盟在此类产品上的监管法规,为我国探索和实践此类产品的监管提供参考。     

烟雾凝聚物对人正常支气管上皮细胞中p16转录的抑制作用及其机制

目的：通过体外模拟吸烟过程来检测抑癌基因p16表达的变化,探讨p16基因在吸烟导致肺癌发生过程中的作用。方法：常规正常支气管上皮细胞（HBE）分为实验组和对照组,分别接受烟雾凝聚物和DMSO处理。利用免疫印迹和Realtime RT-PCR分别检测P16蛋白表达和mRNA的转录水平。构建p16的基因组启动子载体,利用荧光素酶分析烟雾凝聚物对其转录活性的影响。结果：不同浓度（0,10,25,50,100 mg•L^-1）的烟雾凝聚物处理HBE后,其p16的mRNA和P16蛋白表达水平明显降低,并且表现出剂量依赖性。大于25 mg•L^-1的烟雾凝聚物能明显抑制P16蛋白表达和mRNA的转录水平,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,其中100 mg•L^-1烟雾凝聚物表现出最大的抑制效应。烟雾凝聚物也能以剂量依赖方式抑制p16启动子的转录活性,大于25 mg•L^-1的烟雾凝聚物能显著抑制p16启动子的荧光素酶活性,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,其中100 mg•L^-1的烟雾凝聚物表现出最大的抑制效应。结论：烟雾凝聚物能够抑制p16启动子的转录活性,进而抑制P16蛋白的表达;P16蛋白表达水平的降低可能是吸烟导致肺癌发生的一种分子机制。     

层次分析法在“两品一械”监管重点实验室评价指标权重确定中的应用

目的：应用层次分析法（Analytic Hierarchy Process,AHP）确定国家药品监督管理局药品、化妆品和医疗器械监管重点实验室评价体系各指标权重,为评价提供基础数据支撑。方法：在现有评价指标体系的基础上,依据评分细则中对各指标的重要性评分,构建判断矩阵,运用层次分析法确定一、二级指标权重。结果：基础条件、人才队伍、近五年内科学研究及成果、服务监管能力和社会贡献5个一级指标的权重分别为0.0646、0.0646、0.3579、0.3579和0.1549,模型具有较好的一致性和满意度,一级指标CI为0.014,CR为0.01,二级指标各项CI和CR值均小于0.1。结论：指标权重合理体现了各指标在重点实验室综合能力组成中的相对重要程度,为国家药品监督管理局重点实验室评估提供了量化的评价依据,也为统一专家评分和实验室自评尺度以及机构间的横向比较奠定了基础,具有较高实践应用价值。     

温度敏感性生物材料研究进展

目的：总结近年来温度敏感性生物材料（简称温敏材料）的研究进展,为后续温敏材料的进一步研究提供参考。方法：通过文献研究,总结目前常用的几种温敏材料的组成、原理,并介绍其在药物释放方面的应用。结果：温敏材料具有良好的生物相容性与低细胞毒性,常见的有壳聚糖聚合物、聚N-异丙基丙烯酰胺聚合物等,其温敏性决定了在药物释放中的作用,提高了药物靶向性。结论：温敏材料可受环境因素影响发生体积相变,是药物缓控释的优秀材料。设计性能优良的温敏材料并成功应用于临床将是未来的研究方向之一。     

液相色谱-三重四级杆质谱联用法检测人类辅助生殖技术用液中N(2)-L-丙酰胺-L-谷氨酰胺含量

目的：建立采用液相质谱联用法检测体外生殖培养液中N（2）-L-丙酰胺-L-谷氨酰胺指标成分的方法,分析不同用途培养液中N（2）-L-丙酰胺-L-谷氨酰胺的含量。方法：采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用法,使用SUPELCO Discovery HS F5-3色谱柱（150 mm×2.1 mm,3 μm）,流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱,流速0.35 mL·min^-1,柱温40℃;质谱采用电喷雾离子源,负离子模式扫描,扫描方式为多反应监测。结果与结论：N（2）-L-丙酰胺-L-谷氨酰胺在1.276~12.76μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好;平均加样回收率在100.5%~103.0%,相对标准偏差小于1.98%。说明采用液相质谱联用法检测体外生殖培养液灵敏、快速、准确、专属性强,可为体外生殖培养液的质量标准研究提供依据。     

老年性糖尿病合并双动眼神经不全麻痹1例

男患,64岁。于8年前易饥多食,烦渴多饮、多尿。外院诊断为糖尿病而住院治疗。经饮食控制及口服降糖药,病情有所缓解。近2个月来,有对称性四肢末端麻木,遇冷时加重。4天前双(?)、足麻木,时有触电感,次日双下肢沉重。双足行走时有踏棉感,逐渐不能行走,急来我院。化验空腹血糖14mmol/L,     

美国、欧洲、加拿大、澳大利亚和日本医疗器械不良事件报告体系比较

这份文件在20世纪90年代中晚期形成，作为参考文件帮助第二小组在其他指导文件上的工作。文章提供了美国，欧洲，加拿大，澳大利亚和日本的医疗器械不良事件报告制度的比较信息，包括目标，适用性，报告时间，报告准则，不上报事件／事故，报告程序，应用表格，表格内容，授权管理机构的作用，定义和不良事件的调查的责任实体等。     

止血防粘连生物纸的生物相容性研究

止血防粘连生物纸是一种采用天然多糖交链制成的新型可降解止血防粘连材料，具有纤维蛋白原活性增强作用和吸水后呈水凝胶结构起到隔离防粘连作用。本研究采用GB／T16886医疗器械生物学评价标准规定的全身急性毒性试验、皮内刺激试验、致敏试验、细胞毒性试验、植入试验和基因毒性试验方法评价生物纸的生物相容性，以验证其安全性和有效性。试验结果显示生物纸无全身急性毒性、无皮内刺激作用、无致敏作用，细胞毒性0～1级；植入肌肉内2周、4周和8周有轻度炎症反应，可见异物巨细胞，细胞内可见材料吞噬体；基因毒性采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames试验），哺乳动物培养细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验均为阴性，说明生物纸无基因毒性。结论：生物纸具有良好的生物相容性，没有观察到不良反应，符合临床使用要求。     

生物材料血液相容性综合评价体系的研究

生物材料表面形成血栓是一个复杂的过程。经过近十多年的研究,内血栓形成机理有了一定了解。血栓形成主要通过两个途径:一是激活凝血因子,从而使纤维蛋白原变成不溶性纤维蛋白,最后形成血栓;二是材料与血液接触,在其表面立即粘附血浆蛋白,进而激活血小板,形成血栓。同时以上两者又相互影响,激活的凝血因子会促进血小板激活,血小板激活后会释放血小板因子,也可激活凝血因子。目前国内外的血液相容性评价大都采用单参数的评价试验,有的测试纤维蛋白     

医用高分子材料表面血浆蛋白吸附的半体内动态研究——白蛋白吸附研究及数种医用聚氨酯和硅橡胶材料的比较

本文报道研究医用高分子材料血液相容性的同位素标记半体内评价法。对乳过氧化物酶放射性碘标记配方进行对比研究后确立了本研究采用的配方,~(125)I标记率为70～78%,比活度为0.7～0.8mci/mg。通过对同种材料单一管法和不同材料串联管法对比研究,认为不同材料串联管法具有较大的优越性,可在同一血流情况下评价不同材料的血液相容性,并避免了动物个体差异带来的影响。用本研究确立的方法测定了两种聚氯乙烯材料,三种硅橡胶材料和四种聚氨酯材料表面吸附白蛋白的量,实验结果表明:结论与国内外有关文献报道基本是一致的。同时由扫描电镜观察表明,材料表面吸附白蛋白与血小板粘附有一定的相关性,从而证实了本研究方法可作为材料血液相容性评价的一个较为可靠的方法,并可进行表面血栓形成机理的研究。