乳腺癌脑转移的治疗进展——治疗分子机制及多学科综合治疗策略

转移性乳腺癌的治疗在过去的10年中有所改善, 但由于约20%的患者在其转移性病程中会发生脑转移, 缺乏有效的治疗方法, 是导致死亡的主要原因。本文根据指南从影像诊断、病理诊断、脑脊液活检、放疗、药物治疗等多方面进行回顾, 就乳腺癌脑转移(BCBM)全程管理中的热点问题提出了BCBM肿瘤整合诊疗流程。鉴于脑转移独特的位置和生物学特性, 介绍了阻碍药物进入大脑的各种屏障。为推进研发治疗BCBM患者新型有效的靶向疗法, 描述了正在进行的药物靶点的临床试验, 并寻求利用更高效和更有前途的药物传递系统来改善脑给药。同时呈现了早期监测诊断BCBM的影像临床试验和脑脊液液态活检, 期待有助于改善患者预后的多学科诊疗进展。     

复发性肢体骨肉瘤预后因素分析

目的　探讨影响复发性肢体骨肉瘤预后的相关因素。方法　回顾分析２００２年１月至２００７年１２月收治的１３７例复发性肢体骨肉瘤的临床病理资料以及与预后相关因素。结果　１３７例肢体骨肉瘤复发后的２年生存率为４２.６％。Ｋａｐｌａｎ-Ｍｅｉｅｒ单因素分析显示,复发后病灶切除与否、复发部位、肺转移灶数目以及至复发时间对复发后生存时间有显著影响（Ｐ＜０.０５）,而年龄、性别、病理类型以及复发后化疗与否对复发后生存时间无明显影响（Ｐ＞０.０５）。多因素Ｃｏｘ比例风险回归模型分析显示,复发后病灶切除和至复发时间是影响复发后生存时间的独立预测因素（Ｐ＝０.００８和Ｐ＝０.００１）。结论　至复发时间和复发病灶完全切除对肢体骨肉瘤患者的复发后生存时间有重要影响;复发后化疗的价值需要进一步证实。     

吉西他滨联合多西他赛治疗复发或难治性骨肉瘤的临床观察

目的 观察吉西他滨联合多西他赛治疗复发或难治性骨肉瘤的有效性和安全性。方法 经病理确诊的28例复发或难治性骨肉瘤患者接受吉西他滨联合多西他赛治疗,具体方案为：吉西他滨1000mg／m²,静脉滴注,d1、d8;多西他赛 75mg／m²,静脉滴注,d8,3周为1周期。化疗2个周期后,按照RECIST标准评价客观疗效。每周期按照NCI CTC 3.0分级标准评价药物毒性反应。结果 28例患者均可评价疗效,获PR 1例,SD 8例,PD 19例,有效率（RR）为3.6％（1／28）,疾病控制率（DCR）为32.1％（9／28）;中位无疾病进展时间为6.0周（6～24周）,中位总生存时间为11.0个月（3～26个月）。主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和乏力,未出现严重不良反应。结论 吉西他滨联合多西他赛治疗复发或难治性骨肉瘤具有一定的疗效,安全性高,值得临床推广应用。     

甲氨蝶呤、顺铂、阿霉素和异环磷酰胺治疗ⅡB期肢体骨肉瘤的临床观察

目的 观察大剂量甲氨蝶呤（MTX）、顺铂（DDP）、阿霉素（ADM）和异环磷酰胺（IFO）4种药物两种不同组合方案治疗ⅡB期肢体骨肉瘤的疗效及毒副反应。方法 回顾性分析接受4种药物化疗方案的185例ⅡB期肢体骨肉瘤患者,其中93例接受意大利IOR-OS／N-5方案（MTX 8～12g／m²静滴6h,d₁;用药后12h亚叶酸钙解救12次,每次15mg;DDP 80～100mg／m²、ADM 60mg／m²静滴,d8;IFO 2.0g／m²静滴,d₂₁～d₂₅;美司那400mg每天IFO用后第0、4、8h静滴）,92例接受优化方案（除ADM由第8天静滴改为第21天与IFO联用外,其他同IOR-OS／N-5方案）。比较两种方案的疗效及毒副反应。结果 IOR-OS／N-5方案和优化方案组的保肢率分别为52.7％（49／93）和58.7％（54／92）。两组患者的3年复发率分别为14.0％、7.6％,3年转移率分别为47.3％、30.4％,差异均有统计学意义（P＜0.05）;两组患者的3年生存率分别为57.0％、75.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的中位无病生存时间（DFS）分别为22.2个月（95％CI：16.2～28.2个月）和29.0个月（95％CI：23.8～34.3个月）,差异有统计学意义（P=0.024）;两组患者的中位总生存时间（OS）分别为32.2个月（95％CI：23.2～38.2个月）和36.1个月（95％CI：33.8～44.3个月）,差异有统计学意义（P=0.032）。两组患者的主要毒副反应为肝功能损害、骨髓抑制、恶心呕吐等。其中3、4级肝功能损害的发生率分别为35.2％、16.6％,3、4级白细胞减少的发生率分别为22.6％、30.2％。结论 将大剂量MTX、DDP、ADM和IFO这4种药物进行优化组合治疗骨肉瘤患者的耐受性好,疗效提高。     

乳腺癌骨转移研究的新进展及展望——从机制到临床

乳腺癌骨转移是晚期乳腺癌患者严重的并发症之一.骨转移后出现的严重骨痛、病理性骨折等并发症,严重影响患者的生活质量并缩短其生存期.近年来,随着对乳腺癌骨转移机制以及肿瘤细胞与骨微环境之间相关调控网络的认知不断深入,许多新药的开发和应用使乳腺癌骨转移的治疗取得重大进展.现就乳腺癌骨转移机制及目前治疗研究进展进行综述.     

骨转换标志物在非小细胞肺癌骨转移临床应用中价值的研究

背景与目的:骨转移导致骨质破坏,可引起骨转换标志物(bone turnover markers)水平的改变;因此,本研究旨在探讨骨转换标志物在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)骨转移诊断及病情评价方面的应用价值.方法:定量检测76例NSCLC骨转移患者血清中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)、β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen,β-CTx)、骨钙素(osteocalcin,OST)和骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase,BALP)水平,并与44例健康人群进行对照.结果:骨转移组患者血清中AKP、β-CTx和BALP水平均明显高于正常对照组.各骨转换标志物之间有很好的相关性,BALP和OST的表达水平与骨转移程度呈正相关性.β-CTx表达水平较高和BALP表达水平较低的患者发生病理性骨折可能性增加.结论:骨代谢标志物在NSCLC骨转移患者诊断及病情判断方面有重要的参考价值,在临床上有广泛的应用前景.     

局部复发性骨肉瘤56例患者的预后因素分析

目的:探讨影响局部复发性骨肉瘤患者预后的相关因素.方法:2002年1月-2009年12月本科共收治并确诊骨肉瘤患者339例,回顾性分析其中56例局部复发性骨肉瘤患者的临床资料,并对其预后进行随访,随访时间为13～130个月,平均45.1个月.以性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、手术方式、新辅助化疗、第1次术后辅助化疗次数、肺转移、其他部位远处转移和局部复发后治疗这10项因素作为变量,应用Kaplan-Meier法计算患者总生存率和复发后生存率,应用log-rank检验进行预后的单因素分析,应用COX回归模型进行预后的多因素分析.结果:56例局部复发性骨肉瘤患者局部复发后的中位生存时间29个月(95％可信区间:24.5～33.5),总的中位生存时间为51个月(95％可信区间:29.3～72.7),累计2年和3年生存率分别为78.6％和46.4％.单因素分析显示,性别、肿瘤大小、肺以外其他部位转移和局部复发后治疗方案是局部复发性骨肉瘤的预后因素(P＜0.05);多因素分析显示,肺以外其他部位转移和局部复发后治疗方案是影响预后的独立相关因素(P＜0.05).年龄、肿瘤部位、手术方式、新辅助化疗、第1次术后辅助化疗和肺转移与复发性骨肉瘤的预后无关(P＞0.05).结论:肺以外其他部位转移和局部复发后治疗是影响局部复发性骨肉瘤患者预后的独立影响因素,对局部复发灶和远处转移灶采用积极的外科治疗能够有效地提高局部复发性骨肉瘤患者的生存率.     

137 例MAID方案一线化疗转移软组织肉瘤的回顾性临床分析

目的：评价MAID方案一线治疗转移性STS 的临床疗效、不良反应和对生存期的影响。方法：根治术后出现远处转移的晚期STS 患者137 例,阿霉素（ADM）60mg/m2第1 天静脉滴注,异环磷酰胺（IFO ）8～10g/m2分4～5 天静脉滴注,IFO 开始静脉滴注的0、4、8h 各予美司纳（Mesna）每天总量的20% 静脉推注,氮烯咪胺（DTIC）200mg/m2静脉滴注,连续4～5 天。21天为1 个周期,完成2～6 个周期,中位周期数为4 个。结果：全组患者CR4 例（2.9%）,PR13例（9.5%）,SD88例（64.2%）,PD32例（23.4%）,有效率12.4% ,临床获益率76.6% 。PFS 2～14个月,mPFS（5.00± 1.12）个月,OS3～19个月,mOS（8.00± 1.32）个月。3 个月PFS 生存率56.9% ,6 个月PFS 生存率27.2% ,1 年PFS 生存率7.8% 。3 个月OS生存率100.0% ,6 个月OS生存率41.5% ,1 年OS生存率10.7% 。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发,其他不良反应少见。结论：MAID方案一线治疗转移性STS 疗效确切,能够有效控制疾病进展,不良反应可以耐受,作为进展期STS 的一线化疗方案具有明显的临床应用价值。     

乳腺外科乳腺癌中雌激素受体亚型对血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的评价人乳腺癌新鲜标本中不同雌激素受体(ER)亚型和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的关系,探讨其在肿瘤血管生成中可能的作用. 方法收集乳腺癌患者手术标本86例,用蛋白质印迹法检测ERβ和VEGF含量,应用免疫组织化学的方法检测ERα的含量,对ER亚型和VEGF表达关系进行比较. 结果 86例乳腺癌患者中VEGF高表达44例(51.2%),低表达42例(48.8%).VEGF与ERα表达差异无显著性意义(P>0.05),但和ERβ表达差异有非常显著性意义(χ2=7.36,P<0.01),ERβ高表达患者,VEGF水平明显升高. 结论乳腺癌患者中VEGF蛋白表达可能受ERβ亚型的影响.     

驱动基因阳性肺腺癌合并骨转移患者的临床特征及预后分析

目的探讨驱动基因阳性肺腺癌合并骨转移患者的临床特征以及抗肿瘤治疗后骨转移病灶变化情况对预后的影响。方法根据纳入、排除标准获得56例于2017年8月至2023年3月在上海交通大学医学院附属第六人民医院就诊的驱动基因阳性肺腺癌合并骨转移患者的资料, 分析其临床、病理及影像学特征, 并采用Kaplan-Meier法分析出现成骨型病灶增大或新发成骨型病灶对预后的影响。结果 56例患者中, 11例(20%)出现病理性骨折, 3例(5%)出现脊髓压迫, 10例(18%)接受骨转移放疗, 9例(16%)接受骨转移手术治疗, 上述患者均为溶骨型或混合型骨转移患者。所有人群的中位无进展生存(PFS)期为13.6个月(95%CI为10.3～16.9个月)。20%(11/56)患者出现成骨型病灶增大或新发成骨型病灶, 上述患者PFS为37.7个月(95%CI为5.4～70.0个月), 无成骨型病灶增大或新发成骨型病灶的患者中位PFS为13.1个月(95%CI为9.3～16.9个月)(χ2=4.141, P=0.0418)。结论驱动基因阳性肺腺癌靶向治疗后出现成骨型病灶增大或新发成骨型病灶患者较未出现上述变化...