癌毒病机理论与炎癌转变

癌毒病机理论是在国医大师周仲瑛教授提出的"癌毒"学说基础上构建的中医肿瘤病机创新理论体系,炎癌转变机制是近年来国内外肿瘤基础领域的研究热点之一,本文重点探讨癌毒病机理论与炎癌转变的关系,为运用癌毒病机理论干预炎癌转变提供依据,以期指导肿瘤的中医药预防及治疗。     

麻醉复苏期大鼠皮质脊髓束神经电信号特征差异实验研究

目的 观察麻醉复苏过程中大鼠皮质脊髓束(CST)神经电信号放电频率、波幅、峰间期(ISI)等的变化,描述并分析麻醉复苏期大鼠CST神经电信号的特征差异. 方法 在复合麻醉剂Chlorpent麻醉后SD大鼠的脊髓T8节段处的CST内插入微电极,分别在麻醉后1h、2h、3h应用神经信号采集处理系统Cerebus记录大鼠CST神经电信号,利用神经信号分析软件Neuro Explorer及Off-line Sorter分析并比较CST神经电信号放电频率、波幅、ISI的变化. 结果 与麻醉后1 h(麻醉状态)比较,麻醉后2h、3 h(复苏状态)大鼠的CST自发放电频率显著增加,波幅明显减小[(640.13±126.01)μV vs(200.44±19.53)μV、(144.49±22.52)μV],差异有统计学意义(P＜0.05).ISI值从较为集中变化为较为分散. 结论 麻醉复苏过程中大鼠的CST自发放电在放电频率、波幅、ISI等神经电信号的特征方面存在明显差异.     

仙连解毒方干预“湿热瘀毒证”小鼠结直肠肿瘤的转录组学分析

目的 通过转录组测序技术（RNA-seq）分析仙连解毒方干预“湿热瘀毒证”小鼠结直肠肿瘤的转录组学特征。方法 将90只C57BL/6（雄性）小鼠随机分为正常组、“湿热瘀毒证”结直肠肿瘤模型组及仙连解毒方组,每组30只。模型组和仙连解毒方组予以高脂饲料喂养,以经典氧化偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）方式构建结直肠癌模型,仙连解毒方组从造模当天开始给药（12.9 g·kg^-1）,共给药112 d。末次给药结束4 h后,取各组小鼠结直肠组织,苏木素-伊红（HE）染色和亚甲基蓝染色观察小鼠结直肠的组织病理形态;提取结直肠组织总RNA,采用RNA-seq技术进行转录组学测序,进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,并筛选、验证差异基因。结果 与模型组比较,仙连解毒方可显著改善小鼠结直肠充血水肿情况,减少小鼠结直肠肿瘤数量、体积;亚甲基蓝染色结果表明仙连解毒方可以显著抑制畸形隐窝灶（ACF）的发生（P<0.01）;HE染色显示仙连解毒方可显著减轻结直肠组织的损伤、异型增生;RNA-seq测序结果显示,模型组与正常组差异表达的基因共615个,上调基因446个,下调基因169个。仙连解毒方组与模型组差异表达的基因共54个,上调基因29个,下调基因25个。RNA-seq测序分析发现仙连解毒方主要调控NIMA相关蛋白激酶7（Nek7,P<0.01）,黏蛋白16（Muc16,P<0.01）,SiahE3泛素蛋白连接酶家族成员3（Siah3,P<0.01）,胰岛再生基因3g（Reg3g,P<0.01）,RNA聚合酶2延长因子相关因子2（Eaf2,P<0.01）,转化生长因子-α（TGF-α,P<0.05）,分泌珠蛋白家族1A成员1（Scgb1a1,P<0.05）,序列相似家族227成员B（Fam227B,P<0.05）,细胞色素P450家族2亚家族c多肽40（Cyp2c40,P<0.01）,锚蛋白重复及EF手结构域蛋白1（Ankef1,P<0.05）等基因的表达,并且肠上皮细胞增殖等生物过程、细胞色素P450酶对外源性药物的代谢作用,花生四烯酸代谢等信号通路被显著富集。结论 仙连解毒方具有干预“湿热瘀毒证”小鼠结直肠肿瘤发生、发展的作用,转录组学分析提示可能与干预代谢相关通路密切相关。     

参白解毒方对溃疡性结肠炎肠黏膜上皮细胞保护作用机制研究

目的:研究参白解毒方(SBJDF)对溃疡性结肠炎肠黏膜上皮细胞的保护作用及机制。方法:使用葡聚糖硫酸钠(DSS)刺激人正常结直肠黏膜上皮细胞(FHC),模拟溃疡性结肠炎黏膜上皮细胞的损伤,倒置显微镜观察参白解毒方对PHC损伤模型细胞形态的影响通过MTT法检测DSS对细胞活力的影响,5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)检测参白解毒方对细胞增殖能力的影响,流式细胞仪检测FHC细胞的周期分布变化,通过蛋白免疫印迹法检测细胞周期相关蛋白Cyclin A2、CDK1的表达。结果:DSS能够抑制FHC细胞活力,下调FHC细胞的Cyclin A2、CDK1蛋白表达,将FHC细胞周期阻滞于G₀/G₁期,抑制细胞增殖; 参白解毒方给药后能减少DSS细胞毒性,增加FHC细胞的Cyclin A2、CDK1蛋白表达,进而逆转DSS导致的FHC细胞G₀/G₁期阻滞,增加细胞活力。结论:参白解毒方可能通过维持细胞周期稳态发挥对溃疡性结肠炎肠黏膜上皮细胞的保护作用。     

基于癌毒病机理论探析扶正固本方药的应用思路及配伍规律

从癌毒病机理论出发梳理了周仲瑛教授辨治肿瘤的经验,阐述了"扶正补虚固本"与"祛邪抗癌解毒"之间的辩证关系,提出了以抗癌解毒为治疗核心,健脾和胃固本为辅的肿瘤辨治策略.结合癌毒易损正的病机特点,在扶正补虚中应尤为重视益气养阴治法和相关方药的应用,为临床抗肿瘤辨治提供指导和参考.     

组蛋白去乙酰化酶:缺血性脑卒中治疗的潜在新靶点

<正>缺血性脑卒中病理生理机制主要包括以神经细胞死亡、炎症发生、血脑屏障破坏等组织损伤为特征的急性期和以神经血管恢复为特征的后期,目前缺乏有效的治疗药物〔1〕。以往研究〔2〕显示仅仅针对脑卒中病理生理机制中单一环节的药物,即使在动物模型中可以有较好的效应,均无法在临床实验中取得相应的疗效。目前认为,只有作用于脑卒中发生发展的多个病理环节并发挥强大神经保护作用的药物才有可能成为有效的脑卒中治疗新药〔2〕。越来越多的研究表明表观遗传学机制如     

中心静脉及右室流出道起搏治疗充血性心力衰竭

目的 探讨双心室起搏时左室右室电极安置的有效途径。方法 对一例扩张型心肌病心力衰竭患者行双心室起搏，将左室电极安置在中心静脉，将右室电极安置在右室流出道，形成中心静脉＋右室流出道方式起搏。结果 患者心尖部收缩期杂音消失，心电图QRS时间从0．15秒缩短0．14秒，心功能从Ⅳ级改善为Ⅱ级。结论 中心静脉＋右室流出道方式起搏是双心室起搏的有效可选方法。     

胰酶阻断经络的针刺效应实验

目的：观察胰酶损伤心包经沿线脂肪条带结构后对针刺内关穴失血性休克家兔血压的影响。 方法：实验于2003-03／2004-04在南通大学基础医学院机能学实验室完成。①选用健康新西兰家兔12只，雌雄不拘。按随机摸球法将家兔分为3组：对照组、胰酶损伤针刺组和针刺组，每组4只。麻醉家兔后，胰酶损伤针刺组：左前肢内侧皮下注射胰酶（Sigma公司产品，批号：1720856，5kU／瓶）0．4mL进行预处理，先分离气管并插入气管插管，再分离左侧颈总动脉且插入动脉插管，并采用由江苏生物医学工程学会医学电子技术研究所研制DOCTOR-95生物信号处理系统和复旦大学传感器工程研究室提供的PT14系列硅压力传感器测量血压，分离左侧股动脉插管准备放血。术后约30min左右待血压稳定后测定基础血压，然后缓慢放血，使颈动脉血压低于30mmHg（1mm Hg=0．133kPa）持续15min。针刺组除不进行胰酶预处理外,其余干预方法同胰酶损伤针刺组。对照组只放血造成失血性休克，不另作处理。胰酶损伤针刺组和针刺组于家兔失血性休克后15min时在左侧内关处针刺15rain（所用针型号Gauge No．34，由中美合资苏州针灸器械有限公司生产）,提捻交替进行。每只家兔均进行一次针刺。②于休克后45，60，75，90和105min分别记录各组家兔血压变化。③多组间计量资料差异比较采用单因素方差分析。 结果：①对照组在休克120min时死亡2只,血压下降明显，150min时全部死亡。胰酶损伤针刺组在休克120min时死亡1只，且存活的3只血压均〈30mmHg，150min后又死亡1只。针刺组在休克150min时无死亡，且血压均＞40mmHg。②对照组家兔休克后45，60．75，90和105min颈动脉血压分别为（38．253&;#177;4．19），（36．75&;#177;5．06），（34．25&;#177;4．11），（31．25&;#177;5．06），（28．75&;#177;4．57）mmHg，与胰酶损伤针刺组相近[（42．00&;#177;4．32），（52．50&;#177;5．44），（49．25&;#177;3．86），（37．25&;#177;5．12），（34．25&;#177;3．30）mmHg]，均明显低于针刺组[（54．50&;#177;8．42），（67．50&;#177;4．36），（68．50&;#177;4．20），（60．25&;#177;6．65），（51．25&;#177;2．36）mmHg，F=8．10～71．46．P＜0．01]。 结论：针刺内关穴可升高失血性休克家兔血压，胰酶对针刺失血性休克家兔“内关”心包经的行经传导有一定的阻断作用。