脂蛋白(a)与心血管疾病的关系

脂蛋白(a)[Lp(a)]结构类似于低密度脂蛋白(LDL),高水平Lp(a)是一种公认的心血管疾病危险因子。体内存在氧化型Lp(a)更易于促进动脉粥样硬化的发生发展。Lp(a)中的载脂蛋白(a)[apo(a)]存在异质性,研究显示其危险性可能是由于apo(a)等位基因水平差异引起的,而且apo(a)的多态性影响到Lp(a)水平的临床测定,如何降低apo(a)对结果的影响还需要更多深入研究。目前针对高Lp(a)水平的人群尚无统一的治疗标准,但降脂治疗有益于预防心脑血管疾病的发生。     

脂蛋白（a）在主动脉粥样硬化中的定位定量研究

采用免疫组织化学技术、免疫电镜技术、酶联免疫吸附法及计算机辅助的图像分析技术，研究了正常及不同程度动脉粥样硬化病变的尸检主动脉中Ｌｐ（ａ）分布的量及形式。结果发现，动脉粥样硬化血管壁Ｌｐ（ａ）含量显著增高，弥漫性内膜增厚、胶样病变、脂纹、早期斑块、晚期斑块及复合病变等不同病变区域Ｌｐ（ａ）有其独特的分布规律及含量特点。Ｌｐ（ａ）主要位于细胞外基质中，只有在少数泡沫细胞内才发现有Ｌｐ（ａ）。在动脉粥样硬化病变区域同时也可检测到ａｐｏＢ，其分布形态与Ｌｐ（ａ）基本一致。对Ｌｐ（ａ）在动脉中沉积的机理及其与动脉粥样硬化发生发展的关系和Ｌｐ（ａ）在病变动脉中沉积后的代谢途径作了讨论     

应用单克隆抗体的脂蛋白（a）免疫比浊测定

目的 建立血清脂蛋白（ａ）「Ｌｐ（ａ）」单顾隆抗体免疫比浊测定法。方法 应用四株载脂蛋白（ａ）「ａｐｏ（ａ）」单克隆抗体，配制成全液体、双试剂，于自动分析仪二点反应法检测Ｌｐ（ａ）。结果 检测试剂与纤维蛋白溶酶原和ａｐｏＢ无交叉反应，甘油三酯（１５ｍｍｏｌ／Ｌ）、胆红素（１５０μｍｏｌ／Ｌ）、血红蛋白（５００ｍｇ／Ｌ）对测定无干扰，检测范围０－１０００ｍｇ／Ｌ。该法与ＥＬＩＳＡ对照，结果无显著差异     

采用自身抗体建立氧化脂蛋白(a)水平的ELISA检测法

目的提取和鉴定人血清中氧化脂蛋白（a）[ox-Lp（a）]自身抗体，建立ox-Lp（a）ELISA检测法并进行临床研究。方法采用溴化氰活化的sepharose4B交联ox-Lp（a）制备免疫吸附层析柱，从正常人血清中提取抗ox-Lp（a）自身抗体，分析其免疫反应性。分别建立以抗ox-Lp（a）的自身抗体、抗氧化LDL（ox-LDL）多克隆抗体为包被抗体，酶标抗载脂蛋白（a）[apo（a）]为检测抗体的ox-Lp（a）ELISA检测法，并对100例冠心病患者和100名健康体检人群进行分析。结果8份正常人血清中均存在抗ox-Lp（a）自身抗体，与ox-Lp（a），ox-LDL均具有良好的反应性；再经亲和层析除出抗ox-LDL自身抗体后，2份标本同ox-Lp（a）仍具有较高的反应性。同对照组相比，本组冠心病患者血浆Lp（a）水平显著升高[（279．6±162．7）mg／L比（206．3±126．4）mg／L，P〈0．01]；ox-Lp（a）水平亦明显增加（P〈0．01），采用自身抗体和抗ox-LDL抗体建立的ELISA法测定结果分别为：（24．3±33．4）μg/ml比（8．4±9．3）μ/ml和（13．0±13．8）μ/ml比（7．3±9．7）μ/ml；两种ELISA法间结果高度相关（r=0．78，P〈0．01）。结论提取的人血清ox-Lp（a）自身抗体可识别apo（a）和apoB氧化位点，采用自身抗体建立的ox-Lp（a）检测法能更真实、准确地反应体内Lp（a）的氧化状态，冠心病患者ox-Lp（a）水平显著升高。     

急性冠脉综合症患者中性粒细胞与淋巴细胞比值与Grace评分的相关性

目的观察急性冠脉综合症(ACS)患者中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与Grace评分之间的关系。方法选取171例ACS患者和75例健康对照者,根据Grace评分,将ACS患者分为低危组(Grace评分≤108分)、中危组(Grace评分109~140分)和高危组(Grace评分﹥140分)3组,分别检测ACS患者和健康对照者肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(c Tn I)和肌酐(Cr)水平及白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比[N(%)]和淋巴细胞百分比[L(%)],计算NLR,分析其相互关系。结果与健康人对照组比较,ACS患者WBC、N(%)和NLR值高于健康人对照组,而L(%)结果则低于健康人对照组,差异均有统计学意义(P均0.01);在ACS患者3个亚组中,高危组患者NLR结果高于中危组(P0.05)和低危组(P0.01),中危组高于低危组(P0.05)。相关性分析显示,NLR结果与Grace评分呈正相关(r=0.26,P0.05)。结论 ACS患者NLR结果与Grace评分相关。     

应用单克隆抗体的脂蛋白(a)免疫比浊测定

目的建立血清脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］单克隆抗体免疫比浊测定法。方法应用四株载脂蛋白（ａ）［ａｐｏ（ａ）］单克隆抗体，配制成全液体、双试剂，于自动分析仪二点反应法检测Ｌｐ（ａ）。结果检测试剂与纤维蛋白溶酶原和ａｐｏＢ无交叉反应，甘油三酯（１５ｍｍｏｌ／Ｌ）、胆红素（１５０μｍｏｌ／Ｌ）、血红蛋白（５００ｍｇ／Ｌ）对测定无干扰，检测范围０～１０００ｍｇ／Ｌ。该法与ＥＬＩＳＡ对照，结果无显著差异，ｒ＝０．９９。批内ＣＶ分别为２．５％［脂蛋白（ａ）７８５ｍｇ／Ｌ］和３．５％［脂蛋白（ａ）３００ｍｇ／Ｌ］，批间ＣＶ分别为３．９％和５．５％。结论ａｐｏ（ａ）单克隆抗体免疫比浊测定血清Ｌｐ（ａ）具有特异、灵敏、简便、快速和适用于自动分析等优点。     

血浆氧化LDL水平与动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化 (Ａｓ)主要表现为 :细胞内外脂类的积聚 ,单核细胞 /吞噬细胞的浸润 ,泡沫细胞的形成 ,血管平滑肌细胞增生以及结缔组织成分积聚。氧化低密度脂蛋白(Ｏｘ ＬＤＬ)是来源于天然ＬＤＬ的关键致病因素 ,涉及到Ａｓ病变的多种过程。因此 ,寻求Ｏｘ ＬＤＬ在Ａｓ斑块中存在的证据、分析Ｏｘ ＬＤＬ对血管细胞损伤的分子机制已成为Ａｓ研究中的热门课题[1] 。近年来大量文献报道Ｏｘ ＬＤＬ可在血浆中测出 ,且高水平的Ｏｘ ＬＤＬ同Ａｓ性疾病相关[2 3 ] ,探讨Ｏｘ ＬＤＬ在体内是否可被检测以及Ｏｘ ＬＤＬ是否可作为Ａｓ性心血管…     

血清小而密低密度脂蛋白胆固醇水平对冠心病患者心血管不良事件的预测价值

目的分析冠心病(CAD)患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)的水平,并评估sdLDL-C对CAD患者主要心血管不良事件(MACE)发生风险的预测价值。方法检测93例急性冠状动脉综合征(ACS)、48例稳定性CAD(SCAD)患者和123例健康对照者的血清sdLDL-C水平。计算CAD患者的Gensini积分,随访CAD患者1年内MACE的发生情况。采用Spearman相关和多元线性回归分析CAD患者血清sdLDL-C水平与Gensini积分的关系。采用多元Logistic回归分析血清sdLDL-C评估CAD发生风险的预测价值。采用Cox回归分析血清sdLDL-C评估CAD患者MACE发生风险的预测价值。结果ACS组血清sdLDL-C水平高于对照组(P<0.001)和SCAD组(P=0.038)。CAD患者血清sdLDL-C水平与Gensini积分独立相关(β=0.315,P=0.017,校正R^2=0.083)。多因素Logisitic回归分析显示,血清高sdLDL-C水平与ACS发生风险密切相关(OR=7.895,95%CI:2.344~26.589,P=0.001),且对ACS和SCAD的区分具有统计学意义(OR=5.948,95%CI:1.158~30.558,P=0.033)。随访1年内,CAD患者的MACE发生率为22.70%;发生MACE的CAD患者血清sdLDL-C水平高于未发生MACE的CAD患者(P=0.001)。多因素Cox回归分析显示,血清高sdLDL-C水平与CAD患者MACE的发生风险密切相关(HR=5.326,95%CI:1.623~17.483,P=0.006)。结论ACS患者血清sdLDL-C水平升高;血清sdLDL-C可望作为评估CAD患者MACE发生风险的预测指标。     

高甘油三酯血症者血清脂蛋白（a）和甘油三酯水平负相关

为了探讨高甘油三酯血症患者血清脂蛋白（ａ）（Ｌｐ（ａ））和甘油三酯（ＴＧ）水平的关系，测定了１０６例高甘油三酯血症者及对照组Ｌｐ（ａ），ＴＧ胆固醇（ＴＣ）水平，结果：在高甘油三酯血症者中Ｌｐ（ａ）水平ＴＧ呈高度负相关，与ＴＣ呈正相关，ＴＧ水平严重升高组轻度升高组Ｌｐ（ａ），显著降低，认为高ＴＧ对血浆Ｌｐ（ａ）水平具有调节作用。     

藏族和汉族健康人群血浆miRNA表达谱的差异

目的检测并比较藏族和汉族健康人群血浆miRNA表达谱。方法分别采集246例藏族健康人和128例汉族健康人血浆样本,用Taq Man低密度芯片技术对50例藏族和50例汉族组成的2组人混合血浆中的754种miRNA进行检测,随机选取存在miR-130a-3p和miR-629-5p表达差异的样本,用qRT-PCR法进行验证。结果低密度芯片结果显示,藏族和汉族健康人群血浆中miRNA表达谱的相关系数(r)为0.592。与汉族组相比,藏族组血浆中139种miRNA的表达水平发生明显改变,其中62种miRNA表达上调,77种miRNA表达下调。qRT-PCR进一步证实miR-130a-3p和miR-629-5p在藏族组血浆中的含量明显高于汉族组[(467±27.30)×10-5vs(236±9.69)×10-5和(14.67±0.94)×10-5vs(7.58±0.52)×10-5,P均0.01]。结论藏族人群血浆miRNA的表达谱与汉族人群存在明显差异,临床检测miRNA时应考虑民族因素的影响。