组织相容性复合物DQ基因与胰岛素依赖型糖尿病易感相关性剂量效…

为研究中国北方汉族人中组织相容性复合物ＤＱ（ＨＬＡ－ＤＱ）基因与胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）遗传易感性相关的剂量效应规律，采用聚合酶链反应和序列特异性寡核苷酸探针杂交技术，地５４例胰岛素依赖型糖尿病患儿和４０例正常成年供血员ＨＬＡ－ＤＱ基因进行了研究。结果：携带４个易感性基因的个体只见于患者，携带３个易感性基因的个体在患者中为３３．３％，正常对照中为１０％；携带２个或铁感性或保护性基因的个体在正     

McCune-Albright综合征2例报道并文献复习*

目的: 探讨 McCune-Albright综合征患儿的临床特点及基因突变,并复习相关文献。方法: 分析本院收治的2例McCune-Albright综合征患儿的临床资料,并收集其新鲜组织、外周血进行基因检测。结果: 患儿主要表现为外周性性早熟(乳房发育、月经初潮、卵巢囊肿)、皮肤牛奶咖啡斑(皮肤不对称性咖啡色色素沉着,边缘不规则)、骨纤维结构不良(桡骨和/或胫腓骨远端骨质改变),基因分子遗传学分析结果显示均存在GNAS基因突变[c.602G>A杂合突变(p.R201H)、c.46C>T(p.R16C)]。结论: McCune-Albright综合征临床罕见,容易漏诊及误诊,基因检测分析有助于McCune-Albright综合征患儿的临床诊断。     

先天性高胰岛素血症家系ABCC8、KCNJ11、GLUD1基因突变分析

目的 通过对先天性高胰岛素血症患儿家系ABCC8、KCNJ11及GLUD1基因的突变分析,探讨先天性高胰岛素血症的遗传发病机制.方法 选取2008年11月至2012年2月北京儿童医院收治的11例临床诊断为先天性高胰岛素血症的患儿及其家系为研究对象,其中男7例,女4例.应用PCR DNA直接测序技术对11个患儿的家系ABCC8基因的39个外显子区、KCNJ11基因的非翻译区及外显子区以及GLUD1基因的第6、7、10、11、12外显子区进行测序分析.结果 11例患儿家系中,病例1及其父亲携带ABCC8基因P629PfsX17杂合突变;病例4及其父亲携带ABCC8基因W288X杂合突变;病例5携带ABCC8基因A640V和Q1196x杂合突变,而其父亲仅携带ABCC8基因Q1196x杂合突变;病例6及其父亲携带GLUD1基因R269H杂合突变;上述4例患儿母亲相应基因位点均正常.另7例患儿及其父母并未检测出上述3种基因突变.结论 ABCC8基因突变是导致中国儿童先天性高胰岛素血症发病的主要致病机制.在中国人中,ABCC8基因的P629PfsX17、W288X、A640V、Q1196x杂合突变,GLUD1基因的R269H杂合突变可以导致先天性高胰岛素血症的发生,其遗传方式可为父系遗传或新生突变.     

儿童1型糖尿病遗传发病机制的研究进展

1型糖尿病（T1DM）是在遗传易感性的基础上,由免疫功能紊乱而引发的自身免疫性疾病。遗传、免疫、环境因素等在T1DM的发病过程中均起着重要作用。T1DM有复杂的遗传基础,迄今为止,通过全基因组筛查已在白种人中发现了二十几个可能与T1DM易感性相关的基因位点,     

HLA-DMA及DMB基因与1型糖尿病相关性的研究进展

现有研究资料表明:和经典的人主要组织相容性复合体(HLA)Ⅱ类基因一样,HLAⅡ类非经典基因DMA及DMB基因与1型糖尿病存在显著的相关性且存在一定的人种差异。HLA经典Ⅱ类分子抗原结合槽所结合肽的性质对1型糖尿病的发病有着重要影响。推测在HLA经典Ⅱ类分子所允许结合的一系列肽系中,DM易感性基因或二聚体编码的DM分子在行使其功能的过程中,更易使致糖尿病性肽复合物“得以生存”,并被呈递至细胞表面,使辅助性T细胞(Th)1/Th2比例上调,从而导致1型糖尿病的发生。对多人种进行包含DM分子在内的扩展单倍型与1型糖尿病易感相关性的研究有着重要的意义。     

ATP敏感性钾通道型先天性高胰岛素血症患儿临床及遗传学特征

目的:分析ATP敏感性钾通道型先天性高胰岛素血症(K ATP-HI)患儿的临床特征及遗传学特征。 方法:选取2002年2月至2018年12月间首都医科大学附属北京儿童医院收治的45例经遗传学确诊为K ATP-HI的患儿及其家系为研究对象,对患儿的临床特征、诊疗过程、致病基因突变情况和后...     

类泛素样蛋白4基因A/G163单核苷酸多态性与中国儿童1型糖尿病遗传易感性的关系初探

目的 了解类泛素样蛋白4(SUMO4)基因A/G163单核苷酸多态性与中国儿童1型糖尿病遗传易感性的关系.方法 选取2006年4月至2009年4月于北京儿童医院就诊的无血缘关系的165例儿童1型糖尿病患者及160名正常对照者为研究对象,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术对SUMO4 163位点的等位基因进行分型.结果 SUMO4 G163等位基因在1型糖尿病患儿中的频率(38.2%)明显高于对照组(28.7%),差异具有统计学意义(P<0.05,OR=1.51,95% CI 1.03～2.13);GG基因型在1型糖尿病患儿中的频率也明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(17%vs正常对照8%,P<0.05).SUMO4基因G163等位基因的频率分布在患儿发病年龄、性别、病程、胰岛残存功能,酮症发生情况方面的差异无统计学意义(均P>0.05).结论 SUMO4基因A/G163多态性与中国儿童1型糖尿病的遗传易感性存在显著的相关性;SUMO4基因G163与中国儿童1型糖尿病患者不同临床状态之间无显著相关性.     

ABCC8基因突变致ATP敏感性钾通道型先天性高胰岛素血症一例家系分析

对1例临床诊断为先天性高胰岛素血症的患儿家系进行ABCC8、内向整流钾通道6.2( KCNJ11)、谷氨酸脱氢酶1(GLUD1)基因突变分析,结果于患儿ABCC8基因第10外显子发现一个1484G＞A杂合失活突变,该突变可导致磺脲类药物受体1(SUR1)蛋白第495位精氨酸残基被谷氨酰氨所取代.患儿父亲携带有同样的杂合突变,但无低血糖表现,故为无症状携带者.患儿母亲该位点基因型正常,提示该患儿携带的突变基因系父系遗传,据此初步推断该患儿胰腺的病理学分型为局灶型.     

新生儿甲状旁腺功能减退症20例临床分析

目的 探讨新生儿甲状旁腺功能减退症(简称甲旁减)的临床特征及治疗.方法 回顾性分析本院2004年5月至2010年5月收治的新生儿甲旁减患儿的临床资料.结果 20例患儿中男12例,女8例;发病日龄2～28 d.母亲甲状旁腺功能亢进5例,糖尿病母亲婴儿6例,新生儿缺氧缺血性脑病4例.主要表现为惊厥20例,肢体抖动18例,面色发绀6例.水肿6例,转移性钙化4例.血钙降低20例,血磷增高14例,甲状旁腺素(PTH)降低10例,正常5例,轻度增高5例.经钙剂和维生素D及其衍生物治疗,18例临床症状消失带药出院,2例放弃治疗.13例患儿自生后1个月至3年于内分泌门诊随访,生长发育正常;3例不明原因死亡;4例失访.结论 新生儿期甲旁减少见,以暂时性多见.遇难治性低钙血症应检查血钙、磷、PTH水平,需注意母亲隐匿性甲状旁腺功能亢进.钙剂和维生素D及衍生物治疗有效,治疗中应注意预防高钙血症.     

三例新生儿糖尿病KCNJ11基因突变分析

对3例临床诊断为新生儿糖尿病的患儿家系进行KCNJ11基因突变分析,结果1例患儿的KCNJ11基因中发现了一个175G>A(V59M)突变,患儿父母的KCNJ11基因型正常,另两例患儿家系的KCNJ11基因测序分析均未发现突变.本研究提示在中国人中,KCNJ11基因突变可能导致新生儿糖尿病的发生.