增殖生长因子及癌基因蛋白在人肉瘤及移植瘤中的表达

目的 探讨增殖生长因子(PCNA、Ki-67)及癌基因蛋白(p53、ras p21、c-myc及c-erbB-2)在人肉瘤及移植癌中的表达特征、相关性及生物学特性.方法 用免疫组织化学ABC法检测增殖生长因子及癌基因蛋白产物在人肉瘤及移植瘤的42个组织样本中的表达.结果 人肉瘤及移植瘤组中Ki-67、PCNA表达率及p53蛋白过度表达率均高于对照组(P<0.05);而c-erbB-2呈现低表达.癌基因与抑癌基因有协同表达.Ki-67表达与PC-NA表达,核分裂相,%S及%S G_2M密切相关;PCNA表达与核分裂相,%S密切相关;Ki-67和PCNA两者的表达均与DI不相关.结论 Ki-67和PCNA是判断肉瘤生长速率和进展的较理想的标记物;p53蛋白的过度表达在肉瘤细胞的增殖、发展中起重要作用;肉瘤的发生及进展与多种癌基因与抑癌基因的协同作用有关.     

CD117在胃肠道间质瘤中表达的临床病理意义

目的：探讨CD117在胃肠道间质瘤（GIST）诊断及鉴别诊断中的应用价值。方法：应用EnVision法检测91例GIST及72例对照肿瘤CD117、CD34、α－SMA、S－100等的表达状况。结果：CD117几乎表达于所有良、恶性、不同部位的GIST，总阳性率为96.7%，平滑肌及神经源性肿瘤对照组CD117几乎均为阴性，CD34总阳性率72.5%，表达CD34的隆突性皮纤维肉瘤、上皮样肉瘤等CD117亦阴性。结论：CD117（克隆号sc168)作为GIST的辅助诊断指标具有极高的敏感性，与CD34合用，能辅助诊断绝大部分GIST，在胃肠道间叶源性肿瘤的鉴别诊断中有重要作用。     

FOLFOX方案化疗对结直肠癌患者免疫细胞数的影响

背景与目的：化疗在杀伤肿瘤的同时,也损害了机体的正常免疫。很多文献曾报道晚期肠癌的化疗,常使细胞免疫功能抑制加重。本研究探讨FOLFOX方案即奥沙利铂联合亚叶酸钙及氟尿嘧啶联合化疗对结直肠癌患者免疫细胞数的影响及与健康人的差异。方法：80例结直肠癌患者行FOLFOX方案化疗（奥沙利铂85mg/m2,静脉滴注,第1天;亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注,第1天;氟尿嘧啶400mg/m2,第1天,2400mg/m2,持续静脉滴注46h）,2周1次,2次为1个疗程,采用流式细胞仪测定化疗前及化疗后2周、4周外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞的活性,比较化疗前后的变化,同时根据临床分期进行亚组分析比较,以健康人作对照分析。结果：本组结直肠癌患者第1天、第2周及第4周外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋及NK细胞活性比较均无显著下降（P〉0.05）,但患者外周血CD3＋、CD4＋、NK细胞数量及CD4＋/CD8＋比值与健康人相比下降,而CD8＋细胞比例显著升高,差异有显著性（P〈0.05）,提示免疫功能较健康人下降,而且外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞数量的改变与结直肠癌临床病理分期有关,分期越晚,CD3＋、CD4＋及NK细胞数量CD4＋/CD8＋细胞比值越低,CD8＋细胞比例越高;Ⅰ、Ⅱ期结直肠癌患者与Ⅲ、Ⅳ期患者之间差异有显著性（P〈0.05）。结论：FOLFOX方案治疗结直肠癌疗效肯定,可改善患者生存质量,而且对机体免疫力影响小。检测淋巴细胞亚群对判断患者的免疫功能、预测肿瘤患者的预后以及指导临床是否需要应用免疫增强剂均有重要意义。     

结直肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞检测的临床意义

目的:探讨结直肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞检测的临床意义及与健康人的差异.方法:采用流式细胞仪测定结直肠癌患者外周血T淋巴细胞哑群和NK细胞的活性,以健康人作对照分析.结果:结直肠癌患者外周血CD3+、CD4+、NK细胞数量及CD4+/CD8+比值较正常对照组均明显下降(P<0.05),而CD8+细胞水平显著升高.外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞数量的改变与结直肠癌临床病理分期有关,分期越晚,CD3+、CD4+及NK细胞数量CD4+/CD8+细胞比值越低,CD8+细胞水平越高;Ⅰ、Ⅱ期结直肠癌患者与Ⅲ、Ⅳ期患者之间有显著差异(P<0.05).结论:检测淋巴细胞亚群对判断患者的免疫功能、预测肿瘤患者的预后以及指导临床合理应用免疫增强药物均有重要意义.     

大肠癌及其转移灶中MMP-2和TIMP-2的表达和意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制物组织基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在大肠癌进展中的作用及其临床意义。方法通过免疫组化的方法检测104例大肠癌组织及其转移灶中MMP-2和TIMP-2的表达。结果MMP-2在转移灶中的阳性率（72．1％）显著高于原发灶中的阳性率（53．8％）（P〈0．05）,而TIMP-2在转移灶中的阳性率（35．6％）显著低于原发灶中的阳性率（66．3％）（P〈0．05）;MMP-2和TIMP-2在大肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性,且呈负相关。结论MMP-2和TIMP-2的表达与大肠癌转移密切相关,而且转移灶癌细胞MMP-2的表达明显增强,TIMP-2的表达明显下降,可作为临床判断大肠癌恶性程度、转移及预后的重要参考指标。     

结直肠癌患者外周血CK19 mRNA检测的意义

目的:检测结直肠癌患者外周血中上皮性骨架蛋白CK19 mRNA,分析比较其与不同临床病理指标之间的关系,探讨其对临床术后治疗的指导意义。方法:应用RT-PCR方法,选择特异性CK19 mRNA引物,避开假基因CK19b的干扰,检测39例结直肠癌患者外周血中上皮性骨架蛋白CK19 mRNA。用DNA直接测序法排除假基因CK19a的可能。结果:39例外周血CK19 mRNA总检出率为79.5％(31/39),Dukes C、D期(16/16,100.0％)高于Dukes A、B期(15/23,65.2％)(P<0.05)。有淋巴结转移者外周血CK19 mRNA均阳性(16/16),明显高于无淋巴结转移者(65.2％,P<0.05)。而外周血CK19 mRNA的表达与其他临床病理指标无相关性。结论:各期结直肠癌患者外周血均有较高CK19 mRNA表达,随病期进展,阳性率更高。     

结直肠癌组织及细胞株中分泌型卷曲相关蛋白家族的甲基化研究

目的 研究分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)基因启动子区CpG岛甲基化与结直肠癌的关系.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测20对结直肠癌及相应癌旁组织中SFRP基因启动子区CpG岛甲基化状况,T-A克隆测序验证MSP产物.5-氮杂-2'-脱氧胞苷对结直肠癌细胞株HCT116、SW480进行去甲基化处理,MSP和Western印迹法分别检测细胞株中SFRP基因甲基化和蛋白表达.结果 SFRP 1、2、4、5在结直肠癌中甲基化率分别为19/20、17/20、3/20、13/20,癌旁组织中分别为12/20、8/12、1/20、7/20.结直肠癌中SFRP 1、2、5甲基化率均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05).HCT116细胞株SFRP 1、2、4、5基因均发生甲基化,而SW480细胞株中仅SFRP1和SFRP2出现启动子甲基化.SFRP蛋白表达与启动子甲基化呈明显负相关,经5-氮杂-2'-脱氧胞苷处理后能有效恢复SFRP蛋白表达.结论 SFRP 1、2、5甲基化可能与结直肠癌的发生有关,SFRP基因甲基化与其表达失活密切相关.     

一起由生活污水污染高层二次供水事件的调查

2006年1月21日15:00,大同市某铁路家属区居民楼向供水部门反映家中自来水有异味.供水部门随即对用户家庭末梢水进行多点采样、检验.结果显示,该水样浊度、氨氮、亚硝酸盐氮指标超标几倍至几十倍.21日18:00,供水部门作出停止向该区供水决定,并向大同铁路卫生监督分所报告.接报后,大同铁路卫生监督分所立即派人对供水现场进行调查.     

结直肠癌组织中CD44V3,v6蛋白的表达意义

目的研究CD44v3,v6蛋白在结直肠癌组织中的表达及其预后意义.方法应用EnvisionTM免疫组化法,回顾性分析121例结直肠癌石蜡组织CD44v3,v6的表达.患者中位随访时间为67.77mo.结果CD44v3,v6在结直肠癌中的阳性率分别为60.3%和57.9%.CD44v3的阳性表达与患者肿瘤部位,淋巴结转移状况、远处转移与否、临床分期密切相关(P＜0.05,Spearman等级相关检验).CD44v6的阳性表达与患者性别、淋巴结转移状况、远处转移与否、临床分期密切相关(P＜0.05,Spearman等级相关检验).Kaplan-Meier生存曲线,Log-rank检验单因素生存分析结果显示,CD44v3阴性、阳性患者的五年生存率分别为81.25%,60.27%,两者之间存在显著性差异(P=0.035);CD44v6阴性、阳性患者的5 a生存率分别为80.39%,60.00%,两者之间亦存在显著性差异(P=0.0299).Cox模型多因素生存分析结果显示,CD44v3表达是影响结直肠癌预后的独立因素.结论CD44v3,v6蛋白与结直肠癌转移、预后相关,CD44v3是影响结直肠癌预后的独立因素.     

散发性结直肠癌CpG岛甲基子表型和基因组遗传学不稳定性的关系

目的探讨散发性结直肠癌CpG岛甲基子表型和基因组不稳定性的关系。方法对采用甲基化特异性PCR的方法对71例散发性结直肠癌组织进行P14^ARF、hMLH1、P16^INK4a、MGMT和MINT1共5个基因启动子甲基化的检测,确定CpG岛甲基子表型;选择BAT25和BAT26两个位点进行微卫星不稳定检测和流式细胞术检测分析倍体类型;分析散发性结直肠癌中CpG岛甲基子表型和微卫星不稳定、染色体不稳定的关系。结果全组结直肠癌组织中CpG岛甲基子表型的阳性率为21.1%（15/71）;微卫星不稳定的阳性率为9.9%（7/71）;异倍体的阳性率为73.5%（50/68）。CpG岛甲基子表型阳性者,微卫星不稳定的阳性率高于阴性者（20.0%vs7.1%）,但差异无统计学意义（P=0.158）。hMLH1基因启动子甲基化阳性者微卫星不稳定的比例为57.1%,高于阴性者的4.7%（P=0.001）。CpG岛甲基子表型阳性者二倍体的比例高于阴性者（61.5%vs.18.2%,P=0.003）。结论CpG岛甲基子表型阳性的散发性结直肠癌具有显著的二倍体倾向,多基因同时甲基化和染色体不稳定可能是两种相互独立的基础性发病机制。