内源性一氧化氮在5-FU联合L-Arg治疗裸鼠人肝癌移植瘤中的作用

目的:观察内源性一氧化氮(NO)在5-氟尿嘧啶(5-FU)联合L-精氨酸(L-Arg)治疗裸鼠人肝癌移植瘤中的作用。方法:采用BEL-7402细胞株建立裸鼠人肝癌移植瘤模型,分别给裸鼠腹腔注射生理盐水、5-FU和(5-FU L-Arg),观察各组药物对肿瘤的抑制作用,病理学观察移植瘤的坏死程度和范围,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化法检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxidesyn-thesase,iNOS)、p16和Bax的表达,化学比色法检测iNOS的活性,硝酸还原酶法检测瘤组织内的NO浓度,对免疫组化结果采用BI2000免疫组化图像分析系统进行光密度测定,统计分析采用SPSS11.0软件进行One-Way ANOVA、Bonferroni、等级资料的秩和检验(Kruskal-Wallis H)及Pearson相关分析。结果:5-FU联合L-Arg能明显抑制移植瘤的生长,移植瘤组织的坏死范围明显增大,肿瘤细胞的凋亡指数增加,移植瘤组织内的iNOS表达与活性明显增加,NO含量增高,NO浓度与Bax和p16的表达有明显相关性。结论:5-FU联合L-Arg对裸鼠人肝癌移植瘤有明显的抑制作用,其机制可能与诱导iNOS表达和活性增强、内源性NO生成增加、NO诱导抑癌基因和凋亡相关基因表达有关。