一例单倍型异基因造血干细胞移植后并发重症水痘的护理

造血干细胞移植(Hematopoietic stem celltransp-lantation,HSCT)是根治血液系统恶性肿瘤及晚期实体瘤的方法之一。造血干细胞移植后重度免疫缺陷患者水痘可以特殊表现形式存在。水痘-带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)属疱疹病毒,该病毒具有极强的传染性,主要通过呼吸     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析

目的 评价异基因造血干细胞移植(silo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效.方法 回顾性分析2001年8月-2009年2月在北京市道培医院接受allo-HSCT治疗的60例MDS患者.同胞相合移植采用马利兰+环磷酰胺/氟达拉滨预处理方案,非亲缘、单倍体移植采用马利兰+环磷酰胺/氟达拉滨+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白预处理方案.移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素A(CsA)、短程甲氨蝶呤(MTX)和霉酚酸酯(MMF)方案.采用Kaplan-Meier曲线计算无病生存率(DFS),率的比较采用Log-rank检验.结果 总体DFS为75.3%,复发率为20%;以WHO(2001年)分组显示DFS率在难治性贫血(RA)/难治性贫血伴环状铁粒幼细胞贫血(RARS)/5q-组为84.6%,难治性细胞减少伴有多系发育异常(RCMD)组为80.O%,难治性贫血伴有原始细胞过多(RAEB)-Ⅰ/Ⅱ组为81.O%,急性髓性白血病(AML)组为56.2%(P>0.05).以国际预后积分系统(IPSS)分组显示DFS在低危组为80.O%,中危-Ⅰ组为84.6%,中危-Ⅱ组为81.8%,高危组为65.4%(P>0.05).以移植前骨髓原始细胞百分比分组显示DFS在<5%组为87.O%,5%～20%组为65.5%,>20%组为75.0%(P>0.05).以移植类型分组显示DFS同胞相合组为79.2%,非血缘组为60.O%,单倍型组为76.9%(P>0.05),上述分组比较均未有统计学意义.结论 allo-HSCT治疗各种类型的MDS均获得较高的DFS,因此可作为MDS的一线治疗.非血缘移植以及单倍体移植治疗MDS疗效显著,因而在缺乏同胞相合供者时,可选择非血缘或单倍型供者.此外,除转化为明显的白血病患者,移植前的化疗不是必需的.但是评价allo-HSCT治疗MDS的影响因素尚需更大规模病例的临床研究.     

乙型肝炎病毒感染患者进行异基因造血干细胞移植的安全性评价

目的:对伴有乙型肝炎病毒(HBV)感染的恶性血液病患者抗病毒治疗后进行异基因造血干细胞移植(allo- HSCT)的安全性进行评价.方法:allo- HSCT患者45例,均为HBV感染的恶性血液病患者,移植前感染HBV的患者和供者均给予拉米夫定和(或)阿德福韦/恩替卡韦抗病毒治疗;移植前对HBV-DNA的拷贝数进行评估...     

伊玛替尼治疗变异型BCR/ABL融合基因阳性的急性混合细胞白血病

目的 鉴定1例Ph染色体阳性的急性混合细胞白血病(AMLL)患者携带的变异型BCR/ABL融合基因,观察伊玛替尼治疗的疗效.方法 联合使用形态学、免疫分型、细胞遗传学和基因分析确定患者的变异型BCR/ABL融合基因,使用伊玛替尼治疗并定量检测该融合基因.结果 患者入院时检查Ph染色体阳性,荧光定量PCR未见BCR/ABL融合基因.形态学检查原始粒细胞比例0.66,免疫分型发现髓系和B系两群幼稚细胞.患者经化疗和骨髓移植疗效不佳,进一步检测发现新的变异型BCR/ABL融合基因(GenBank:EF423615),该融合蛋白较常见的BCR-ABL b2a2型缺失10个氨基酸并伴H893Q变异.遂用伊玛替尼治疗并迅速获得缓解,变异型融合基因表达量逐渐降低,5个月后转阴性.治疗中患者曾停药,变异型融合基因转为阳性,再次用药后又转为阴性.现患者已持续缓解12个月,生存状况良好.结论 变异型BCR/ABL融合基因可能和患者的特殊临床表现有关,使用伊玛替尼治疗获得了很好的疗效.     

大黄zhe虫丸血浆药理学与血清药理学作用的比较研究

目的建立血浆药理学研究方法,探讨话血化瘀方剂大黄(庶虫)虫丸对血小板聚集的影响.方法健康志愿者54人,其中5人服大黄(庶虫)虫胶囊,5人服阿司匹林用于制备含药的血清和血浆,44人不服药,采血后分离血小板PRP,随机分成8组自体血清组、异体血清组、大黄(庶虫)虫血清组、阿司匹林血清组、自体血浆组、异体血浆组、大黄(庶虫)虫血浆组、阿司匹林血浆组.每组分别加入相应的血清和血浆孵育30 min,用ADP和肾上腺素二种诱导剂处理,观察各组对血小板聚集的影响.结果用ADP和肾上腺素二种诱导剂处理,血小板在自体血清组、异体血清组、大黄(庶虫)虫血清组、阿司匹林血清组中均不聚集,而在自体血浆组、异体血浆组、大黄(庶虫)虫血浆组、阿司匹林血浆组中聚集.用ADP诱导自体血浆组与异体血浆组相比较,P1(1 min聚集率)、P5(5 min聚集率)、PM(最大聚集率)、TM(解聚集率)、I(聚集时间)差异均无显著性(P＞0.05).大黄(庶虫)虫胶囊和阿斯匹林组与异体血浆组相比较,P1、P5、PM、I差异均有非常显著性(P＜0.01),TM也显著下降(P＜0.05).大黄(庶虫)虫胶囊与阿斯匹林组比较,P1、PM、I差异均有显著性(P＜0.05),而P5、TM二者作用相似.用肾上腺素诱导自体血浆组与异体血浆组相比较,P1、P5、PM、TM、I差异均无显著性(P＞0.05).大黄(庶虫)虫胶囊和阿斯匹林组与异体血浆组相比较,P5、PM、I差异均有非常显著性(P＜0.01),而P1、TM差异也有显著性(P＜0.05).大黄(庶虫)虫胶囊与阿匹林组比较,P1、P5、PM差异均有显著性(P＜0.05),而TM、I二者作用相似.结论在进行血栓与止血体外研究时,用血清药理学方法是无法完成的.血浆药理学方法能更好地再现体内环境中产生的药理效应.大黄(庶虫)虫丸抗血小板聚集作用明显优于阿司匹林.     

造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的 探讨不同类型的造血干细胞移植(HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(sAA)的预处理方案、预后及并发症发生情况等.方法 回顾性分析2001年9月至2010年11月间41例sAA患者接受HSCT的病例资料及其临床特点,移植类型包括同基因移植6例,同胞全相合移植8例,非亲缘移植18例,亲缘半相合移植7例,自体脐带血移植1例及非亲缘脐带血移植1例.所有受者均采用以环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白为主的预处理方案,其中23例加用氟达拉滨(Flu),2例加用全身照射,5例加用Flu和全身照射,1例加用Flu和白消安.结果 移植后白细胞和血小板均植活的受者共有38例,其中6例(15.8％)发生排斥反应,分布于同基因移植、同胞全相合移植、非亲缘移植和亲缘半相合移植等多种移植类型;4例发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD,分别为同胞全相合移植1例,非亲缘移植1例,亲缘半相合移植2例;25例发生巨细胞病毒(CMV)血症,8例发生EB病毒(EBV)血症,其中6例为非亲缘移植,1例同胞全相合移植及1例亲缘半相合移植,发生EBV感染的受者均伴有CMV感染.所有受者5年预期存活率为75％,其中同基因移植、同胞全相合移植及非亲缘移植受者的5年预期存活率分别为75％、100％和70％,亲缘半相合移植受者的4年预期存活率57％.结论 sAA患者接受同胞全相合移植后长期存活率高,可以作为sAA的首选治疗方式.而非亲缘移植和亲缘半相合移植的预后还有改善的空间,需要通过选择合适的供者和预处理方案来降低移植后相关并发症的发生率,从而改善预后.     

脐血造血细胞体外扩增巨核细胞的研究

目的探讨在体外用不同的细胞因子组合在不同的培养时间对脐血CD 34+细胞向巨核系分化以及扩增的作用.方法细胞因子分为TPO(T)、TPO+SCF+IL-6+IL-3(TS36)、TPO+SCF+IL-6+IL-3+FL(TSF 36)等3组.将脐血CD 34+细胞在体外经14 d的诱导分化和扩增,在扩增后通过流式细胞仪、集落培养和免疫组化等方法检测培养物中CD41+细胞百分率、扩增倍数和巨核祖细胞集落形成单位(CFU-MK)产率和扩增倍数以发现较好的细胞因子组.并比较了TSF 36组细胞因子在第7 d和第14d时的CD 41+细胞百分率及CFU-MK产率及它们的扩增倍数.结果CD 41+细胞占培养细胞的比率3组细胞因子在14 d分别为77.5±3.5%、14.4±3.2%、21.3±1.7%;CD 41+细胞扩增倍数3组细胞因子分别为75.2±13.2倍、212.4±70.8倍、378.6±74.7倍;每104个细胞可形成CFU-MK分别为56.7±7.0个、22.0±3.0个、24±4.0个;扩增倍数分别为5.9±2.3倍、14.6±0.6倍、19.5±2.4倍.TSF 36组细胞因子在扩增CFU-MK和CD 41+细胞方面均有最强的作用,其第14 d的CD 41+细胞百分率及CFU-MK产率均低于第7 d,但扩增倍数均高于第7 d.结论TSF 36细胞因子组合能使脐血CD34+细胞向巨核系进行分化和大量扩增,其巨核细胞扩增倍数第14 d高于第7 d,但巨核细胞纯度降低.这一结果进一步为临床应用巨核细胞体外扩增回输提供了实验基础.     

提高造血干细胞移植生存率的若干措施——2008年报告

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已被成功治疗多种血液及非血液系统疾病.然而移植物抗宿主病(GVHD)、感染及复发仍是影响移植后长期生存的主要障碍.     

HLA氨基酸三维构象差异在非血缘造血干细胞移植中的作用分析

本研究探讨HLA氨基酸三维构象软件在评价不同HLA构象对造血干细胞移植预后的作用.回顾分析62例北京市道培医院单中心非血缘造血干细胞移植(30例HLA等位基因10/10全合和32例HLA等位基因9/10相合).应用Histocheck和HLA-Matchmaker 2个HLA抗原三维空间构象分析软件,分析其评分系统与移植后1年总生存率、急性GVHD和复发率的相关性.结果表明:①随着Histocheck软件的评分的增加Ⅲ-Ⅳ度GVHD的发生率增加(0%增加到20%,p=0.25),但是高分组中仍有70%病例没有或只有轻度GVHD.对移植后的复发进行统计,除Histocheck分数偏高组(11-20)9例没有复发,其它组复发率差别不大(20%左右),(p=0.56).②应用HLA-Matchmaker软件分析,随着供受者Eplet差异数目的增加,重度GVHD的发生率明显增加(0%增加到30%),无或轻度GVHD的发生率下降(p=0.019),但高分组中仍有60%没有或只有轻度GVHD,统计学有差异.差异数目偏高组(≥3)共10例均没有复发,偏低组(＜3)复发率偏高(20%左右p=0.54).结论:Histocheck和HLA-Matchmaker两个分析软件虽然对于HLA抗原构象差异的计算方法不同,但结果有很多的相近性.对于同一组供受者,两个给分系统与急性GVHD和复发的相关性类似,高分组中重度GVHD的比例增加,复发率下降,但相关性都不准确.HLA-Matchmaker软件的相关性略好于Histocheck.     

急性心肌梗死患者凝血酶原基因G20210A变异频度分析

目的探讨FⅡG20210A突变在中国人群中的分布频率及其与急性心肌梗塞之间的联系.方法运用FⅡG20210A等位基因特异性引物PCR,结合限制性内切酶技术及聚丙烯酰胺凝胶电泳等方法检测97例急性心肌梗塞患者及107例正常人对照的FⅡG20210A基因频率.结果未检出1例FⅡG20210A基因突变者,提示被检病例及正常人FⅡG20210A基因变异频率为0.结论在中国人群中FⅡG20210A基因变异罕见甚至缺如.FⅡG20210A基因突变不足以成为中国人急性心肌梗塞的危险因素.