应用二维ＤＮＡ电泳检测大肠癌错配修复基因ｈＭＬＨｌ突变

目的探讨大肠癌措配修复基因ｈＭＬＨｌ突变与微卫星不稳（ＭＳｌ）的关系。方法采用二维ＤＮＡ电泳和ＤＮＡ测序技术测ｈＭＬ检Ｈｌ突变，采用ＰＣＲ为基础的方法检测ＭＳｌ６结果７６例大肠癌中检出ｈＭＬＨｌ基因突变８例，突变率为１０．５％；检出ＭＳｌ２０例，检出率为２６．３％。右侧大肠癌ｈＭＬＨｌ突变和ＭＳＩ的检出率显高于左侧大肠癌（Ｐ＜０．０５），ｈＭＬＨｌ突变与肿瘤大小、分化程度、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移和临床病理分期无显相关。将ＭＳｌ分为高频率ＭＳＩ（ＭＳＬＨ－Ｈ，≥２个位点）１０例、低频率ＭＳＩ（ＭＳＬＬ，仅为１个位点）１０例和ＭＳＩ阴性（ＭＳＳ）５６例三组，８例ｈＭＬＨｌ基因突变均发生于ＭＳＬＨ组，而ＭＳＬＬ和ＭＳＳ组未见有突变。结论ｈＭＬＨｌ基因突变与ＭＳＩ多发生于右侧大肠癌，ＭＳＩ的发生与ｈＭＬＨｌ突变有关。     

Hp感染者胃粘膜癌前病变细胞凋亡与Fas抗原表达的关系

目的　研究幽门螺杆菌 (Hp)感染后胃粘膜癌前病变中Fas抗原表达状态及其与细胞凋亡的关系 ,了解Hp在胃癌发生过程中的作用。方法　采用免疫组织化学等方法检测 83例经病理证实为慢性胃炎患者胃粘膜上皮细胞中Fas抗原的表达情况 ,并采用凋亡细胞原位检测方法对组织切片中的凋亡细胞进行观察和比较。结果　在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生及异型增生中 ,Fas抗原表达率分别为 2 0 .0 0 %、36 .36 %、73.33%、4 3.75 % ,Fas抗原在肠化生组织中的表达率显著高于浅表性胃炎、萎缩性胃炎及异型增生 (P <0 .0 1及P <0 .0 5 )。Hp感染者Fas抗原表达率为 6 0 .71% ,显著高于未感染者的 2 2 .2 2 % (P <0 .0 1)。在萎缩、肠化生及异型增生等癌前病变中 ,Hp感染者与未感染者Fas抗原表达率分别为 6 5 .96 %及 2 8.5 7% (P <0 .0 1)。凋亡细胞原位检测结果显示 ,Fas抗原表达阳性肠化生和异型增生组织中的凋亡细胞指数显著高于Fas抗原阴性组 (P <0 .0 5及P <0 .0 1)。结论　Hp感染对Fas抗原表达有一定的影响 ,Fas基因对胃粘膜上皮细胞凋亡具有促进性调控作用 ,Hp感染可促进Fas抗原表达增加 ,这可能是Hp感染诱导胃粘膜上皮细胞凋亡的机制之一。     

实验性腺胃粘膜肠上皮化生模型的建立

应用致癌剂甲基硝基亚硝基胍（MNNO）和抑酸剂雷尼替丁（R）联合喂饲。建立了Wistar鼠实验性腺胃粘膜肠上皮化生模型。     

胃癌组织P^53基因突变,蛋白产物的表达及与病人预后的关系

采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法对正常胃粘膜和胃癌组织中Ｐ＾５３基因第２４８和２４９编码区点突变进行分析，同时采用免疫组化方法对Ｐ＾５３蛋白的表达进行观察。结果表明，胃癌组织Ｐ＾５３第２４８编码区点突变率为７．２％，２４９编码区未发现有点突变。胃癌组织Ｐ＾５３染色阳性率为３６．５％，肿瘤大于５ｃｍ组，有淋巴结转移和浆膜侵犯及Ⅲ、Ⅳ期胃癌组Ｐ＾５３染色阳性率分别显著高于肿瘤小于５ｃｍ、无淋巴结转移和浆膜侵犯及     

5－Fu福氏佐剂包裹物抗肿瘤作用的实验研究

本文利用福氏佐剂包裹化疗药５－Ｆｕ，制成５－Ｆｕ－ＦＣＡ，对其体内外释放进行了研究，与５－Ｆｕ注射液比较体内、体外均有明显缓释作用。并观察了５－Ｆｕ－ＦＣＡ对艾氏腹水瘤、Ｓ１８０肉瘤（腹水性）及Ｈ２２小鼠肝癌瘤（腹水性）、荷瘤鼠的抗瘤作用，发现于接种瘤株后第２日一次性注射５－Ｆｕ－ＦＣＡ（４ｍｇ／只），小鼠存活期显著延长，且每组均有２只完全治愈；与盐水ＦＣＡ、５－Ｆｕ组比较有显著差别（ｐ＜０．００１）。该研究为提高５－Ｆｕ治疗效果提供了一个新途径。     

食管早期癌和癌前病变超声内镜诊断及内镜下食管黏膜切除术的临床研究

目的探讨食管早期癌和癌前病变超声内镜诊断价值及内镜下食管黏膜切除术的临床治疗价值。方法 61例食管早期癌和癌前病变行超声内镜检查探测病变浸润深度,位于黏膜层及黏膜肌层的食管早期癌和癌前病变行内镜下食管黏膜切除术（EMR）,位于黏膜下层的食管早期癌行外科手术治疗。EMR术28例,外科手术33例。比较超声内镜和术后病理判断病变浸润深度。结果超声内镜判断食管黏膜内癌的特异性和敏感性为94.1%（48/51）、98.0%（48/49）;黏膜下癌的特异性和敏感性为80.0%（8/10）、72.7%（8/11）;鉴别黏膜内癌及黏膜下癌浸润深度准确率为91.8%（56/61）。28例EMR术后病理：14例食管早期癌和12例食管黏膜中重度异型增生完全切除,完全切除成功率为92.9%（26/28）,观察3～45个月无复发。结论超声内镜能较准确鉴别食管早期癌和癌前病变浸润深度,黏膜切除术治疗食管早期癌和癌前病变是安全有效的内镜治疗方法。     

反义HCCR-2转染对肝癌细胞HepG2形态的影响

目的研究HCCR-2反义基因转染对肝癌HepG2细胞株形态学的影响。方法用脂质体法将HCCR-2反义真核表达载体导入HepG2细胞,从光镜、HE染色、荧光显微镜、电镜水平观察转染前后细胞形态学的改变。结果与亲本细胞相比,光镜及HE染色下转染HCCR-2反义基因的HepG2细胞变得狭长,胞体增大,胞浆丰富,分裂相减少,核浆比下降,异型性减少;荧光显微镜下反义基因转染细胞发出绿色荧光,透射电镜下反义基因转染细胞出现凋亡。结论 HCCR-2反义基因可以促进HepG2细胞的分化。     

干扰RNA靶向抑制埃兹蛋白对胃癌细胞增殖的影响

目的探讨埃兹蛋白(ezrin)对胃癌细胞生长和侵袭转移能力的影响。方法选取胃癌细胞系(AGS)作为研究材料,构建ezrin干扰载体,脂质体转染下调ezrin的表达,分别通过RT-PCR和Western blot法检测阻抑效应。以噻唑蓝比色法(MTT)检测细胞增殖。结果RT-PCR和Western blot结果显示,脂质体转染对ezrin mRNA和蛋白表达水平均有显著下调作用。下调ezrin蛋白后,AGS细胞的增殖受到显著抑制,与干扰前比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论ezrin在胃癌生长过程中发挥重要作用,有可能成为抑制胃癌发生发展的新靶点。     

H.pylori对胃癌细胞线粒体外膜蛋白VDAC1表达的影响

目的观察幽门螺杆菌(H.pylori)作用于胃癌细胞后线粒体外膜蛋白VDAC1 mRNA及蛋白的表达变化,探讨H.pylori通过线粒体途径致凋亡的分子机制。方法H.pylori分别作用于胃癌细胞0、12、24、48 h后,收集细胞,应用RT-PCR和Western blot法检测各时相点VDAC1 mRNA和蛋白表达变化。结果H.pylori与胃癌细胞共培养12 h后,VDAC1 mRNA及蛋白的表达增加,24 h增加更明显,48 h达到高峰。VDAC1 mRNA及蛋白各时相点的表达量明显高于对照组(P<0.05)。结论H.pylori可能通过上调胃癌细胞线粒体外膜蛋白VDAC1 mRNA及蛋白的表达,引起线粒体外膜通透性改变,导致凋亡发生。