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目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatinA, TSA)和帕比司他(panobinostat, LBH589)在体外对人肾癌细胞株增殖、细胞周期分布及凋亡的影响,并进一步探讨其可能的分子机制。方法LBH589或TSA作用于经或未经SP600125预处理的人肾癌细胞株OS-RC-2,在设定的时间点用四甲基偶氮唑蓝方法(MTT)检测细胞生长抑制率并检测出最佳刺激浓度和时间;用流式细胞术检测药物作用后肾癌细胞周期变化情况及凋亡情况;用Western blotting分析药物作用后肾癌细胞内c-Jun、磷酸化c-Jun(p-c-Jun)、Bcl-2、Bax蛋白的表达变化。用JNK抑制剂SP600125阻断JNK信号通路后,观察SP600125预处理+TSA组较TSA单独处理肾癌细胞周期、凋亡及凋亡相关蛋白的变化情况。结果TSA和LBH589在体外均可抑制肾癌细胞生长,且具有浓度与时间依赖性;与对照组相比,TSA或LBH589可使肾癌细胞发生G2/M期周期阻滞,并均可诱导肾癌细胞发生明显凋亡。Western blotting显示TSA和LBH589均能明显促进p-c-jun蛋白的表达,同时TSA也能诱导Bax蛋白表达而抑制Bcl2蛋白表达,与对照组相比有显著统计学意义(P<0.05);与TSA单独处理相比,JNK抑制剂SP600125预处理+TSA能部分减弱TSA对肾癌细胞的抑制效应并逆转TSA诱导的肾癌细胞G2/M期阻滞和细胞凋亡,差异有统计学意义(P<0.05)。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂在体外可抑制OS-RC-2细胞增殖,阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡;TSA可通过JNK信号通路诱导OS-RC-2细胞G2/M期阻滞,调节凋亡蛋白的表达从而诱导细胞凋亡。 相似文献
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2018年度美国肾脏数据系统的报告显示有超过3 000万美国成年人可能患有慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),而心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是CKD患者死亡的主要原因,故早期识别CVD的临床表现并尽早对CVD进行干预是至关重要的。心脏生物标记物,如B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)和N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP),通常用于诊断有症状患者的充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF),有足够的证据表明这些生物标记物可用于评估病情的严重程度及其预后。然而,在CKD患者中,由于肾脏清除率的下降可能会影响这些生物标志物的血浆水平,使得BNP在诊断效用、评估预后上面临着挑战,在CKD非透析人群中难以区分心源性引起的心衰和肾源性所致的慢性BNP升高。本综述通过详细地回顾BNP的生理作用,并就CKD非透析人群中发生CVD的特点,BNP的变化情况、影响因素及可能的机制,对CVD的预测作用作一简单论述。 相似文献
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由于医学模拟技术的快速发展,越来越多的模拟技术应用于医学教学中。探索建立一定的医学模拟教学模式,使其成为培养具有完善知识结构,临床技能和临床思维能力的医学生的有效途径。 相似文献
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基于网络资源的信息技术教学近年已成为全球探索性学习的新模式。在信息技术教学中灵活应用自主探究式教学、协作探究式教学,充分开展循证医学教育以及通过医学网站了解医学前沿等教学方式,能充分调动学生学习的积极性,培养学生的创新精神与实践能力,全面提高学生的综合素质。 相似文献
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临床思维的培养贯穿于诊断学教学的全过程,应通过多种手段提高学生的临床思维能力.以循证医学为指导,利用批判性思维的原理与方法进行临床思维培养,可提高学生分析、鉴别的能力,提高学生对已知知识的批判性再认识,同时充分发挥信息网络教学模式的优势,在使学生理解掌握新知识的同时促进学生创新思维的形成. 相似文献
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有些老年人没有慢性病,血糖、血压、血脂都控制得很好,可体力逐渐下降,体重变轻,以为是"千金难买老来瘦",私下很是开心.然而,别开心太早,这些老年人比有基础病的老人更需要照顾,因为可能患上衰弱综合征. 相似文献