肝癌肝移植与免疫抑制剂的应用

原发性肝癌（以下简称肝癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年有约60万人死于肝癌。目前，手术切除仍是获得长期生存的首选治疗方法，但由于肝癌往往伴有肝硬化、肝功能较差，仅有约20％的肝癌患者适合肝切除手术。在此情况下，肝移植成为治疗选择之一。理论上讲，肝移植能最大限度的根治性切除肿瘤，同时处理了相关的终末期肝病，具有独特的优势。近年来，肝移植在我国发展迅速，其中肝癌肝移植约占40％。移植后肿瘤复发影响肝癌肝移植疗效的关键，而免疫抑制剂的选用是影响肝癌复发的主要因素。     

微创胆囊切除与普通开腹胆囊切除比较分析

目的　比较腹腔镜、小切口及普通开腹胆囊切除术的创伤程度及优越性。　方法　随机选取 1995年 12月至 2 0 0 0年 8月间腹腔镜胆囊切除术 (LC) 72 6例 ,小切口胆囊切除术 (MC) 32 4例 ,普通开腹胆囊切除术 (COC) 6 5 7例。比较了三组病人的手术时间、术后镇痛剂用量、术后体温、肠功能、白细胞计数恢复时间、术后住院日、总住院日以及总费用、并发症发生率等指标 ;方差分析比较三组是否有差异。　结果　LC组术后恢复指标与MC、COC组相比均有明显差异 (P <0 .0 1) ,MC组恢复较COC组亦有明显差异 (P <0 .0 1)。　结论　LC手术创伤程度小 ,病人恢复最快 ,但受器械及腹腔镜手术医生水平限制 ,对病人有选择性 ;MC手术也可属于微创外科范畴 ,其创伤较COC小 ,病人恢复也较快 ,手术费用最低 ,也是一种安全有效的手术方法 ,但手术医师需具有相当经验 ,对病人的选择性较LC手术大 ;COC为传统手术方式 ,创伤较前两者大 ,但对于炎症剧烈、解剖不清、胆道需探查等情况 ,仍属首选。     

缺氧诱导因子在肿瘤发展中的作用

Paget于1889年提出著名的种子和土壤（seed and soil）理论：扩散的肿瘤细胞只有在合适的环境下才能够生长,并导致肿瘤的转移。众多数据表明,肿瘤并不是一个简单的细胞群,而是由多种细胞组成的复杂组织,可以响应细胞内信号,感受微环境中存在的调控其生长、代谢的相关因子的刺激。     

肿瘤干细胞及其表面标记分子研究进展

近年来大量研究[1,2]显示,干细胞在肿瘤起源和发展过程中均起着关键性作用。肿瘤可看作是干细胞生长调控机制失调引起的异常组织器官,具有干细胞特性的肿瘤细胞在多种人类肿瘤的发生和发展中起着重要的作用[3]。大量研究[4,5]证实临床上多种人类恶性肿瘤中只有极少量的致瘤性细     

门静脉高压症大鼠联合断流术后胃壁病理变化及意义

目的 探讨门静脉高压症断流术后胃壁的病理变化以及与门静脉高压性胃病之间的关系。方法 用门静脉部分缩窄法制备肝前型门静脉高压症（PHPH）大鼠模型，并设立假手术（SO组）对照；在证实门静脉高压症形成后，两组均予施行联合断流术，分别在断流术后0，3，7，14，30，90d取材；常规病理切片，计算机图像分析胃壁各层厚度及胃壁内血管变化。结果 PHPH组在联合断流术后，胃粘膜下层及肌层厚度先出现下降（P＜0．05），但在3个月后又恢复至术前水平（P＞0．05）。而SO组则无类似变化。PH组随着手术时间的延长，血管腔扩张，血管壁变薄，腔／壁比明显增大（P＜0．05）。结论 门静脉高压症断流术在术后短期内可较明显减少胃的血供，可能与术后早期门静脉高压性胃病的发生有关；而门静脉高压症断流手术后期的出血可能是胃壁静脉曲张、管腔扩张所致。     

加速康复外科技术对肝肿瘤患者术后恢复的影响

Objective To investigate the effects of fast-track surgery on postoperative rehabilitation of patients with liver cancer. Methods Forty-one patients with liver cancer who had been admitted to Zhongshan Hospital of Fudan University from 9 to 30 in July 2008 were randomly divided into fast-track surgery group (n =20) and routine treatment group (n =21) according to the random number table. Patients in fast-track surgery group were preoperatively educated in order to lessen their anxiety. Bowel preparation was not applied before operation, and they were orally administered with 1000 ml of enteral nutrition emulsion (1300 kcal), then they were fasted for 4 hours before operation. Urethral catheter and gastric tube were removed after operation. They were orally administered with 1000 ml of enteral nutrition emulsion on postoperative day 2, and were encouraged to partake in off-bed activity shortly after the operation. The off-bed time, anus exhaust time, postoperative complica-tions, hospitalization time, expense, nutritional and metabolic indexes on postoperative day 1, 3 and 5, hepatic and renal function, immune and stress indexes between the 2 groups were compared by t test and chi-square test. Results There were significant differences in off-bed time, anus exhaust time, patients' weight, expense, total bilirubin level on postoperative day 1, 3 and 5, and level of serum TNF-α on postoperative day 3 between the 2 groups (t =7.065, 5.483, 3.754, 2.291,2.289, 3.218, 3.192, 2.434, 2.089, P <0.05). Conclusions Fast-track surgery can accelerate the postoperative rehabilitation of patients with liver cancer.     

门静脉高压症断流术后再出血机制及治疗

“贲门周围血管离断术”因阻断了门静脉系统和奇静脉系统之间的侧支循环 ,理论上可以有效地预防和治疗食管静脉曲张出血 ,同时又不影响门静脉向肝血流 ,有利于维持肝功能 ,术后肝性脑病发病率低 ,并且手术操作较分流术简单 ,适于基层医院开展 ,已成为我国治疗门静脉高压症的主要术式之一。但该手术术后再出血率较高 ,裘法祖、戴植本等[1] 报道单纯断流术组 5年再出血率为 3.3%～ 6.9% ,1 0年再出血率为 8%～ 1 3.3% ;国内其它地区和医院的术后 5年再出血率平均在 6.9%～ 2 0 %。国外Beppu等 [2 ] 在 1 992年曾报道其 1 0年食管曲张静脉再发…     

转谷氨酰胺酶3(TGM3)促进肝细胞肝癌(HCC)增殖侵袭的潜在机制及其临床意义

 目的 研究转谷氨酰胺酶3 （transglutaminase 3，TGM3）在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）发生、发展过程中的作用及其预测HCC预后的临床价值。方法 收集复旦大学附属中山医院HCC患者标本和临床资料进行分析，用qRT-PCR和Western blot方法检测28例HCC患者癌和癌旁TGM3表达差异，利用组织芯片染色结果及临床随访资料对92例HCC患者行Kaplan-Meier及Cox回归分析，探究TGM3不同表达水平对患者预后的影响。shRNA下调HCC细胞系Huh7和97H的TGM3表达水平，利用CCK-8法、克隆形成实验、Transwell小室实验、裸鼠皮下成瘤实验分析干扰后细胞增殖、迁移、侵袭及皮下成瘤能力的变化，Western blot检测PI3K/AKT、MAPK/EPK、NF-κB信号通路、上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）及凋亡相关蛋白的变化。结果 TGM3在HCC中高表达，Kaplan-Meier生存分析表明TGM3高表达组的中位复发时间和中位生存期均较低表达组显著缩短（15.00个月vs.49.25个月，P<0.05；38.63个月vs.未达到；P<0.05）；多因素Cox回归分析发现TGM3表达水平是HCC患者术后复发和死亡的独立预后因素（HR=2.31，P=0.029；HR=2.78，P=0.009）。体内外实验表明TGM3表达下调可以抑制HCC细胞的增殖、侵袭及皮下成瘤能力。TGM3下调使AKT、ERK、p65蛋白磷酸化水平降低，cleaved caspase 3水平增高，EMT相关指标E-钙黏素表达增加，N-钙黏素、纤维连接蛋白及波形蛋白表达下降。结论 TGM3可能通过影响多条信号通路和EMT过程促进HCC的增殖和侵袭，并可作为HCC患者潜在的预后指标及治疗靶点。     

侧群细胞与肝细胞癌预后的关系

目的分析肝癌临床标本中侧群(SP)细胞与肝癌预后的关系及其在指导肝癌术后治疗中的作用。方法选取2007年3月至2007年7月间在复旦大学附属中山医院肝外科行肝癌切除术的95例肝细胞癌临床标本,分离并分析SP细胞比例与患者无瘤生存时间和总体生存时间的关系。结果肿瘤大小、血管/胆管侵犯、TNM分期和SP细胞比例与无瘤生存相关(P=0.022,P=0.004,P=0.002和P=0.035);将预防性经肝动脉插管化疗栓塞(TACE)按SP细胞比例高低分层分析时,发现预防性TACE可显著提高低SP细胞组的总体生存率(94.7%和77.4%,P=0.033),但对高SP细胞组患者无显著影响(76.9%和69.2%,P=0.722);Log-Rank生存分析显示高SP细胞组无瘤生存时间显著低于低SP细胞组(46.2%和68.1%,P=0.035);多因素生存分析显示肿瘤大小、血管/胆管侵犯是影响无瘤生存率的独立预后指标(P=0.046和P=0.011)。结论 SP细胞比例与肝癌术后早期复发密切相关,术后预防性TACE有助于降低SP细胞患者的早期死亡率,肝癌中SP细胞比例可能可以成为判断肝癌预后的新指标及制定个体化治疗的重要依据。     

国内肝移植进展及展望

我国的肝移植起步于1977年，由于供体缺乏、费用昂贵和预后不佳等多种原因，停滞了较长一段时间。近年来随着技术的进步和经济的发展，我国的肝移植工作又重新开始，特别是近几年，肝移植出现了全国性的大发展，截止2004年11月，全国累计施行肝移植手术近5000例，肝移植总数超过200例的医院已有10余家。