可吸收性细胞外基质在泌尿外科重建中的应用

可吸收性的细胞外基质是组织工程的一个重要组成部分,因本身的某些特性使其在组织工程重建中发挥不可替代的作用。在泌尿外科,其已被广泛应用于膀胱、输尿管和尿道等的重建研究。本文综合近年来的文献对可吸收性的细胞外基质在尿路修复重建中的研究进展作一介绍。     

非编织状聚乙醇酸膜片重建兔尿道的实验研究

目的探讨非编织状聚乙醇酸膜片重建兔全层尿道的效果。方法制备1cm×1cm的非编织状PGA膜片。建立新西兰大白兔尿道腹侧1cm全层尿道缺损动物模型,将PGA膜片植入尿道缺损区域,修补尿道缺损。术后1、2、3个月进行尿道造影、大体观察和组织学观察评价尿道重建情况。结果PGA膜片修复新西兰兔全层尿道缺损,9只动物除1只术后1个月发生尿瘘外．其余动物均排尿通畅。组织学检查发现尿道黏膜再生良好,但尿道海绵体区域主要以纤维瘢痕增生为主,未见明显尿道海绵体再生。结论PGA膜片能够修复新西兰大白兔1cm尿道黏膜的缺损,但缺乏尿道海绵体再生。     

过氧化物酶体增殖激活物受体与15-脂氧合酶-2在前列腺癌组织中的表达及其意义

目的 观察过氧化物酶体增殖激活物受体(PPAR-γ)及15-脂氧合酶-2(15-LOX-2)在前列腺癌中的表达,探讨其意义.方法 采用免疫组织化学方法检测28例前列腺癌组织中PPAR-γ及15-LOX-2蛋白的表达,取26例前列腺增生组织作为对照.结果 PPAR-γ在前列腺癌组表达阳性程度高于前列腺增生组(x2=4.84,P＜0.05);15-LOX-2在前列腺癌组表达阳性程度低于前列腺增生组(x2 =9.00,P＜0.05).T3期前列腺癌PPAR-γ的表达阳性程度明显高于T2期(H=4.103,P＜0.05);T2期与T3期前列腺癌细胞15-LOX-2的表达阳性程度差异无统计学意义(H =0.076,P＞0.05).Gleason评分≥7分前列腺癌PPAR-γ的表达阳性程度明显高于Gleason评分＜7分(H=5.306,P＜0.05);Gleason评分≥7分与Gleason评分＜7分前列腺癌15-LOX-2的表达阳性程度差异无统计学意义(H =0.313,P＞0.05).结论 PPAR-γ蛋白在前列腺癌组织中高表达,并且与病理分期及Gleason评分有关;15-LOX-2在前列腺癌组织中低表达.它提示PPAR-γ和15-LOX-2与前列腺癌发生与发展有关.     

复杂性尿道狭窄及并发症诊治的实验研究与临床运用

复杂性尿道狭窄或闭锁的处理一直是泌尿外科最棘手的难题之一,尤其是对初次或再次治疗失败后的复杂性超长段尿道狭窄或闭锁(＞ 14 cm)患者的治疗,作者在治疗复杂性尿道狭窄及其并发症中取得了一系列的原创性成果.与国内外的同类研究比较,主要有以下发现和创新点.①在国际上首次提出并证实结肠黏膜可作为尿道替代物;临床治疗55例超长段尿道狭窄(平均15.2 cm)的结果提示结肠黏膜具有材源丰富、易于剥离、抗感染力强、皱缩率低等优点,适于14 cm以上尿道的重建,尤其是多次治疗失败的复杂性超长段尿道狭窄.②在国际上首次建立新型分期手术治疗复杂性超长段狭窄或闭锁,临床应用11例,疗效显著,为难治性前后尿道间长段狭窄或闭锁提供了一个新的思路.③在国际上首次阐述舌黏膜尿道重建的病理学特征及转归,建立大面积舌黏膜取材新技术;在国内率先开展舌黏膜尿道成形术,样本量为国内外最大.④在国际上首次建立了尿道压客观量化指标(90 cmH2O或较基础压提高40 ～50 cmH2O),用于评估球部尿道悬吊术中尿道压力.从而提高了手术成功率,减少了并发症,取得了显著治疗效果.该系列研究成果先后获省部科技进步一等奖和多项二等奖.     

直视下尿道内切开术治疗尿道狭窄20年经验总结

目的 总结直视下尿道内切开术(direct vision internal urethrotomy,DVIU)治疗尿道狭窄的经验.方法 回顾性分析1990年6月至2010年6月20年间DVIU治疗尿道狭窄或闭锁患者361的临床资料.年龄16～72岁,平均38岁.病程3～78个月,平均16个月.狭窄或闭锁长度0.2～2.0 cm,平均1.1 cm.狭窄长度≤1.0 cm 238例,其中≤0.5 cm 63例(组1),0.6～1.0 cm 175例(组2),瘢痕厚度≤1.0 cm 148例,＞1.0 cm 90例;狭窄长度1.1～2.0 cm 123例,其中1.1～1.5cm 85例(组3),1.6～2.0 cm 38例(组4),瘢痕厚度≤1.0 cm 44例,＞1.0 cm 79例.结果 361例中手术失败3例.320例获随访,随访时间12～120个月,平均42个月.因狭窄复发而接受开放手术174例(54.4%),4组中转开放手术率分别为3.3%、49.7%、83.3%和97.1%.狭窄长度≤1.0cm者获随访207例,其中瘢痕厚度≤1.0 cm转开放手术27.2%(37/136),瘢痕厚度＞1.0 cm转开放手术60.6%(43/71).狭窄长度＞1.0 cm者获随访113例,其中瘢痕厚度≤1.0 cm转开放手术78.6%(33/42),瘢痕厚度＞1.0 cm转开放手术84.5%(60/71).结论 当尿道狭窄长度≤0.5 cm时,DVIU术后转开放手术的比例明显减少;狭窄长度≤1.0 cm,瘢痕厚度≤1.0 cm者,DVIU也可获较好疗效.

Abstract：

Objective To summarize the experience and evaluate the efficacy of treatment of urethral stricture using direct visual internal urethrotomy (DVIU).Methods The clinical data of 361 patients (age range 16 -72 years, mean age 38 years) with urethral stricture who underwent urethrotomy from 1990 to 2010 was retrospectively analyzed.The disease course ranged from three months to 78 months with a mean of 16 months.The stricture length ranged from 0.2 to 2.0 cm (mean 1.1 cm).Stricture length was split into four main groups:stricture length≤0.5 cm in 63 (group 1 ), stricture length ranging between 0.6 and 1.0 cm in 175 ( group 2), stricture length ranging between 1.0 and 1.5 cm in 85 ( group 3 ) , and stricture length ranging between 1.6 and 2.0 cm in 38 ( Group 4).Of the 238 patients with length less than 1.0 cm there were 148 who's scar thickness were less than 1.0 cm, and 90 who's scar thickness were greater than 1.0 cm.Of the 123 patients with length less than 2.0 cm there were 69 who's scar thickness was less than 1.0 cm, and 54 who's scar thickness was greater than 1.0 cm.Results Three patients with DVIU failed because of long occlusion and false passage.Three hundred and twenty patients were followed-up from 12 to 120 months (mean:42).Re-openiag procedures were performed on 174 patients (54.4%) due to recurrence.The re-openiag procedure rate was 3.3%, 49.7%, 83.3% and 97.1% in Group1, Group2,Group3 and Group4, respectively.On the basis of scar thickness, of the 207 patients with stricture length less than 1.0 cm, 38 of 136 patients (27.9%) with scar thickness less than 1.0 cm underwent opening operation, and 43 of 71 patients (60.6%) with scar thickness more than 1.0 cm underwent opening operation.One hundred and thirteen patients with stricture length more than 1.0 cm, 33 of 42 patients (78.6%) with scar thickness less than 1.0 cm underwent opening operation, and 60 of 71 patients (84.5%) with scar thickness more than 1.0 cm underwent opening operation.Conclusions Good efficacy can be achieved in patients whose urethral stricture length is less than 0.5cm or whose stricture length and scar thickness is less than 1.0 cm using DVIU.     

超长段尿道狭窄术后勃起功能的评估

目的 探讨自体组织替代治疗超长段尿道狭窄对勃起功能的影响.方法 回顾性分析2007年1月至2009年1月采用不同自体组织补片(阴囊纵隔、包皮内板、口腔黏膜)Onlay术式替代治疗超长段男性尿道狭窄患者的临床资料,并随访患者ⅡEF-5评分、QOL评分及最大尿流率,并与术前相应情况进行分析.结果 根据研究标准收集23份有效数据.患者术前及术后3、6、12个月QOL评分分别为5.22±0.75、1.22±1.40、1.82±1.17、2.07±0.46,最大尿流率分别为(3.93±3.62)、(22.46±4.65)、(23.81±6.22)、(21.52±7.44)ml/s,术后不同时期均较术前明显改善(P＜0.01).术前及术后3、6、12个月ⅡEF-5评分分别为14.47±9.55、14.70±5.32、14.26±3.29和14.58±3.62,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).9例狭窄部位累及至后尿道者术后3、6、12个月ⅡEF-5评分分别为11.67±2.59、12.35±1.83、13.19±1.67,14例单纯前尿道狭窄者分别为17.79±6.42、16.57±4.78、16.01±3.85,2组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).狭窄累及后尿道患者多元线性回归分析中,年龄、受伤时间及尿道狭窄段长度与替代术后ⅡEF-5评分呈多元线性相关.结论 自体组织替代治疗男性超长段尿道狭窄对勃起功能影响不明显;狭窄段累及后尿道时可能对患者勃起功能产生一定影响.患者年龄和受伤时间对勃起功能有协同影响作用.

Abstract：

Objective To investigate the effect of substitutive reconstruction of long urethral stricture on male erectile function. Methods From January 2007 to January 2009, 23 patients with anterior or posterior long urethral stricture were accepted for a variety of onlay substitutive procedures, including lingual mucosa, perputial skin, and mid-scrotal skin. During the follow-up, data from the International Index of Erectile Function-5 (ⅡEF-5) questionnaire and the Quality of Life (QOL) questionnaire as well as maximal flow rate were recorded. All data were compared with those obtained before surgery. Results Significant improvement in QOL (1.22 ± 1.40, 1.82 ± 1. 17,2.07± 0.46) and maximal flow rate (22.46± 4.65, 23.81 ± 6.22, 21.52 ±7.44 ) could be observed 3, 6 and 12 months after surgery compared with those before surgery (5. 22 ± 0. 75, 3. 93 ± 3. 62)(P＜0.01). No significant differences in the responses to the ⅡEF-5 questionnaire were observed among all patients during the follow-up (P＞0. 05). At the 3, 6 and 12 months after procedure,scores of ⅡEF-5 in patients with anterior urethral stricture ( 17.79 ± 6.42, 16. 57 ± 4. 78, 16.01 ±3.85) were significantly higher than those with posterior urethral stricture (11.67 ± 2.59, 12.35 ±1.83,13. 19±1.67, P＜0.05). In patients with posterior urethral stricture, the multiple linear regression showed that age, time interval of injury and length of stricture were related to the ⅡEF-5score (P＜0.05). Conclusions Substitutive reconstruction for treating the long urethral stricture has little effect on male erectile function. But the location of stricture, especially extended to posterior urethra, may have impact on the erectile function.     

组织工程技术在尿道重建中的应用

背景：多种疾病或创伤可导致尿道组织的缺损或狭窄,腔黏膜,或者其他自体移植物修复会带来较多并发症,治疗思路。需用其他组织来修复与重建。传统应用包皮、口而组织工程的兴起为尿道修复与重建开辟了新的目的：总结并探讨组织工程支架材料的选择、种子细胞的选择,以及目前组织工程在尿道修复中的临床应用情况。方法：由第一作者应用计算机检索PubMed数据库及万方全文数据库1994年1月至2012年5月有关尿道组织工程的文章,英文检索词为“Tissueengineering,urethra,scaffoldmaterials,stemcells,Vascularization”,中文检索词为“组织工程;尿道;支架材料;干细胞”。排除重复性研究,共保留57篇文献进行综述。选择文章内容主要为组织工程支架在尿道修复中的应用情况,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。结果与结论：目前组织工程研究的主要目标仍旧是以下几点：选择最佳支架、最佳干细胞来源,促进移植物新生血管和神经长入。泌尿系统组织工程已经报道,在临床上,使用复合或者不复合种子细胞的脱细胞支架可以重建尿道。虽然在大规模应用于临床前,还需要进一步的研究和创新,有理由期待组织工程会在尿道疾病中发挥越来越大的作用。     

经尿道选择性绿激光PVP治疗高龄高危良性BPH

目的探讨经尿道选择性绿激光前列腺汽化术(photoselective vaporization of prostate,PVP)治疗高龄高危良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的治疗效果。方法采用PVP治疗高龄高危BPH患者89例,术前评估准备、观察平均手术时间、术后拔管时间,出血量,术前、后国际前列腺症状评分(international prostate symptomscore,IPSS)、生活质量评分(quality of life,QOL)、剩余尿量及尿流率变化等指标。结果89例患者手术成功。手术时间平均(44.8±35.0)min。术中出血量平均(64.1±16.3)ml。术后留置导尿管平均(3.6±2.7)d。IPSS及QOI评分由术前平均(27.8±6.5)及(6.3±0.9)分别下降至(7.14±2.6)及(1.4±0.8),最大尿流率术前(6.2±2.8)ml/s增加至术后(14.7±2.2)ml/s,剩余尿量由术前(186.1±25.2)ml下降至术后(26.6±5.1)ml,手术前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。手术安全,疗效满意,无严重并发症。结论PVP针对治疗高龄高危BPH是安全有效的微创手术。     

原代培养干细胞前脂肪组织的纯化

背景:脂肪干细胞是目前组织工程研究中的热点种子细胞,但由于其缺乏特异性的表面标记,故目前尚缺乏有效的纯化方法.通过纯化取材的脂肪米提高干细胞纯度是一种简单可行的方法.目的:分析在原代培养脂肪干细胞前,如何对取材的脂肪组织进行纯化.设计、时间及地点:观察对比动物实验,于2007-12/2008-03在上海市第六人民医院上海市实验医学动物中心完成.材料:选用4周龄SD大鼠,用于获得腹股沟处的脂肪组织.方法:解剖SD大鼠腹股沟处取材的脂肪组织,游离出其表面血管及内部的血管分支.剔除内部血管的同时将分布在血管周围的椭圆形结肖组织一并切除.主要观察指标:对椭圆性结节行苏木精-伊红染色,显微镜下观察以确定其组织类型.分别对经过纯化处理和未纯化处理的脂肪组织行苏木精-伊红染色,显微镜下观察其组织结构上的差异.结果:①椭圆性小结节经苏木精-伊红染色后在显微镜下观察证实为淋巴组织.②纯化的脂肪组织结构一致,细胞成分单一;未纯化的脂肪组织结构紊乱,细胞种类多样、成分复杂.结论:脂肪干细胞原代培养所用的脂肪组织中含有多种组织成分,在剔除脂肪组织表面的血管、皮肤和肌肉组织的同时应一并剔除组织内的血管及其周围淋巴结.     

增强型绿色荧光蛋白标记兔脂肪干细胞体外复合膀胱黏膜下层的生长特性

背景:绿色荧光蛋白作为细胞示踪标记已得到广泛应用,作者所查尚未见到以增强型绿色荧光蛋白作为标记方法用于研究脂肪干细胞与膀胱脱细胞基质复合后体外生长特性的报道.目的:利用绿色荧光蛋白标记兔来源的脂肪干细胞,观察其作为种子细胞复合膀胱脱细胞基质体外培养的生长特性,为复合物回植体内时间提供参考.设计、时间及地点:细胞标记示踪实验,于2009-01/05在上海组织工程研究与开发中心及上海第六人民医院实验动物房完成.材料:取2只新西兰大白兔,制备膀胱脱细胞基质.取2只新西兰大白兔脂肪分离脂肪干细胞.方法:体外培养增殖后脂肪干细胞转染增强型的绿色荧光蛋白,转染前后根据增殖速度,绘制生长曲线.然后将增强型绿色荧光蛋白转染的第3代脂肪干细胞以30×106的浓度接种于1 cm×1 cm大小的膀胱脱细胞基质支架材料上培养.主要观察指标:观察细胞转染后的生长特性,检测复合后的细胞总数,荧光显微镜观察复合后细胞形态.结果:脂肪干细胞经转染后生长增殖速度未受明显影响.细胞DNA检测示复合培养7 d细胞增殖状态最佳.荧光显微镜观察显示培养7 d细胞增殖良好,10 d后呈现老化形态.结论:增强型的绿色荧光蛋白转染不影响脂肪干细胞传代、增殖.脂肪干细胞-膀胱脱细胞基质复合物体外培养7 d左右回植较合适.